Editorial. Prezado (a) doutor (a) Índice. A importância da personalização de medicamentos 04. Alendronato 35 mg/semana 06

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1 Índice A importância da personalização de medicamentos 04 Alendronato 35 mg/semana 06 Harpagophytum procumbens oral e confrei tópico 08 Microesferas de Ácido Hialurônico - Epiderfill 10 Padina pavonica - Protectami 12 Stay-C Ataxia cerebelar e deficiência de CoQ Gel de metronidazol a 0,75% 16 Peelings de ácido glicólico em série + adapaleno + ácido azeláico 18 Glucosamina + condroitina 20 Despigmentantes 22 EXPEDIENTE Diretoria Ação Magistral Miriam Rosa Moschetta (Presidente) Paulo Miguel L. Vasques (Vice-Presidente) Vera Lúcia Garcia Sartori (Tesoureira) Walter Luiz Alves Torres (secretário) Diretor Editorial Gerson Appel Conselho Editorial Adriana Klein Herwig Juliana Pavinato Zasso Gilberto Biegelmeyer Projeto Gráfico e Editoração Thiago Gimenez Mota Revisão Juliano Sicuto Colaboradores Maurício Gaspari Pupo Hermano Pacheco Jelena Cvijic Karina Ruiz Talita Anunciato Atendimento Contato: Rua General Andrade Neves, 100 Sala 401 Centro Porto Alegre RS Opiniões e idéias transmitidas por artigos assinados não refletem necessariamente nossa opinião. Editorial Prezado (a) doutor (a) Em função da excelente aceitação da primeira edição da Revista InformAção Magistral, tanto por parte dos médicos como dos farmacêuticos magistrais, várias sugestões foram encaminhadas para a Comissão Editorial, que já nesta segunda edição decidiu pela inovação do lay out deste periódico. Esta nova apresentação ganhou em modernidade, porém manteve o princípio básico da Revista InformAção Magistral, que é a informação científica segura e atual, que proporciona ao médico, opções exclusivas para os tratamentos individualizados dos seus pacientes. Nesta segunda edição, a vinheta In Foco relata os valores dos serviços personalizados na área de saúde, principalmente referentes à receita médica e ao atendimento individualizado dos pacientes/clientes destes profissionais. A Comissão Editorial pesquisou vários artigos para compor os cadernos Especialidades, como a aplicação de ácido glicólico em série com adapaleno e ácido azeláico, em melasma recalcitrante, direcionado especialmente aos dermatologistas. O estudo com alendronato 35 mg semanal, demonstra os resultados de uma terapia prática em relação ao uso diário do mesmo fármaco, aumentando a adesão ao tratamento. A suplementação com Coenzima Q 10, em ataxia cerebelar, e o uso de Harpagophytum procumbens oral e confrei tópico no tratamento da osteoartrite de joelho e do quadril demonstram os resultados clínicos e aumentam as opções terapêuticas do médico no tratamento das respectivas patologias. Já o estudo da terapia de osteoartrite e dor no joelho, com a associação de Glucosamina e Condroitina, amplia a coletânea de estudos e evidências que demonstram os benefícios dessas substâncias tanto no tratamento de dor quanto de osteoartrite. No caderno de Cosmetologia, o destaque é para as esferas de ácido hialurônico Epiderfill TM e sua ação de preenchimento com ação localizada, e o uso da vitamina C estabilizada Stay C no tratamento da acne com resultados surpreendentes. Finalizando a edição, InformAção Magistral apresenta ativos destinados ao tratamento de melasmas disponíveis nas farmácias magistrais. Na última capa, você tem acesso ao nome e telefone de todas as farmácias que fazem parte da Ação Magistral. São farmácias com padrão de excelência diferenciado, com equipes preparadas para atender sua prescrição e seu paciente com a técnica apurada e a personalização que todo ser humano merece e necessita. Boa leitura Miram Rosa Moschetta Presidente Maio/Junho de

2 IN FOCO A importância da personalização de medicamentos O farmacêutico magistral é um profissional que atua essencialmente atendendo o princípio básico da profissão farmacêutica: a preparação de medicamentos.esta atividade, realizada em laboratórios específicos e equipados com a mais moderna tecnologia para farmácias, apresenta a cada dia maior relevância na área de saúde, pois atende às necessidades atuais dos médicos comprometidos com a saúde pública e dos usuários de medicamentos. O produto desta atividade, o medicamento magistral, será cada vez mais um diferencial nas terapias medicamentosas utilizadas pelos médicos, tanto brasileiros como dos principais países do mundo nas próximas décadas, visto que o Brasil é referência mundial em manipulação. Importante frisar que o farmacêutico magistral atende cada cliente de forma personalizada e ética, analisando criteriosamente sua receita, atividade denominada assistência farmacêutica, e prepara o medicamento somente se for indicado pelo médico. A preparação da formulação também atende a um processo individual, onde cada componente é pesado em equipamentos de alta precisão e de tecnologia avançada ou medido em instrumentos específicos para essa finalidade. O medicamento magistral é o medicamento do presente e principalmente do futuro. Enquanto o mundo globalizado gera inquietação em milhões de pessoas que já não querem mais se sentir mais um no mundo, os serviços personalizados como o atendimento médico de qualidade e o atendimento de um farmacêutico magistral perante uma prescrição de um profissi- 4 InformAÇÃO MAGISTRAL

3 onal habilitado, vêm de encontro aos anseios da população que deseja e necessita se sentir diferenciada. A personalização dos serviços inclui também o relacionamento dos médicos com outros especialistas da área da saúde. A busca de conhecimentos juntamente a outros profissionais, permite que o atendimento se torne especial.médicos e farmacêuticos magistrais que utilizam seus conhecimentos de forma complementar atendem aos princípios da multidisciplinaridade, que nada mais é do que a somatória de forças desses conhecimentos adquiridos, em favor da saúde da população. A multidisciplinaridade permite ao médico atender seu paciente com formulações específicas, de acordo com as características individuais de cada paciente, como idade, peso, sexo, sensibilidades e intolerâncias. Quando o médico evolui para um relacionamento estreito e ético com um profissional do segmento magistral, conquista um parceiro ideal, pois este tem acesso às informações necessárias de farmacologia e farmacotécnica para realizar a assistência à formulação no momento que o médico necessita definir a melhor dose de um fármaco e a forma farmacêutica que mais se adapta ao seu paciente que apresenta um quadro especial. O farmacêutico magistral é o verdadeiro parceiro do médico, pois busca a solução para todos os casos onde o medicamento e/ou produto precisa ser personalizado. Com as recentes descobertas da farmacogenômica, torna-se cada vez mais claro que os farmacêuticos magistrais brasileiros, e milhares de médicos prescritores de medicamentos individualizados compreendem que cada ser é único e que a personalização será a melhor opção de tratamento. Divulgações atualizadas indicam a necessidade de um medicamento para cada pessoa. Complementando as informações deste cenário interdiscipinar, é necessário que o médico conheça mais profundamente o farmacêutico e a farmácia magistral.o profissional magistral, assim como o médico é um estudioso nato. Pesquisa bibliográfica é seu maior instrumento e o comprometimento com a qualidade do medicamento é seu maior objetivo. Farmacotécnica é a forma de preparação de um medicamento e esta deve seguir as orientações da literatura oficial internacional, principalmente as Farmacopéias e atender às boas práticas de manipulação, estabelecidas em legislação própria e exigidas pelos serviços sanitários. O farmacêutico magistral é responsável pela aquisição de matérias-primas, por realizar o controle de qualidade destas substâncias na farmácia, pela aplicação do processo ideal utilizado na elaboração das fórmulas e pelo controle de qualidade do produto final. Paralelamente ele é o responsável pelo treinamento de toda a equipe técnica e de atendimento da farmácia. Já a farmácia magistral, também conhecida como farmácia de manipulação, é um estabelecimento de saúde, onde o médico ou cliente encontrará em qualquer ocasião um farmacêutico presente, monitorando o atendimento e os processos de manipulação. Esta farmácia tem no mínimo 3 laboratórios, sendo um exclusivo para preparação de medicamentos ou produtos líquidos ou semi-sólidos, como xaropes, soluções, cremes e géis, um segundo destinado à preparação de fórmulas sólidas, como as cápsulas e um terceiro, onde são realizados os controles de qualidade de matérias-primas e produtos. Vale ressaltar que tanto o farmacêutico como a farmácia magistral brasileira destacam-se no setor mundial de medicamentos. Em setembro de 2006, aconteceu em Salvador na Bahia, o primeiro Encontro Internacional da International Society of Pharmaceutical Compouding, integrando o Congresso Mundial de Farmácia e Ciências Farmacêuticas. As autoridades presentes foram unânimes em reconhecer que a farmácia magistral brasileira é referência mundial em equipamentos, softwares, processos, associações de classe, literatura e conhecimento e que a farmácia magistral ocupa posição estratégica e global como ferramenta de promoção da saúde pública. Gerson Appel Farmacêutico magistral Maio/Junho de

