Metronidazol Base. Identificação. Aplicações

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1 Material Técnico Metronidazol Base Identificação Fórmula Molecular: C 6 H 9 N 3 O 3 Peso molecular: 171,2 DCB / DCI: Metronidazol CAS: INCI: Não aplicável Denominação botânica: Não aplicável Sinonímia: Metronidatsoli; Metronidazol; Metronidazolas; Métronidazole; Metronidazolum; 2-(2-Methyl-5- nitroimidazol-1-yl) ethanol. Descrição / especificação técnica: É um derivado 5-nitroimidazole, contêm 99,0 a 101,0 % de Metronidazol. Propriedades: Apresenta atividade contra bactérias anaeróbicas e protozoários; Tem efeito radio sensibilizante em células tumorais hipóxicas. Composição: Substãncia isolada. Aplicações Indicações: Tratamento de infecções protozoárias como amebíase, balantidiase, giardíase, tricomoníase e infecção por Blastocystis hominis; Tem sido investigada em Leishmaniose e microsporidiose; Também usado no tratamento e profilaxia de infecções por anaeróbios; Tratamento de infecções específicas tratadas com metronidazol incluem vaginose bacteriana, gengivite ulcerativa necrosante aguda, doença inflamatória pélvica, tétano e colite associada a antibióticos;

2 Erradicação de Helicobacter pylori em úlceras pépticas (em associação a outros antibacterianos, sais de bismuto ou inibidores de bomba protônica); Controle de tumores e úlceras infectadas por organismos anaeróbicos; Tratamento da rosácea; Tratamento de dracunculiase; Tratamento de doença de Crohn s perianal e encefalopatia hepática; Terapia adjunta a radioterapia em neoplasias. Posologia / concentração: Oral: 400 a 800 mg 2 vezes ao dia por 5 a 10 dias. Como alternativa pode ser usado 1,5 a 2,5 g em dose única diária por 2 a 3 dias. A dose pediátrica é 35 a 50 mg/kg ao dia em doses divididas. Tópica: 0,75 a 1 %. Via de administração: Metronidazol base é usado pelas vias: oral (cápsulas), tópica (cremes e géis), vaginal (creme, gel) e retal (supositórios). Obs.: Para preparações em suspensão oral é usado Metronidazol benzoato. Solução magistral: Doses diferentes de acordo com a patologia e resposta do paciente; Escolha de veículo de acordo com a patologia, resposta individual e concentração do ativo; Possibilidade de associações de fármacos para promover melhores resultados; Possibilidade de formas farmacêuticas diferenciadas para melhorar a biodisponibilidade e promover a adesão dos pacientes. Formulações Gel creme de Metronidazol Propriedades Tratamento de Rosácea. Metronidazol...0,75% Fitalite...qsp 100 g Posologia: Aplicar 2 vezes ao dia na região afetada. Cápsulas de Metronidazol Metronidazol mg Cáps...1 un Posologia: Tomar 1 cáps 2 vezes ao dia. Prevenção de recorrência de Doença de Crohn. Tratamento de infecções protozoárias como amebíase, giardíase e tricomoníase. Tratamento de infecções específicas como vaginose bacteriana, gengivite ulcerativa necrosante aguda, doença inflamatória pélvica, tétano e colite associada a antibióticos.

