Pregabalina Novo Avanço no Tratamento da Dor Neuropática

Pregabalina Novo Avanço no Tratamento da Dor Neuropática Luiz Fernando de Oliveira Recentes Avanços Academia Nacional de Medicina - 2009

DOR NEUROPÁTICA Dor por lesão do sistema nervoso periférico ou central Consequente a alterações geradas diretamente pela lesão ou pelo processo de reparação De curso crônico, progressiva, caracterizada por alterações da sensibilidade (anestesia, hiperalgesia, alodinia), grande sofrimento e progressiva incapacidade funcional

DOR NEUROPÁTICA Dor por lesão do sistema nervoso periférico ou central Consequente a alterações geradas pela lesão ou pelo processo de reparação Curso crônico, progressivo, com alterações da sensibilidade (anestesia dolorosa, hiperalgesia, alodinia), alterações emocionais e progressiva incapacidade funcional

Dor Neuropática Normalmente de curso crônico, progressiva, caracterizada por alterações da sensibilidade, (hiperalgesia, alodinia), grande sofrimento e progressiva incapacidade funcional Pode ocorrer como causa única do quadro de dor crônica ou como coadjuvante em outros tipos de dor crônica, como no câncer

CARACTERÍSTICAS 1.Dor em queimação ou fulgurante 2.Dor evocada pelo tato (alodinia) 3.Dor espontânea (em crise) 4.Evidência de deficit sensitivo (anestesia dolorosa) 5.Alterações tróficas locais Todas essas características, ou apenas algumas delas, podem estar presentes

Características Crônica Hiperalgesia e/ou Alodinia Dor Dorem Queimação e/ou Fulgurante(emem choque) Distrofia Simpática Incapacidade Física AlteraçõesEmocionais

DOR NEUROPÁTICA DOR NEUROPÁTICA PRIMÁRIA Neuralgia Pós-Herpética Neuropatia Diabética Neuralgia do Trigêmeo S. Pós-Laminectomia Lesão Medular (Paraplégico) S. Dor Complexa Regional (DSR) Membro Fantasma / Dor no Coto Dor Central (Pós AVC) DOR COM COMPONENTE NEUROPÁTICO (2 ario Câncer Pós-operatória crônica ario )

DOR NEUROPÁTICA -Tratamento Um grande desafio 1. Farmacológico Antidepressivos Tricíclicos - Amitriptilina INSC(duais) - Duloxetina Anticonvulsivantes Carbamazepina - Gabapentina Topiramato 2. Fisioterápico 3. Psicoterápico 4. Bloqueios 5. Cirúrgico (Neuroestimulação) Insatisfatório!

Porque Anticonvulsivantes na Dor Neuropática? Na dor neuropática há alterações na gênese, propagação e/ou transmissão do impulso nervoso, comuns a mecanismos da epilepsia Canalopatia com instabilidade do potencial de membrana e aparecimento de atividade ectópica Envolvimento de circuitos reverberantes Deaferentação(inibitória) Facilitação e sensibilização de circuitos excitatórios Aparecimento e consolidação de sinapses anômalas Aumento da sensibilidade axonal à NA e Glu

Pregabalina Pregabalina Um novo anticonvulsivante bloqueador dos canais N de Ca ++ mais potente que a Gabapentina A afinidade da pregabalina pelo sítio de ligação no canal (sub-unidade unidade α2δ) é 6 x maiorque a da gabapentina Modula (inibe) os canais de cálcio tipo N nos terminais pré- sinápticos. Reduz liberação do neurotransmissor excitatório, especialmente quando esses terminais estão hiperexcitados. Limita transmissão de impulsos de alta frequência Pregabalina Canal de cálcio N Gabapentina

Pregabalina(Lyrica ) -Indicações Introduzido em 2005(USA) e no Brasil em agosto/2009 Neuropatia Pós-Herpética (NPH) Neuropatia Diabética Fibromialgia Outras formas de dor neuropática Em investigação ou sem evidências Aprovado FDA Efeitos Adversos Sonolência Tonteira Náusea Ataxia

Características Químicas e Farmacológicas Its exact mechanism of actionis unknown, but its therapeutic action on neuropathic pain is thought to involve voltage-gatedn-type calciumion channels. It is thought to bind to the α2δ subunit (1and 2) [2] of the voltagedependent calcium channel in the central nervous system.

Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 7000 pacientes 19 estudos 4 a 14 semanas Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in postherpetic neuralgia Number of Percent with outcome Outcome -daily dose Studies Participants Pregabalin Placebo Relative benefit (95% CI) NNT (95% CI) At least 30% pain relief 150 mg 1 180 39 17 2.3 (1.4 to 3.8) 4.6 (2.9 to 11) 300 mg 2 369 49 24 2.1 (1.5 to 2.7) 4.0 (2.9 to 6.5) 300 mg ( 8 weeks) 1 191 41 17 2.4 (1.4 to 3.9) 4.2 (2.8 to 8.9) 600 mg 3 537 62 24 2.5 (2.0 to 3.2) 2.7 (2.2 to 3.4) 600 mg ( 8 weeks) 2 356 58 21 2.8 (2.0 to 3.8) 2.7 (2.2 to 3.7) At least 50% pain relief 150 mg 3 527 25 11 2.3 (1.6 to 3.4 6.9 (4.8 to 13) 300 mg 4 713 32 13 2.5 (1.9 to 3.4) 5.1 (3.9 to 7.4) 300 mg ( 8 weeks) 3 535 30 11 2.7 (1.9 to 4.0) 5.3 (3.9 to 8.1) 600 mg 4 732 41 15 2.7 (2.1 to 3.5) 3.9 (3.1 to 5.1) 600 mg ( 8 weeks) 3 551 39 14 2.8 (2.0 to 3.9) 4.0 (3.1 to 5.5) PGIC much or very much improved 150 mg *PGIC-Impressão 2 342 27 15 1.8 (1.2 to 2.8) 8.4 (4.9 to 30) clínica do paciente 300 mg 2 348 32 15 2.2 (1.4 to 3.3) 5.8 (3.9 to 12) 600 mg 1 183 37 16 2.3 (1.3 to 3.9) 4.9 (3.0 to 12) Lack of efficacy /discontinuation NNTp(95% CI) 150 mg 3 527 8 13 0.6 (0.3 to 1.0) not calculated 300 mg 4 713 4 11 0.4 (0.2 to 0.7) 15 (9 to 34) 300 mg ( 8 weeks) 3 535 6 13 0.4 (0.2 to 0.7) 13 (7.9 to 35) 600 mg 4 732 3 11 0.3 (0.1 to 0.5) 13 (9 to 24) 600 mg ( 8 weeks) 3 551 3 13 0.3 (0.1 to 0.6) 11 (7.4 to 22) Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009

Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 7000 pacientes 19 estudos 4 a 14 semanas Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in painful diabetic neuropathy Number of Percent with outcome Outcome - daily dose Studies Participants Pregabalin Placebo Relative benefit (95% CI) NNT (95% CI) At least 30% pain relief 150 mg no data 300 mg 2 482 59 45 1.3 (1.1 to 1.6) 6.8 (4.3 to 17) 300 mg ( 8 weeks) 1 304 58 52 1.1 (0.9 to 1.4) not calculated 600 mg 3 819 63 43 1.5 (1.3 to 1.7) 5.1 (3.8 to 7.8) 600 mg ( 8 weeks) 2 641 62 48 1.3 (1.1 to 1.5) 6.8 (4.4 to 15) At least 50% pain relief 150 mg 2 359 27 23 1.1 (0.8 to 1.6) not calculated 150 mg ( 8 weeks) 1 195 34 30 1.1 (0.8 to 1.7) not calculated 300 mg 4 823 40 26 1.5 (1.2 to 1.8) 7.5 (5.1 to 14) 300 mg ( 8 weeks) 3 645 38 29 1.3 (1.1 to 1.6) 11 (6.1 to 54) 600 mg 6 1360 45 25 1.7 (1.5 to 2.0) 5.0 (4.0 to 6.6) 600 mg ( 8 weeks) 4 1005 46 30 1.5 (1.3 to 1.8) 6.3 (4.6 to 10) PGIC much or very much improved 150 mg 1 195 45 34 1.4 (0.96 to 2.0) not calculated 300 mg 2 359 48 30 1.6 (1.2 to 2.1) 5.6 (3.6 to 13) 300 mg ( 8 weeks) 1 195 42 33 1.3 (0.9 to 1.8) not calculated 600 mg 4 875 56 33 1.8 (1.5 to 2.1) 4.2 (3.3 to 5.8) 600 mg ( 8 weeks) 3 702 54 36 1.5 (1.3 to 1.8) 5.4 (3.9 to 9.2) Lack of efficacy/discontinuation NNTp (95% CI) 150 mg 2 359 4 7 0.7 (0.3 to 1.5) not calculated 150 mg ( 8 weeks) 1 195 8 11 0.7 (0.3 to 1.7) not calculated 300 mg 2 341 3 8 0.4 (0.2 to 1.0) not calculated 600 mg 4 869 4 11 0.3 (0.2 to 0.5) 14 (9 to 31) 600 mg ( 8 weeks) 3 702 4 14 0.3 (0.2 to 0.5) 10 (6.9 to 20 Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009