4 ESPECIALIDADES Alendronato 35 mg/semana Redução dos níveis de marcadores ósseos similar à terapia com alendronato 5 mg/d no tratamento de mulheres pós-menopausadas com osteoporose 1 J Bone Miner Metab. 2005;23(5): A baixa adesão e persistência ao tratamento com bifosfonatos entre mulheres pós-menopausadas com osteoporose é um fator preocupante e provoca impacto negativo sobre os riscos de fratura e os custos com a saúde, assim como na qualidade de vida. A redução da freqüência da administração de bifosfonatos orais 3, objetivando diminuição de efeitos colaterais e permitindo adequada absorção 4,5, é uma maneira disponível de aumentar a conveniência e a praticidade da terapia, com possível melhora na adesão e persistência ao tratamento 3, visto que bifosfonatos não são aparen- temente metabolizados e ficam circulantes por 7 dias 4,5. Estudo clínico 1 Alendronato 35 mg/semana é tão efetivo quanto alendronato 5 mg/d no tratamento da osteoporose em mulheres pós-menopausadas. 1 O objetivo deste estudo randomizado, multicêntrico e duplo-cego publicado no renomado periódico Journal of Bone Mineral Metabolism foi comparar a eficácia e a segurança do alendronato oral 35 mg/semana versus alendronato oral 5 mg/d, por 52 semanas no tratamento da osteoporose em mulheres pósmenopausadas. 328 pacientes foram randomizadas para receberem, por 52 semanas: Grupo 1 (n=168) Alendronato 35 mg/semana Grupo 2 (n=160) Alendronato 5 mg/d 6 InformAÇÃO MAGISTRAL

5 A medida de eficácia primária foi a mudança percentual da densidade mineral óssea (DMO) na espinha lombar (L1-L4) após as 52 semanas de tratamento. O intervalo de confiança 95% para a diferença na variação da DMO na espinha lombar entre os dois tratamentos foi de -0,31% a 1,48%, indicando que os dois regimes foram terapeuticamente equivalentes; O tempo para obter o aumento da DMO da espinha lombar foi similar entre os dois grupos; Em adição, os marcadores ósseos (desoxipiridinolina urinária, N-telopeptídeos do colágeno tipo I urinário e os níveis séricos de fosfatase alcalina específica do osso) foram reduzidos de forma similar em ambos os grupos; Os perfis de tolerabilidade e segurança foram similares em ambos os grupos. Conclusão A terapia semanal com alendronato oral 35 mg foi similar em termos de eficácia, tolerabilidade e segurança à terapia diária com alendronato oral 5 mg. J Bone Miner Metab. 2005;23(5): Estudo clínico 2 Terapia semanal com alendro- nato promove maior adesão e persistência ao tratamento entre mulheres pós-menopausadas com osteoporose. 2 Este estudo conduzido por pesquisadores do Departamento de Psiquiatria da Yale University Scholl of Medicine, Estados Unidos, teve como objetivo comparar a adesão e a persistência ao tratamento de regime diário e semanal com bifosfonatos em mulheres pósmenopausadas. Dados administrativos de 30 planos de saúde foram utiliza- dos para identificar mulheres pós-menopausadas (com idade superior a 45 anos), com osteo- porose, as quais receberam prescrição para o uso de bifosfo- nato semanal ou diário. Alendronato 35 ou 70 mg/semana Alendronato 5 ou 10 mg/d Os coortes foram acompanhados por 12 meses após o início da prescrição. A persistência foi calculada como o número de dias desde o início da prescrição até a desistência. Os dados foram avaliados de mulheres (dose semanal, n=731, dose diária, n=2.010); As usuárias de bifosfonato semanal tiveram adesão à terapia significativamente maior quando comparadas às usuárias da terapia diária; As usuárias de dose semanal apresentaram período de tratamento mais longo comparadas às usuárias de terapia diária e tiveram taxas mais altas de retenção no tratamento de 12 meses. Conclusão A adesão e a persistência ao tratamento foram significativamente maiores entre as mulheres pós-menopausadas com osteoporose que receberam terapia com dose semanal. Curr Med Res Opin Sep;21(9): Referências Bibliográficas 1 Uchida S, Taniguchi T, Shimizu T, Kakikawa T, Okuyama K, Okaniwa M, Arizono H, Nagata K, Santora AC, Shiraki M, Fukunaga M, Tomomitsu T, Ohashi Y, Nakamura T. Therapeutic effects of alendronate 35 mg once weekly and 5 mg once daily in Japanese patients with osteoporosis: a double-blind, randomized study. J Bone Miner Metab. 2005;23(5): Cramer JA, Amonkar MM, Hebborn A, Altman R. Compliance and persistence with bisphosphonate dosing regimens among women with postmenopausal osteoporosis. Curr Med Res Opin Sep;21(9): Chailurkit LO, Aunphongpuwanart S, Ongphiphadhanakul B, Jongjaroenprasert W, Sae-tung S, Rajatanavin R. Efficacy of intermittent low dose alendronate in Thai postmenopausal osteoporosis. Endocr Res Feb;30(1): USP DI Micromedex. Drug Information for the Health Care Professional. vil.i, Martindale. The Complete Drug Reference, 32ª edição Posologia publicada nos estudos 1 e 2 Alendronato 1,2 Alendronato mg 1 cápsula por semana, com 200 ml de água filtrada ou fervida, 30 minutos antes do desjejum. Não deitar / Permanecer de pé. Maio/Junho de