3 Metronidazol vaginal Metronidazol...0,75 % Tratamento de vaginoses bacterianas. Fitalite...qsp 5 g Posologia: Aplicar por via vaginal 1 dose (5 g) 2 vezes ao dia por 5 dias. Referências científicas Estudos clínicos / Estudos pré-clínicos: Metronidazol no tratamento de Rosácea Em um estudo fase quatro aberto multicêntrico, 582 pacientes com rosácea papulopustular leve a moderadamente severa aplicaram um gel tópico de metronidazol 0.75 % 2 vezes ao dia. A preparação foi bem tolerada e efetiva em todos os pacientes (2). Metronidazol na prevenção da recorrência Doença de Crohn Em um estudo controlado duplo-cego, incluindo 60 pacientes, foi avaliado o uso de Metronidazol na prevenção da recorrência da Doença de Crohn. Um grupo de 30 pacientes receberam Metronidazol 20 mg/kg ao dia por 3 meses e os outros 30 receberam placebo. A terapia com Metronidazol por 3 meses reduziu a severidade de recorrência precoce doença de Crohn em íleo terminal após procedimento de resecção e atrasou a recorrência de sintomas (3). Tratamento de vaginoses bacterianas Um estudo, com propósito de comparar a eficácia de metronidazol oral, metronidazol vaginal e clindamicina vaginal no tratamento de vaginoses bacterianas, incluiu 1001 mulheres que randomicamente receberam: metronidazol oral, metronidazol em gel vaginal ou clindamicina gel vaginal. Os resultados demonstraram que os três tratamentos apresentaram índices de cura muito equivalentes no tratamento de vaginoses bacterianas. Pacientes tratadas também apresentaram índices equivalentes de candidiase vulvovaginal pós-tratamento, porém as pacientes que utilizaram tratamento vaginal reportaram maior satisfação com os resultados (4).

4 Farmacologia Estabilidade: Informação não disponível nas referências consultadas. Mecanismo de ação: Metronidazol é um pró-fármaco, a forma não-ionizada é seletiva para microorganismos anaeróbicos, devido a sua habilidade de reduzir o metronidazol para sua forma ativa intracelularmente. A forma reduzida de metronidazol, liga-se covalentemente ao DNA, interferindo na estrutura helicoidal, inibindo a síntese bacteriana de ácidos nucléicos e resultando na morte celular. Efeitos adversos: Mais comuns são distúrbios gastrointestinais, especialmente náusea e sabor metálico na boca. Também podem ocorrer diarreia ou constipação. Fraqueza, enjôo, ataxia, dor de cabeça, insônia e alterações de humor e estado mental como depressão e confusão mental. Neuropatia periférica e convulsões epileptipformes são associadas a doses elevadas de metronidazol ou tratamento prolongado. Outros efeitos incluem desconforto uretral e escurecimento da urina. Contraindicações / precauções: Estudos demonstram que metronidazol é mutagênico em bactérias e carcinogênico em alguns animais. Metronidazol atravessa a barreira placentária e o uso na gravidez é controverso, estudos de meta-análise demonstram que não ocorre aumento de teratogenicidade no primeiro trimestre de gestação, porém, alguns produtos contraindicam o uso no primeiro trimestre de gestação. Farmacotécnica Equivalência: As doses são expressas em termos de metronidazol base, portanto não é aplicável Fator de Equivalência. Concentração / Diluição (fabricante): Aplicar fator de correção de acordo com o resultado de doseamento e teor de umidade do Certificado de Análise do lote em questão, se necessário. Solubilidade: Levemente solúvel em água e etanol. Excipiente sugerido: Escolha de excipiente para fármaco classe I, segundo a Classificação Biofarmacêutica (BCS). ph estabilidade (produto final): Informação não disponível nas referências consultadas. Orientações farmacotécnicas: Informação não disponível nas referências consultadas. Incompatibilidades: Informação não disponível nas referências consultadas.

5 Conservação / armazenamento: Produto fotossensível. Manter protegido da luz. Referências bibliográficas 1. Martindale, the complete drug reference 36ª. Ed. 2. Draelos Z.D. Dermatologia Cosmética Produtos e Procedimentos - ed. Santos, 2012 Wolf JE Jr Del Rosso JQ. The CLEAR trial: results of a large community-based study of metronidazole gel in rosacea. Cutis Jan;79(1): Rutgeerts P., Hiele M., Geboes K. ET al - Controlled Trial of metronidazole treatment for prevention of crohn s recurrence after ileal resection Gastroenterology 1995 vol 108, 6, Ferris DG(1), Litaker MS, Woodward L, Mathis D, Hendrich J.- Treatment of bacterial vaginosis: a comparison of oral metronidazole, metronidazole vaginal gel, and clindamycin vaginal cream. - J Fam Pract Nov;41(5): WORLD HEALTH ORGANIZATION -Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for the who model list of essential medicines immediate release, solid oral dosage forms Dossiê técnico do fabricante.