IV Curso de Atualização em Doenças Infecciosas e Terapia Antimicrobiana

Transcrição

1 IV Curso de Atualização em Doenças Infecciosas e Terapia Antimicrobiana Roberto da Justa Pires Neto Setembro, 2017

2 Histórico Epidemiologia Formas clínicas Diagnóstico Tratamento Multirresistência

3 TB faz parte da história da humanidade Evidências irrefutáveis em múmias da pré-história (4.000 a.c) Domesticação do gado Doença dos tubérculos ; Richard Morton, 1689 Termo tuberculose ; J. L. Schonlein, ; Primeiros sanatórios ( ) 1882; Robert Koch descobre o M. tuberculosis 1906; Albert Calmette e Camille Guerin; BCG

4 1944; Estreptomicina (Selman Waksman) Era da quimioterapia Início do fechamento de sanatórios + cirurgia Poliquimioterapia Isoniazida (1952), Rifampicina (1965), Etambutol (1968), Pirazinamida (1970) Taxas de cura de mais de 95%; queda na incidência Anos 80-90; novo aumento na incidência e MDR 1993; OMS declara emergência global 2000; OMS estabelece metas para ; OMS estabelece metas para 2030

5 1815; TB causa 1 em cada 4 óbitos no Reino Unido 1850; mortalidade por TB na Europa era de 500/100 mil 1918; TB causa 1 em cada 6 óbitos na França 1950; mortalidade por TB na Europa era de 50/100 mil Sanatórios; mortalidade de 50% em 5 anos Reino Unido: casos de TB em casos de TB em casos de TB em 2001

6 Global Tuberculosis Report, WHO, 2016

7 Global Tuberculosis Report, WHO, 2016

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9 Incidência de TB. Brasil, 1990 a 2014* Per hab , , Ano Fonte: SES/MS/Sinan e IBGE. * Preliminary data

10 Mortalidade por TB. Brasil, 2001 a 2013* Por hab. Year Fonte: MS/SIM e IBGE. *Preliminary data

11 Elevada incidência Queda na incidência e mortalidade Em casos/ano Maioria dos casos (61,5%) testada para HIV Prevalência de HIV em casos novos de TB: 12,8% 205 óbitos Taxa de cura: 59,2% (2014) Abandono: 12,7% (2014) Maioria dos casos de TB/HIV em TARV

12 Desafio Doença X Infecção latente Métodos convencionais X Novos métodos Manuel Dias de Abreu - ( ) Novas demandas Custos Robert Koch Nobel Prize in 1905 Abreugrafia

13 Métodos convencionais Exame clínico Radiologia (Rx e TC) Microbiologia (pesquisa de BAAR e cultura) Histopatologia Imunologia

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15 Pesquisa direta Ziehl-Neelsen; Kinyoun Rápido e barato Depende da qualidade da amostra Depende da experiência do examinador Baixa especificidade Baixa sensibilidade (50 to 80%) Carga bacilar no escarro: bacilos/mm3 (Tuberculosis. Conventional Diagnostic Methods. Palomino et al., 2007)

16 Cultura Padrão ouro Löwenstein-Jensen; Ogawa Mais sensível que pesquisa direta Alta especificidade Carga bacilar: 10 to bacilos/mm3 30 a 45 dias Lowenstein-Jensen (Tuberculosis. Conventional Diagnostic Methods. Palomino et al., 2007)

17 Granuloma epitelióide

18 Testes humorais Sorologia (ELISA; immunochromatography) Ac Baixa sensibilidade Baixa especificidade Testes celulares PPD (TST - Mantoux) Baixa sensibilidade Baixa especificidade Depende da experiência do examinador (Andersen et al. Lancet 2000; 356: ; Tuberculosis. Immunological Diagnosis. Palomino et al., 2007)

19 Novos métodos Microbiologia automatizada; meio líquido Imunologia Amplificação de ácidos nucleicos (PCR)

20 IFN-γ in vitro (IGRA) Antígenos específicos ESAT-6 (early secreted antigen target) CFP-10 (culture filtrate protein) T SPOT-TB (ELISPOT) Requer separação de células mononucleares Alto custo QuantiFERON Alto custo Mais sensível e específico que PPD na população geral (Arend 2000; Brock 2001; Lalvani 2001; Sharma 2006)

21 Rapid tests Xpert MTB/RIF e MTBDRplus Early diagnosis of MDR Lancet Respir Med 2014; 2(4):321-38

22 Esquema Básico Esquema para Meningite / Meningoencefalite Esquema para TB MDR Esquemas especiais

23 Esquema Básico (EB) para o tratamento da TB (adultos e adolescentes) Regime Fármacos Faixa de peso Unidades/dose Meses 2RHZE Fase intensiva RHZE 150/75/400/275 mg comprimido em dose fixa combinada 20 a 35 kg 2 comprimidos 36 a 50 kg 3 comprimidos > 50 kg 4 comprimidos 2 4RH Fase de manutenção RH 300/200 ou 150/100 mg comprimido ou cápsula 20 a 35 kg 36 a 50 kg > 50 kg 1 comp. ou cáps. 300/200 mg 1 comp. ou cáps. 300/200 mg + 1 comp. ou cáps. 150/100 mg 2 comp. ou cáps. 300/200 mg 4 Fonte: Nota Técnica PNCT/DEVEP/SVS/MS

24 Esquema para Meningoencefalite por TB (EM) (adultos e adolescentes) Regime Fármacos Faixa de peso Unidades/dose Meses 2RHZE Fase intensiva RHZE 150/75/400/275 mg comprimido em dose fixa combinada 35 kg 2 comprimidos 36 a 50 kg 3 comprimidos >50 kg 4 comprimidos 2 7RH Fase de manutenção RH 300/200 ou 150/100 mg comprimido ou cápsula de 35 kg 36 a 50 kg >50 kg 1 comp. ou cáps. 300/200 mg 1 comp. ou cáps. 300/200 mg + 1 comp. ou cáps. 150/100 mg 2 comp. ou cáps. 300/200 mg 7 Associar Prednisona oral por 4 semanas ou Dexametasona intra-venosa nos casos graves, por 4-8 semanas, com redução gradual da dose nas quatro semanas subseqüentes Fonte: Nota Técnica PNCT/DEVEP/SVS/MS

25 Tuberculose Multirresistente (TB MDR)

26 Monoresistência Poliresistência MDR-TB Resistência a pelo menos R+H XDR-TB Resistência a R+H+FQ+2LI TDR-TB Resistência a todas as drogas anti-tb Resistência primária Resistência adquirida Guidelines for Clinical and Operational Management of DR TB; IUATLD, 2013

27 WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis, 2016

28 (Nota Informativa, PNCT/MS, 17/08/2016)

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