6 ESPECIALIDADES Harpagophytum procumbens oral e confrei tópico Alternativas eficazes no tratamento da osteoartrite de joelho 1,3 e do quadril 3 Phytomedicine Jan;14(1):2-10. Epub 2006 Dec 13. Joint Bone Spine. 2000;67(5): Estudo clínico 1 Pomada de confrei melhora a mobilidade dos joelhos e a qualidade de vida e reduz a dor em paci- entes com osteoartrite de joelho. 1 O objetivo deste estudo clínico, randomizado, bicêntrico, duplo-cego e placebo-controlado foi investigar o efeito de uma pomada contendo o extrato da raiz de confrei no tratamento de pacientes com osteoartrite de joelho. No curso do estudo, o escore total da escala analógica visual (VAS) (medida de eficácia primária) no grupo estudo decresceu em 51,6 mm (54,7%) e em 10,1 mm no grupo placebo (10,7%); 220 pacientes (153 mulheres e 67 homens), com idade média de 57,9 anos foram selecionados para participar desse estudo. As queixas relacionadas à osteoartrite de joelho persistiam, em média, por 6,5 anos. Eles foram divididos para receber: Pomada com extrato fluido da raiz de confrei, 6 g ao dia, divididos em 3 aplicações O escore total WOMAC (Western Ontário and MacMaster Universities) (medida de eficácia secundária) no grupo estudo decresceu em 60,4 mm (58%) e 14,7 mm (14,1%) no grupo placebo; Placebo * O produto utilizado no estudo, cujo nome comercial é Kytta-Salbe f, é composto por extrato fluido da raiz de confrei (1:2) 35 g para cada 100 g de pomada. 2 8 InformAÇÃO MAGISTRAL

7 A diferença entre os grupos de tratamento aumentou significativamente no decorrer do estudo; A superioridade do tratamento com a pomada de extrato de confrei em relação ao placebo foi significativa em relação à impressão clínica global (CGI), à avaliação global de eficácia realizada pelos médicos e pacientes, à mobilidade do joelho e à qualidade de vida SF-(36) (p<0,001 cada). De acordo com os resultados, os pacientes que receberam a pomada de extrato de confrei apresentaram boa adaptabilidade ao tratamento. A dor foi reduzida, a mobilidade do joelho melhorada e a qualidade de vida aumentada. Phytomedicine Jan;14(1):2-10. Epub 2006 Dec 13. Estudo clínico 2 Harpagophytum procumbens é tão eficaz quanto diacereína no tratamento da osteoartrite de quadril e joelho, entretanto, apresenta taxa de eventos adversos signi- ficativamente menor. 3 Harpagophytum procumbens, conhecida por garra do diabo, é utilizada como adjuvante terapêutico para dor e osteoartrite, graças aos seus compostos iridóide-glicosídicos, como harpagosídeo, que possuem ação antiinflamatória e analgésica, via inibição da expressão de COX-2 e inos (óxido nítrico sintase). 4,5,6 O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e a segurança do Harpagophytum procumbens no tratamento da osteoartrite de joelho e quadril e compará-las com a droga de ação lenta, diacereína. Um estudo grupo-paralelo, duplocego, randomizado e multicêntrico foi conduzido em 122 pacientes com osteoartrite de joelho e quadril. A duração do tratamento foi de 4 meses e o critério de avaliação primário foi o escore da dor na escala analógica visual (VAS). Harpagophytum procumbens 2610 mg ao dia Diacereína 100 mg ao dia Após 4 meses, uma melhora considerável nos sintomas da osteoartrite foi observada em ambos os grupos, com nenhuma diferença significativa em relação à dor, à desabilidade funcional ou ao escore de Lequesne; O uso de medicações analgésicas (paracetamol-cafeína) e antiinflamatórias (diclofenaco) foi significativamente reduzido no grupo Harpagophytum procumbens, o qual apresentou taxa de eventos adversos significativamente menor. OBS: Atenção especial deve ser dada a pacientes com comprometimento gástrico ou úlcera. Conclusão De acordo com os resultados, Harpagophytum procumbens foi no mínimo tão efetivo quanto o medicamento referência (diacereína) no tratamento da osteoartrite de joelho ou quadril e reduziu a necessidade de terapia analgésica e antiinflamatória. Joint Bone Spine. 2000;67(5): Referências Bibliográficas 1 Grube B, Grunwald J, Krug L, Staiger C. Efficacy of a comfrey root (Symphyti offic. radix) extract ointment in the treatment of patients with painful osteoarthritis of the knee: results of a double-blind, randomised, bicenter, placebo-controlled trial. Phytomedicine Jan;14(1):2-10. Epub 2006 Dec Von R. Koll, S. Klingenburg. Therapeutische Eigenschaften und Verträglichkeit topischer Beinwellzubereitungen. Ergebnisse einer Beobachtungsstudie an Patienten. Fortschritte der Medizin 120. Jg. Originalien Nr. I/2002, S Disponível em: pdf;jsessionid=61ce672c4a4d26e030d7 A6E773E07562?pdf=true acesso em: 25/04/ Leblan D, Chantre P, Fournie B. Harpagophytum procumbens in the treatment of knee and hip osteoarthritis. Four-month results of a prospective, multicenter, double-blind trial versus diacerhein. Joint Bone Spine. 2000;67(5): Tom Hsun-Wei Huang, Van H Tran, Rujee K Duke, Sharon Tan, Sigrun Chrubasik, Basil D Roufogalis, Colin C Duke. Harpagoside suppresses lipopolysaccha ride-induced inos and COX-2 expression through inhibition of NF-kB activation. Journal of Ethnopharmacology 104 (2006) Jin Qi, Ji-Jun Chen, Zhi-Hong Cheng, Jia-Hong Zhou, Bo-Yang Yu, Samuel X Qiu. Iridoid glycosides from Harpagophytum procumbens D.C. Phytochemistry 67 (2006) Fiebich B. L., Heinrich M., Hiller K.-O., Kammerer N. Inhibition of TNF-alpha synthesis in LPSstimulated primary human monocytes by Harpagophytum extract SteiHap 69. Phytomedicine. 2001, Vol. 8(1), Posologia publicada no estudo 1 Pomada de confrei Phytomedicine Jan;14(1):2-10. Epub 2006 Dec 13. Extrato fluido de confrei... 17,5% 2* Pomada 1,2 qsp g Aplicada no local afetado (~2 g), 3 vezes ao dia. * extrato fluido da raiz de confrei 1:2 = 35 g. Extrato fluido disponível no mercado 1:1, portanto, utiliza-se a metade da concentração (17,5 g ~17,5 ml). 2 Posologia publicada no estudo 2 Harpagophytum procumbens 3 Joint Bone Spine. 2000;67(5): Harpogophytum procumbens mg Dose diária. Maio/Junho de