Pregabalina (Lyrica ) na Dor Neuropática Experiência Pessoal (Preliminar) TIPO NPH DOSE N % Alívio 50% 150 mg 6 17 300 mg 5 40 450 mg 3 66 N. diabética 150 mg 5 20 300 mg 4 50 450 mg 2 50 SDCR 150 mg 2 0 300 mg 2 50 450 mg 1 100

Pregabalina (Lyrica ) na Dor Neuropática Experiência Pessoal (Preliminar) EFEITO Efeitos Adversos Dose % Pacientes Sonolência 150 10 300 25 450 30 Tonteira 150 20 300 33 450 40 Descontinuação 150 10 300 20 450 20

Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 7000 pacientes 19 estudos 4 a 14 semanas Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in fibromyalgia (classic trial design only) Percent with outcome Number of Relative benefit NNT Outcome - daily dose Participants Pregabalin Placebo Studies (95% CI) (95% CI) At least 30% pain relief 150 mg 1 263 31 27 1.1 (0.8 to 1.7) not calculated 300 mg 4 1374 39 28 1.4 (1.2 to 1.6) 9.2 (6.3 to 17) 450 mg 4 1376 43 28 1.5 (1.3 to 1.8) 6.6 (5.0 to 9.8) 600 mg 3 1122 39 28 1.4 (1.2 to 1.6) 9.1 (6.1 to 18) At least 50% pain relief 150 mg 1 263 13 13 1.0 (0.5 to 1.9) not calculated 300 mg 4 1374 21 14 1.5 (1.2 to 1.9) 14 (9.0 to 33) 450 mg 4 1376 25 14 1.7 (1.4 to 2.1) 9.8 (7.0 to 16) 600 mg 3 1122 24 15 1.6 (1.3 to 2.1) 11 (7.1 to 21) PGIC much or very much improved 150 mg 1 263 32 27 1.2 (0.8 to 1.8) not calculated 300 mg 4 1374 36 28 1.5 (1.2 to 1.9) 11 (7.3 to 26) 450 mg 4 1376 42 28 1.5 (1.3 to 1.8) 6.8 (5.1 to 10) 600 mg 3 1122 41 28 1.5 (1.2 to 1.7) 7.7 (5.4 to 13) PGIC very much improved 150 mg no data 300 mg 4 1352 17 11 1.7 (1.2 to 2.9) 16 (9.9 to 37) 450 mg 4 1354 19 11 1.8 (1.4 to 2.4) 11 (7.9 to 20) 600 mg 3 1095 12 7 1.7 (1.1 to 2.4) 21 (12 to 83) Lack of efficacy discontinuation NNTp (95% CI) 150 mg 1 263 9 14 0.7 (0.3 to 1.3) not calculated 300 mg 4 1374 4 10 0.4 (0.3 to 0.7) 18 (12 to 34) 450 mg 4 1376 3 10 0.3 (0.2 to 0.5) 15 (11 to 25) 600 mg 3 1122 2 9 0.3 (0.2 to 0.5) 15 (11 to 26) Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009

Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 7000 pacientes 19 estudos 4 a 14 semanas Participants experiencing at least one adverse event or serious adverse event Percent with outcome Outcome - daily dose Number of Studies Participants Pregabalin Placebo Relative risk (95% CI) NNH (95% CI) At least one adverse event 150 mg 2 449 77 71 1.2 (0.97 to 1.4) not calculated 300 mg 8 2190 82 67 1.2 (1.17 to 1.29) 6.6 (5.4 to 8.7) 450 mg 4 1379 90 74 1.2 (1.15 to 1.27) 6.3 (5.1 to 8.5) 600 mg 9 2540 83 67 1.3 (1.25 to 1.37) 6.1 (5.1 to 7.7) At least one serious adverse event 150 mg 3 542 4.1 4.0 1.0 (0.5 to 2.3) not calculated 300 mg 8 1566 3.6 2.9 1.2 (0.7 to 2.1) not calculated 450 mg 2 740 2.7 1.6 1.7 (0.6 to 4.5) not calculated 600 mg 9 2101 3.7 3.2 1.2 (0.7 to 1.8) not calculated Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009

Pregabalina RESUMO Evidências demonstram sua eficácia na dor neuropática, especialmente na NPH e na N. Diabética Evidências de eficácia também na dor da Fibromialgia Bem tolerada Baixa incidência de efeitos adversos que levem à descontinuação

Obrigado