Universidade Federal Fluminense Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS Profa. Elisabeth Maróstica
HIPERTENSÃO ARTERIAL PA = DC x RP
HIPERTENSÃO ARTERIAL Doença cardiovascular mais comum Prevalência de 50% acima de 60 anos Pode ser 1ária (90%) ou 2ária (10%) Complicações a longo prazo: DAC, IAM, ICC, AVC CLASSIFICAÇÃO (American Heart Association guidelines): PA Normal < 120 / 80 Pré-hipertensão 120-139 / 80-89 Hipertensão (estágio 1) 140-159 / 90-99 Hipertensão (estágio 2) > 160 / 100
Tratamento Correção do estilo de vida Intervenção sobre fatores de risco: - diminuição peso - dieta hipossódica - atividade física - eliminar tabagismo Tratamento Farmacológico PA = DC x RP
FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL I. DIURÉTICOS 1. Tiazídicos 2. D. De alça 3. D. Poupadores de K + II. SIMPATOLÍTICOS 1. Agentes de ação central 2. Antagonistas a-adrenérgicos 3. Antagonistas b-adrenérgico III. ANTAGONISTAS DE CANAL DE Ca ++ IV. FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA 1. Inibidores da ECA 2. Antagonistas de receptor de AII V. OUTROS VASODILATADORES 1. Nitratos 2. Hidralazina 3. Minoxidil
Terapia anti-hipertensiva
I. DIURÉTICOS 1.Tiazídicos Hidrocortiazida Clortalidona Indapamida 2. Diuréticos de Alça Furosemida Bumetanida 1 3 3. Diur. Poupadores de K + Espironolactona Amilorida Triantereno 2
II. SIMPATOLÍTICOS 1.Agentes de ação central
2. Antagonistas a-adrenérgicos
Antagonistas a-adrenérgicos Antagonistas seletivos menos efeitos colaterais Hipotensão ortostática fenômeno de 1ª. dose Melhora o perfil lipídico LDL e TGC, HDL
3. b-bloqueadores PROPRANOLOL TIMOLOL METOPROLOL ATENOLOL LABETOLOL CARVEDILOL AÇÕES FARMACOLÓGICAS NA HAS FC e fc - débito cardíaco secreção de renina tônus simpático (SNC) bloq. receptor b pré- sináptico USOS TERAPÊUTICOS Hipertensão, Angina, arritmia, ICC, Glaucoma Profilaxia de enxaqueca, Estados de ansiedade Tremor, outros. EFEITOS INDESEJÁVEIS Broncoespasmo Insuficiência cardíaca Insuficiência arterial periférica Distúrbios do sono Fenômeno de rebote
III. Antagonistas de Canal de Ca2+
III. Antagonistas de Canal de Ca 2+ Farmacocinética: /+ /+ Ef. 1ª Passagem 70-98% lig prot Adm repetida: biodisponibilidade e t 1/2 (saturação met. hepático) Nicardipina: + seletiva para coronárias Bepridil: Angina refratária
Mecanismo de Ação dos Antagonistas de Canal de Ca 2+ Músculo cardíaco Músculo liso vascular
Ações Farmacológicas dos antagonistas de Canal de Ca 2+ Nifedipina Verapamil
Usos terapêuticos: Antihipertensivo (diidropiridinas) Angina de Prinzmetal dilatação coronariana Angina de esforço e Angina instável Antiarrítmico (verapamil) Efeitos Indesejáveis: vasodilatação excessiva tontura, hipotensão, cefaléia rubor, disestesias taquicardia reflexa
IV. FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA 1. Inibidores da ECA Captopril *Enalapril Lisinopril *Ramipril Benzapril 50 mg / 3x dia 20 mg / dia 20 mg / dia 10 mg / dia 10 mg / dia Ações farmacológicas RVP pré- e pós-carga aldosterona remodelamento cardíaco (uso crônico) * Contra-indicados na gravidez
MECANISMO DE AÇÃO DO IECA ECA Bradicinina i ECA
FÁRMACOS QUE ATUAM NO SRAA 2. Antagonistas de Receptores AT1 eficácia semelhante menos efeitos colaterais (tosse) drogas de escolha p/ substituir os IECA Losartana ( 100 mg/dia ) Valsartana ( 160 mg/dia ) Candesartana ( 24 mg/dia ) Irbesartana (300 mg/dia.) Olmersartana ( 20 mg/dia ) * Contra-indicados na gravidez
V. OUTROS VASODILATADORES 1. Nitratos Orgânicos Nitroprussiato de sódio * Nitroglicerina Dinitrato de isosorbida Mononitrato de isosorbida Mec. Ação: NO [GMPc]i PKG Proteínas contráteis Ação na hipertensão: dilatação das grandes veias retorno venoso, pré-carga débito cardíaco X taquicardia reflexa não altera PA ( dose) dilatação arteriolar, RP, PA ( doses) Emergêncas hipertensivas Nitroprussiato I.V. vasodilatação cerebral cefaléia pulsátil
V. OUTROS VASODILATADORES 2. Hidralazina Vasodilatação arteriolar Hipertensão na gravidez Síndrome semelhante ao lupus eritematoso 3. Minoxidil Vasodilatação arteriolar Ativa canal de K + / ATP hiperpolarização Eficaz em pacientes resistentes a outras terapias hipertricose