8 COSMETOLOGIA Microesferas de Ácido Hialurônico - Epiderfill TM Redução instantânea das rugas e linhas de expressão com ação visível por até 6 horas * Imagem ilustrativa. Microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill é um ativo cosmético inovador de origem biotecnológica, baseado em ácido hialurônico desidratado, um composto natural da pele, e sua ação única, que ao penetrar na pele se reidrata, preenchendo as depressões e suavizando o relevo cutâneo. INCI Name: Ethylhexyl Palmitate, Silica Dimethyl Silylate, Butylene Glycol, Sodium Hyaluronate. Mecanismo de Ação Ao ser aplicadas sobre a pele, as moléculas de microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill entram em contato com a água da camada superficial da pele e, como se fossem microesponjas, aumentam de volume, promovendo uma ação física que altera a superfície cutânea, preenchendo as depressões existentes e suavizando o relevo cutâneo. O resultado é muito rápido é visível em 1 hora após a aplicação e o efeito é mantido por até 6 horas. 10 InformAÇÃO MAGISTRAL

9 Mecanismo de ação das microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill Preenchimento das depressões cutâneas. Antes da aplicação. Moléculas penetram nas camadas superficiais da pele. Moléculas se reidratam e preenchem as rugas. Propriedades Anti-ageing de microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill Avaliação clínica Testes realizados pela conceituada empresa francesa Engelhard objetivaram a avaliação do efeito da aplicação de microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill versus placebo em pele com rugas profundas. 26 mulheres adultas com idade entre 41 e 55 anos, apresentando rugas profundas na região da testa foram randomicamente divididas e submetidas a uma aplicação única de: Emulsão com microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill a 2% Emulsão Placebo Avaliação pelos médicos Comparado com o T0 (antes da aplicação), foi observada uma significativa redução dos escores clínicos da aparência das rugas 1 e 6 horas após a aplicação de microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill (T1 e T6, respectivamente); Não foi observada diferença significativa dos escores clínicos da aparência das rugas entre a área controle e a área que recebeu a aplicação da emulsão placebo; A redução dos escores clínicos da aparência das rugas 6 horas após uma única aplicação da emulsão contendo 2% de microesferas de ácido hialurônico Epiderfill foi significativa em relação à emulsão placebo. * Estatisticamente significativo vs. controle (p<0,05). ** Estatisticamente significativo vs. controle (p<0,01). * Estatisticamente significativo vs. placebo. Avaliação pelos pacientes Segundo a auto-avaliação dos pacientes, houve uma suavização das rugas da região tratada. Conclusão Uma única aplicação de micro- esferas de ácido hialurônico - Epiderfill elimina de forma efetiva a aparência das rugas por até 6 horas. Referências Bibliográficas Engelhard, França Particularidades na prescrição de formulações com microesferas de ácido hialurônico Epiderfill Formulando com microesferas de ácido hialurônico Epiderfill deve-se tomar o cuidado de utilizar uma base cosmética anidra, ou seja, sem a presença de água. Isto é importante para evitar que as moléculas de ácido hialurônico se hidratem na própria formulação e deixem de agir quando aplicadas sobre as rugas. Emulsão de microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill TM Microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill 2-5% Emulsão Anidra de Silicone qsp ml Aplicar sobre as rugas e linhas de expressão. Gloss labial de microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill TM Microesferas de ácido hialurônico - Epiderfill.. 5% Gloss labial qsp... 8 ml Aplicar nos lábios. Maio/Junho de

10 COSMETOLOGIA Padina pavonica - Protectami Estratégia contra o envelhecimento cutâneo através do restabelecimento do metabolismo do cálcio O envelhecimento cutâneo é provocado por diversos fatores intrínsecos e extrínsecos que levam ao aparecimento de rugas e da pele envelhecida. Um desses fatores está relacionado com a baixa biodisponibilidade de cálcio que perturba a homeostase celular, embora seus níveis no sangue permaneçam marcadamente estáveis. Em mamíferos, o cálcio é essencial para a coagulação sanguínea, contração muscular, transmissão nervosa e regulação do ritmo cardíaco. Na pele em particular, o papel do cálcio na passagem de informação pode ser observado em dois níveis: na maturação de certas proteínas (citoqueratinas) que tem mecanismos de morte celular programada para propósitos de proteção (renovação da epiderme) e na organização da defesa imune cutânea. Estrutura epidérmica - Coesão e comunicação celular Os desmossomos são estruturas de junção que ligam os queratinócitos entre si através de um fenômeno cálciodependente. Eles asseguram uma boa coesão e comunicação entre as células. As citoqueratinas são proteínas específicas que compõem uma parte essencial do citoesqueleto dos queratinócitos e da sua organização. Essa estrutura particular participa do mecanismo de resistência e firmeza da epiderme. 12 InformAÇÃO MAGISTRAL

11 De acordo com a análise da intensidade da fluorescência, observa-se que existe uma relação dose-dependente entre a concentração de Protectami e a expressão de desmossomos. Cálcio e estruturas cutâneas O cálcio participa da coesão entre os tecidos e da sincronização celular. A síntese de citoqueratinas e a formação de desmossomos são altamente dependentes de cálcio, mas isso requer que este mineral esteja biodisponível. Esta biodisponibilidade diminui com o tempo e é uma das maiores causas do envelhecimento cutâneo. Protectami Protectami é uma fração da alga Padina pavonica. A atividade do Protectami é devido a sua ação direta na estrutura celular dependente de cálcio. Atua na epiderme aumentando sua resistência, via melhor biodisponibilidade do cálcio. INCI Name: Padina pavonica extract, glycerin. Propriedades Aumenta a resistência cutânea através da estimulação da síntese e da expressão de citoqueratinas e desmossomos; Melhora a comunicação entre as células, pois permite que mensageiros da comunicação sejam mais bem transferidos de uma célula para a outra; Protege contra agressões externas, pois assegura a coesão epidérmica apesar da presença de agentes deletérios contidos na poluição urbana e industrial. Avaliações de eficácia Protectami estimula a síntese de citoqueratina pelos queratinócitos. Em ensaio in vitro, uma cultura de queratinócitos foi tratada com Protectami 50 μg/ml. A dosagem de citoqueratinas foi feita através do ensaio imunoenzimático ELISA. De acordo com os resultados, Protectami 50 μg/ml promoveu aumento de cerca de 85% na síntese de citoqueratina pelos queratinócitos quando comparado ao placebo. Protectami estimula a expressão de proteínas desmossômicas pelos queratinócitos. Em ensaio in vitro, diferentes culturas de queratinócitos foram tratadas com as seguintes concentrações de Protectami : 50 μg/ml e 100 μg/ml. O resultado, obtido através da técnica de imunofluorescência indireta, foi comparado ao controle (queratinócitos não tratados). Protectami restaura a estrutura da epiderme mesmo em condições ambientais muito agressivas. Neste ensaio ex vivo, 3 amostras da epiderme foram montadas: Controle: epiderme não tratada. Epiderme tratada com creme de nicotina a 1%. Epiderme tratada com creme com nicotina a 1% e Protectami a 4%. As figuras abaixo mostram a avaliação histomorfológica da pele. Reultados Quando tratada com creme que contém somente nicotina, a epiderme é consideravelmente mais fina do que o controle e apresenta somente de 2 a 3 camadas de células em alguns lugares. Quando tratada com creme contendo Protectami, a epiderme dobra de espessura quando comparado com o tratamento com nicotina isolada. Concentração Usual 2 a 4%. Referências Bibliográficas Alban Muller International, França. Posologia publicada no estudo 1 Emulsão facial Protectami Protectami... 2 a 4% Emulsão qsp g Aplicar na face, 2 vezes ao dia. Maio/Junho de

12 COSMETOLOGIA Stay-C 50 Tratamento da acne sem antibiótico Eficácia boa ou excelente em 76,9% dos pacientes Stay-C 50 é um derivado hidrofílico e estável da vitamina C, desenvolvido pela empresa holandesa DSM Nutritional Products. É o Ascorbil Fosfato de Sódio, um sal sódico estável com no mínimo 45% de Ácido Ascórbico. Seu mecanismo de ação se dá pela conversão do Ascorbil Fosfato de Sódio para Ácido Ascórbico livre através da degradação enzimática na pele. INCI Name: Trisodium Ascorbyl Phosphate. Eficácia In Vivo e In Vitro Prevenção e Tratamento da Acne A acne vulgar é a desordem inflamatória mais comum da pele. Seu desenvolvimento envolve uma complexa relação entre diversas causas. O sucesso do tratamento e a prevenção da acne podem afetar positivamente os principais contribuintes dela, como o Propionibacterium acnes e a oxidação lipídica que conduz as reações inflamatórias e a queratinização folicular. A vitamina C tende a oxidar as formulações cosméticas resultando em uma coloração amarronzada. O Ascorbil Fosfato de Sódio é um precursor estável da vitami- na C e assegura uma liberação constante de vitamina C na pele. In Vitro Estudo in vitro verificou que 1% do Ascorbil Fosfato de Sódio possui um forte efeito antimicrobiano, de redução logarítmica, observado após 8 horas sobre o Propionibacterium acnes. In Vivo Estudo in vivo com 20 indivíduos verificou que a formulação contendo Ascorbil Fosfato de Sódio previne a oxidação do sebo UVA-induzida, em até 40%. 60 indivíduos, aplicaram loção com 5% de Ascorbil Fosfato de Sódio, por 12 semanas. A eficácia do produto foi avaliada como boa ou excelente por 76,9% dos indivíduos e mostrou-se superior quando comparada à de um tratamento extensamente prescrito para acne. Esses dados mostram que o Ascorbil Fosfato de Sódio é eficaz na prevenção e no tratamento da acne, podendo ser utilizado com eficácia para o tratamento da acne sem a utilização de antibiótico e como co-tratamento eficaz da acne sem efeitos colaterais, demonstrando sua função cosmética. International Journal of Cosmetic Science 27 (3), J. Klock, H. Ikeno, K. Ohmori, T. Nishikawa, J. Vollhardt, V. Schehlmann (2005). Redução da aparência da acne inflamatória e nãoão-inflamatória Estudo realizado pela DSM Nutritional Products juntamente com o Professor Ikeno, verificou o potencial do Stay-C 50 em melhorar a aparência das peles com lesões acnéicas inflamatórias e não-inflamatórias. 5% de Stay-C 50 em emulsão, aplicado duas vezes ao dia, no rosto, por 12 semanas A condição da pele melhorou significativamente em 77% (Figura). O tratamento com Stay-C 50 mostrou superioridade ao tratamento com peróxido de benzoíla a 5%. A figura mostra uma paciente que participou do estudo. DSM Nutritional Products, Holanda. J. Klock, H. Ikeno, K. Ohmori, T. Nishikawa, J. Vollhardt, V. Schehlmann (2005). Estabilidade Alta estabilidade avaliada em ph 7,0 e temperatura ambiente. Concentração Usual 0,5% a 5%. Referências Bibliográficas DSM Nutritional Products, Holanda. J. Klock, H. Ikeno, K. Ohmori, T. Nishikawa, J. Vollhardt, V. Schehlmann (2005). Sodium ascorbyl phosphate shows in vitro and in vivo efficacy in the prevention and treatment of acne vulgaris. International Journal of Cosmetic Science 27 (3), Stay-C Stay-C % Emulsão de Silicone... qsp Aplicar nas áreas afetadas, duas vezes ao dia. 14 InformAÇÃO MAGISTRAL

13 Ataxia cerebelar e deficiência de CoQ 10 Suplementação de CoQ 10 promove melhora clínica extraordinária 1 J Neurol Sci Jul 15;246(1-2): Epub 2006 May 3. Comment in: J Neurol Sci Jul 15;246(1-2):11-2. A coenzima Q 10 (CoQ 10 ), ou Ubidecarenona, é um composto solúvel nos lipídeos de todas as membranas celulares, envolvido no transporte de elétrons nas mitocôndrias, exercendo múltiplas funções metabólicas, além de ser considerado excelente seqüestrante de radicais livres, antioxidante e estabilizador das propriedades de membranas. A deficiência de CoQ 10 tem sido associada com cinco diferentes tipos de apresentações clínicas que sugerem heterogeneidade genética, podendo estar relacionada com múltiplos passos na biossíntese de CoQ A deficiência muscular de CoQ 10 tem sido observada em alguns pacientes com a encefalomiopatia mitocondrial caracterizada através de 1) mioglobinúria recorrente; 2) envolvimento cerebral (convulsões, ataxia e retardamento mental), e 3) fibras vermelhas de margens irregulares e depósito de lipídios na biópsia muscular. Segundo resultados de um estudo publicado no prestigiado periódico Neurology, a deficiência de CoQ 10 é uma causa potencialmente importante de ataxia familiar e deveria ser considerada nos diagnósticos diferenciais dessa condição, pois a suplementação desse nutriente parece melhorar o quadro clínico. 2 Estudo clínico Suplementação de coenzima Q 10 promove melhora clínica ex- traordinária em paciente com ataxia cerebelar. 1 O objetivo deste estudo clínico publicado no renomado periódico Jornal of Neurogical Sciences foi reportar um novo caso de ataxia cerebelar associada à deficiência de coenzima Q 10 (CoQ 10 ), os novos achados bioquímicos e a resposta à suplementação desse nutriente. Este foi um estudo de caso e uma garota de 12 anos de idade foi sele- cionada para participar do estudo. Estudos bioquímicos A CoQ 10 muscular foi analisada pelo HPLC com detecção eletroquímica e a atividade das enzimas da cadeia respiratória mitocondrial por métodos espectrofotométricos; A biossíntese da CoQ 10 nos fibroblastos foi analisada pelo estudo da incorporação de 4-hidroxi[U 14C] ácido benzóico pelo HPLC com detecção radiométrica. A análise das enzimas da cadeia respiratória mitocondrial mostrou uma redução da atividade do complexo I + III e complexo II + III; A concentração de CoQ 10 no músculo estava reduzida - 56 nmol/g de proteína (valores de referência: nmol/g de proteína). Uma redução da incorporação de 4- hidroxi[u 14C] ácido benzóico foi observada na paciente (19% de incorporação em relação aos valores médios de controle); Após 16 meses de suplementa- ção de CoQ 10, a paciente tornou-se apta a andar sem ajuda e os sinais cerebelares desapareceram. Conclusão A ataxia cerebelar associada à deficiência de coenzima Q 10 pode ser alocada no caminho da transprenilação ou nos passos metabólicos após condensação do 4-hidroxibenzoato e o lado da cadeia prenil da CoQ 10. A melhora clínica após a suplementação de CoQ 10 foi extraordinária, sustentando a importância do diagnóstico precoce desse tipo de desordem. J Neurol Sci Jul 15;246(1-2): Epub 2006 May 3. Comment in: J Neurol Sci Jul 15;246(1-2):11-2. Referências Bibliográficas 1 Artuch R, Brea-Calvo G, Briones P, Aracil A, Galvan M, Espinos C, Corral J, Volpini V, Ribes A, Andreu AL, Palau F, Sanchez-Alcazar JA, Navas P, Pineda M. Cerebellar ataxia with coenzyme Q 10 deficiency: diagnosis and follow-up after coenzyme Q 10 supplementation. J Neurol Sci Jul 15;246(1-2): Epub 2006 May 3. Comment in: J Neurol Sci Jul 15;246(1-2): Musumeci O, Naini A, Slonim AE, Skavin N, Hadjigeorgiou GL, Krawiecki N, Weissman BM, Tsao CY, Mendell JR, Shanske S, De Vivo DC, Hirano M, DiMauro S. Familial cerebellar ataxia with muscle coenzyme Q 10 deficiency. Neurology Apr 10;56(7): Catarina M. Quinzii, Salvatore DiMauro, and Michio Hirano. Human Coenzyme Q 10 Deficiency. Neurochem Res April; 32(4): Disponível em: < articlerender.fcgi?artid = > acesso em: 24/ 04/2007. Posologia publicada em estudo 2 alguns casos: Maio/Junho de

14 ESPECIALIDADES Gel de metronidazol a 0,75% Eficácia comparável ao creme de cetoconazol a 2% no tratamento da dermatite seborréica facial 2 Indian J Dermatol Venereol Leprol Jul-Aug;72(4): A dermatite seborréica é uma doença inflamatória crônica que afeta as áreas corporais que apresentam maior atividade de glândulas sebáceas. Sua etiologia não está elucidada, embora vários fatores, incluindo os hormonais, que possuem importante papel nessa patologia já foram definidos. 1 Os fatores genéticos, ambientais e da saúde geral, assim como a presença de microorganismos do gênero Malassezia (principalmente o Pityrosporum ovale) contribuem nesta desordem cutânea. 1 A dermatite seborréica facial é caracterizada pela presença de escamas finas ou oleosas nas dobras da pele e na linha que separa a face do couro cabeludo. A presença dessas placas eritematosas pode causar prurido. 2 Alguns estudos têm sugerido a administração de metronidazol para o tratamento da dermatite seborréica, mas o consenso geral sobre o seu uso ainda não foi estabelecido. 2 Estudo clínico 1 Metronidazol gel a 0,75% apresenta eficácia e perfil de se- gurança comparáveis ao creme de cetoconazol 2% no tratamento da dermatite seborréica facial. 3 Baseado nos resultados de dois recentes estudos publicados, que relataram a eficácia de metronidazol no tratamento da dermatite seborréica facial, pesquisadores da Turquia, do Departamento de Dermatologia da Faculdade de Medicina de Marmara, Istanbul, conduziram este estudo com o objetivo de comparar a eficácia e a segurança do gel de metronidazol a 0,75% vs. o cre- 16 InformAÇÃO MAGISTRAL

15 me de cetoconazol a 2% no tratamento dessa patologia. 60 pacientes consecutivos com dermatite seborréica facial que participaram deste estudo, foram randomicamente divididos para receber,, por 4 semanas: Grupo 1 Creme de cetoconazol a 2% Grupo 2 Gel de metronidazol a 0,75% Os parâmetros avaliados foram: alteração do escore de severidade, avaliação global de melhora realizada por pacientes e médicos e freqüência de efeitos adversos. Todas as avaliações foram realizadas por um investigador que não sabia qual tratamento os pacientes estavam utilizando. Redução média do escore de severidade (da linha base até a última consulta) foi de 63,4% (IC 95% 57,7-69) e 54,4% (IC 95% 47,9-61) nos grupos 1 e 2, respectivamente (P = 0,31); 82% do grupo cetoconazol vs. 79% dos pacientes do grupo metronidazol avaliaram a melhora global obtida como significativa ou moderada (P > 0,05); Não foram observadas diferenças significativas na freqüência de efeitos adversos obtidos entre os grupos; Os resultados deste estudo devem ser confirmados nos estudos futuros envolvendo maior número de pacientes. Conclusão Os dados do estudo demonstraram que o gel de metronidazol a 0,75% possui eficácia e perfil de segurança comparáveis ao creme de cetoconazol a 2% no tratamento da dermatite seborréica facial. J Eur Acad Dermatol Venereol Mar;21(3): Estudo clínico 2 Gel de metronidazol a 0,75% também é eficaz no tratamento da rosá- cea: do estudo CLEAR 4 Um estudo publicado em 2007 no renomado periódico Cutis, realizado por pesquisadores norte-americanos, foi conduzido em pacientes com rosácea papulopustular com 2 aplicações diárias do gel de metronidazol a 0,75% nas áreas faciais afetadas. 582 pacientes com rosácea papulopustular de suave a moderadamente severa participaram desse estudo aberto, multicêntrico realizado na comunidade. 2 aplicações diárias do gel de metronidazol a 0,75% nas áreas faciais afetadas. Avaliações foram realizadas na linha base e na 4 a, 8 a e 12 a semana do tratamento. Em todas as consultas, os parâmetros avaliados: escore de avaliação global do investigador (IGA), contagem de pápulas e pústulas, escore de severidade do eritema e da telangiectasia melhoraram significativamente (P<0,0001) em todos os subgrupos; O escore de severidade do eritema decresceu significativamente (P<0,0001) da linha base até a 4 a semana e continuou decrescendo em todas as visitas, apresentando redução de quase 50% na 12 a semana; No final do estudo, os pacientes reportaram uma melhora de 25% no prurido, na dor, no ardor e na lesão; Autoconfiança e sentimento de vergonha melhoraram em 53% e as atividades sociais em 31%; A incidência de efeitos adversos foi muito baixa. Conclusão O tratamento com gel de metronidazol 0,75% é eficaz e bem-tolerado e é útil no tratamento da rosácea. Cutis Jan;79(1): Referências bibliográficas 1 Betty Anne Johnson, M.D., PH.D., and Julia r. Nunley, M.D. Treatment of Seborrheic Dermatitis. Am Fam Physician 2000;61: , Siadat AH, Iraji F, Shahmoradi Z, Enshaieh S, Taheri A. The efficacy of 1% metronidazole gel in facial seborrheic dermatitis: a double blind study. Indian J Dermatol Venereol Leprol Jul- Aug;72(4): Seckin D, Gurbuz O, Akin O. Metronidazole 0.75% gel vs. ketoconazole 2% cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis: a randomized, double-blind study. J Eur Acad Dermatol Venereol Mar;21(3): Wolf JE Jr, Del Rosso JQ. The CLEAR trial: results of a large community-based study of metronidazole gel in rosacea. Cutis Jan;79(1): Posologia publicada nos estudos Gel de metronidazol J Eur Acad Dermatol Venereol Mar;21(3): Cutis Jan;79(1): Gel de metronidazol... 0,75% Dermatite seborréica facial: aplicação diária. 3 Tratamento de rosácea: 2 aplicações diárias nas áreas faciais. 4 Maio/Junho de

16 ESPECIALIDADES Peelings de ácido glicólico em série + adapaleno + ácido azeláico Terapia efetiva e segura no tratamento do melasma recalcitrante 1 J Dermatol Jan;34(1): Melasma é uma desordem de hiperpigmentação de ocorrência comum, caracterizada por máculas irregulares de coloração castanho claro ou escuro localizadas em áreas expostas como face, pescoço e, menos comumente, mãos e antebraço. Segundo recentes estudos, o tratamento combinado baseado em peelings de ácido glicólico associados a terapias tópicas com hidroquinona, tretinoína e hidrocortisona têm promovido melhores resultados comparados aos agentes tópicos utilizados como monoterapia. 1 Estudo clínico Terapia combinada com peelings de ácido glicólico em série, creme de ácido azeláico e gel de adapaleno pode ser considerada como uma te- rapia efetiva e segura no tratamento do melasma recalcitrante. 1 O objetivo deste estudo publicado no conceituado periódico Journal of 18 InformAÇÃO MAGISTRAL

17 Dermatology foi investigar a eficácia e a segurança do tratamento combinado incluindo peelings de ácido glicólico em série, creme de ácido azeláico e gel de adapaleno no tratamento do melasma recalcitrante. 28 pacientes com melasma recalcitrante (27 mulheres e 1 homem, com idade entre 20 e 45 anos) foram selecionados para participar deste estudo randomizado, prospectivo e controlado com duração de 20 semanas e divididos para receber tratamento com: Grupo estudo (n=16) Peelings de ácido glicólico em série* associados ao creme de ácido azeláico a 20%, 2 vezes ao dia, e gel de adapaleno a 0,1%, 1 vez ao dia, aplicado à noite Grupo controle (n=12) Creme de ácido azeláico a 20%, 2 vezes ao dia, e gel de adapaleno a 0,1%, 1 vez ao dia, aplicado à noite * Total de oito peelings, em semanas alternadas, sendo o primeiro baseado em uma solução de ácido glicólico não-neutralizado a 20%. As soluções de ácido glicólico utilizadas nas outras sessões foram 35%, 50% e 70%, respectivamente. A duração de cada sessão foi de 3 a 5 minutos, dependendo da tolerância do paciente e do grau de eritema e epidermólise. A solução foi aplicada com pincel e neutralizada com solução de bicarbonato de sódio a 10%. Os pacientes aplicaram apenas o filtro solar nos dois dias subseqüentes ao peeling e, após esse período, aplicaram os agentes tópicos até a próxima sessão. Todos os pacientes foram instruídos para aplicar filtro solar fator 15 a cada 2 horas. O critério de inclusão foi o diagnóstico de melasma epidermal com mais de 6 meses de duração, resistente às terapias convencionais, confirmado pela lâmpada de Wood. A melhora clínica foi avaliada utilizando o Melasma Area Severity Index (MASI), acessado na linha base e mensalmente, durante as 20 semanas do período de tratamento. 89% dos pacientes completaram o estudo; Um decréscimo significativo nos escores do MASI foi observado de 83,08% e de 69,34% nos grupos estudo e controle, respectivamente, entretanto, a melhora obtida no grupo estudo foi superior nas semanas 12 (t=2,678, P=0,013), 16 (t=2,245, P=0,035) e 20 (t=2,090, P=0,048); Todos os pacientes apresentaram boa tolerabilidade aos agentes tópicos, com a ocorrência de irritação mínima observada nas primeiras semanas de tratamento; Três pacientes do grupo que recebeu os peelings de ácido glicólico apresentaram hiperpigmentação pós-inflamatória de grau leve, com cura total no final do período de tratamento. Conclusões O presente estudo sugeriu que o tratamento combinado com peelings de ácido glicólico, creme de ácido azeláico e gel de adapaleno poderia ser considerado como uma terapia efetiva e segura no tratamento do melasma recalcitrante. J Dermatol Jan;34(1): Referências Bibliográficas 1 Erbil H, Sezer E, Tastan B, Arca E, Kurumlu Z. Efficacy and safety of serial glycolic acid peels and a topical regimen in the treatment of recalcitrant melasma. J Dermatol Jan;34(1): Martindale, The complete drug reference, thirty-four edition. Posologias publicadas no estudo Concentração utilizada na 1ª sessão. J Dermatol Jan;34(1): Solução de ácido glicólico Ácido glicólico... 20% Solução... qsp Aplicar a solução na área afetada com o auxílio de 1 pincel e deixar agir por 3 a 5 minutos. Neutralizar com solução de bicarbonato de sódio a 10%. 2. Creme de ácido azeláico Ácido azeláico... 20% Creme... qsp Aplicar na área afetada, 2 vezes ao dia. 3. Gel de adapaleno Adapaleno... 0,1% Gel... qsp Aplicar na área afetada, 1 vez ao dia, à noite. Adapaleno é um derivado do ácido naftóico e análogo retinóico, com ações similares a da tretinoína. 2 Maio/Junho de

18 ESPECIALIDADES Glucosamina + condroitina Combinação pode ser efetiva em pacientes com osteoartrite e dor no joelho de moderada à severa 1 N Engl J Med Feb 23;354(8): Comment in: ACP J Club Jul-Aug;145(1):17. As terapias complementares ou alternativas são comumente utilizadas no tratamento da osteoartrite (OA). 2 Pacientes com esta patologia freqüentemente recorrem às substâncias encontradas nos alimentos, também conhecidas como nutracêuticos numa tentativa de modificar a degeneração da articulação que ocorre no curso da doença. 3 Nutracêuticos, como glucosamina e condroitina, 3 são comumente utilizados no tratamento da osteoartrite, 1 pois várias razões bioquímicas confirmam e explicam as alterações nas estruturas cartilaginosas e seus efeitos nos sintomas, sugerindo sua eficácia, como estimulação da biossíntese de proteoglicanas (condrócitos), inibição da degeneração de proteoglicanas nas cartilagens comprometidas e aumento da retenção de água (grupamentos sulfatos/glicosil e sulfotransferases), entre outros. 5 Estudo clínico 1 Associação de glucosamina e con- droitina pode ser efetiva na redução da dor no joelho em pacientes com OA e dor no joelho de moderada à severa em pacientes com OA, Um estudo multicêntrico, placebo e celecoxib-controlado, duplo-cego Glucosamine/ chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT), publicado no renomado periódico New England Journal of Medicine, teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança das terapias isoladas com glucosamina e condroitina e da terapia associada com glucosamina + condroitina no tratamento da dor no joelho em pacientes com OA pacientes (idade média de 59 anos) foram randomizados para participar desse estudo. Todos apresentavam OA de joelho sintomática e foram divididos para receber, por 24 semanas: 20 InformAÇÃO MAGISTRAL

19 Grupo 1 Glucosamina 1500 mg/d Grupo 2 Condroitina 1200 mg/d Grupo 3 Glucosamina + condroitina Grupo 4 Celecoxib 200 mg/d Grupo 5 Placebo Acetaminofeno foi utilizado como medicação resgate e a dose empregada foi de até mg/d. Os pacientes foram divididos em 2 grupos: portadores de dor leve (n=1229) e portadores de dor moderada à severa (n=354). Taxas de respostas após os diferentes tratamentos em paci- entes com dor leve: Taxa de resposta em pacientes que apresentavam dor de mo- derada à severa: o tratamento combinado foi significativamente superior ao placebo. Eventos adversos foram moderados, raros e igualmente distribuídos entre os grupos. Conclusão Glucosamina e condroitina, como monoterapia ou terapia combinada podem ser efetivas em pacientes com dor no joelho de moderada à severa. N Engl J Med Feb 23;354(8): Estudo clínico 2 Associação de manganês à te- rapia com glucosamina e condroi- tina é eficaz no tratamento da OA de joelho leve à moderada. 4 Esse estudo randomizado e placebo-controlado, publicado no renomado periódico Osteoarthritis Cartilage teve como objetivo avaliar a eficácia do tratamento combinado com glucosamina, condroitina e manganês no tratamento da osteoartrite de joelho comprovada por análise radiográfica. 93 pacientes foram seleciona- dos para participar deste estudo. Eles foram avaliados inicialmente e a cada 2 meses, até comple- tar 6 meses. Eles foram divididos para receber: Grupo 1 Glucosamina 1000 mg + condroitina 800 mg + manganês 152 mg, 2 vezes/d Grupo 2 Placebo * Manganês é um co-fator essencial para a glicosiltransferase na biossíntese de proteoglicanas. Os resultados primários foram a avaliação da severidade da osteoartrite de joelho pelo Índice de Lequesne. Os pacientes do grupo 1 que apresentavam OA de joelho de leve à moderada apresentaram melhora significativa após 2 e 6 meses de tratamento; A incidência de eventos adversos foi de 17% no grupo 1 e de 19% no grupo 2. Conclusão O tratamento combinado com glucosamina, condroitina e manganês é efetivo no tratamento da OA de joelho de leve à moderada. Osteoarthritis Cartilage Sep;8(5): Referências Bibliográfica 1 Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, Klein MA, O Dell JR, Hooper MM, Bradley JD, Bingham CO 3rd, Weisman MH, Jackson CG, Lane NE, Cush JJ, Moreland LW, Schumacher HR Jr, Oddis CV, Wolfe F, Molitor JA, Yocum DE, Schnitzer TJ, Furst DE, Sawitzke AD, Shi H, Brandt KD, Moskowitz RW, Williams HJ. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med Feb 23;354(8): Comment in: ACP J Club Jul-Aug;145(1):17. 2 Ernst E. Complementary or alternative therapies for osteoarthritis. Nat Clin Pract Rheumatol Feb;2(2): Frech TM, Clegg DO. The utility of nutraceuticals in the treatment of osteoarthritis. Curr Rheumatol Rep Feb;9(1): Das A Jr, Hammad TA. Efficacy of a combination of FCHG49 glucosamine hydrochloride, TRH122 low molecular weight sodium chondroitin sulfate and manganese ascorbate in the management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage Sep;8(5): Wim J van Blitterswijk, Jos CM van de Nes and Paul IJM Wuisman. Glucosamine and chondroitin sulfate supplementation to treat symptomatic disc degeneration: Biochemical rationale and case report. BMC Complementary and Alternative Medicine :2. Posologia publicada no estudo 1 Glucosamina + condroitina 1 N Engl J Med Feb 23;354(8): Comment in: ACP J Club Jul-Aug;145(1):17. Sulfato de glucosamina mg Sulfato de condroitina mg Dose diária. Posologia publicada no estudo 2 Glucosamina + condroitina + manganês 4 Osteoarthritis Cartilage Sep;8(5): Sulfato de glucosamina mg Sulfato de condroitina mg Ascorbato de manganês mg 2 vezes ao dia. Maio/Junho de

20 DESPIGMENTANTES Despigmentantes Ativo Mecanismo de ação Concentração de uso Ácido fítico INCI name: phytic acid Ácido kójico INCI name: kojic acid Acqua Licorice PT INCI name: Glycyrrhiza glabra (Licorice) Extract, PPG-6-decyltetra deceth-30, butylene glycol, water. Alpha-arbutin INCI name: Alpha-Arbutin Antipollon INCI name: Aluminum silicate Azeloglicina INCI name: Diglicinato de azeloil potássio Clariskin INCI name: Wheat germ extract Emblica INCI name: Phyllanthus emblica extract Hidroquinona INCI name: Hydroquinone MDI complex INCI name: Glycosaminoglicans Sepiwhite INCI name: Undecylonoyl phenylalalnine Skin Whitening Complex INCI name: Bearberry (Arctostaphylus uvaursi) Extract (and) Aspergillus ferment (and) Grapefruit (Citrus grandis) Extract (and) Rice (Oryza sativa) Bran Extract Fosfato inorgânico que age inibindo a tirosinase por quelação dos íons cobre. Obtido pela fermentação do arroz, é um potente despigmentante não-citotóxico e não-fototóxico. Associa-se geralmente ao ácido glicólico. Inibe a síntese de melanina por quelação dos íons cobre desativando a tirosinase. Obtido do alcaçuz, apresenta efeito despigmentante. Ideal para manchas induzidas por radiação solar. Atividade semelhante à superóxido dismutase. Inibição da tirosinase e dopa bloqueando a biossíntese de melanina. Despigmentante de ação física. É um silicato de alumínio sintético que adsorve a melanina. Indicado para o início do tratamento de manchas. Apresenta atividade antimicrobiana e sebonormalizante. Apresenta ação clareadora. Obtida da condensação do ácido azeláico e glicina. Extraído do gérmen de trigo. Atua indiretamente, pois estimula a glutationa redutase direcionando a síntese de melanina para o pigmento claro (feomelanina). Derivado da planta Phyllanthus emblica, muito usado pela Medicina Ayurvédica. Inibe a ação da tirosinase, quela íons ferro e cobre inibindo a atividade da metaloprotease. Efeito antioxidante. Reduz a atividade da colagenase. Despigmentante de excelência. Atua inibindo a síntese enzimática de melanina. Citotóxico e fototóxico. GAGs. Atua inibindo a atividade das metaloproteinases. Reduz o aparecimento de rosácea e telangiectasias. Nova geração de clareadores. É um lipoaminoácido que atua na membrana do melanócito impedindo toda a cascata da formação da melanina. Não é fototóxico e citotóxico. Complexo vegetal clareador obtido a partir da uva-ursi. Promove a descoloração da melanina por inibição da tirosina através de íons cobre. 0,5 a 2%. 1 a 3%. Incompatível com VC-PMG, STAY- C e metais. ph final 3-5. Não trata rosácea e vitiligo. 1%. 0,2% quando associado a esfoliantes e carreadores de ativos. 2% quando utilizado isoladamente ph 5, a 5%. Incompatível com hidroquinona. ph a 10%. Produtos antiacne ph a 5%. ph 5-8. Ativo seguro para gestantes. 0,1 a 0,5% antioxidante. 0,5 a 1% anti-rugas. 1 a 2% clareador. 2 a 10%. 1 a 5%. 2%. 2 a 5%. ph=4. 22 InformAÇÃO MAGISTRAL