Célula Normal Ciclo Celular G 0 /G 1 /S/G 2 /M Divisão Celular Neoplasias Fatores Reguladores Controlada Estimuladores Inibidores Homeostase Célula Neoplásica Divisão Celular Ciclo Celular G 0 /G 1 /S/G 2 /M Célula normal Célula tumoral Variantes da célula tumoral Descontrolada Expansão clonal das variantes Estimuladores Divisão autônoma Inibidores A capacidade de autonomia aumenta ao longo das gerações Seleção clonal Células neoplásicas heterogêneas Causa... Qualquer situação que leve à alteração do genoma celular, gerando uma célula mutante. Alteram-se a morfologia e a função celular e, quanto maior a lesão no genoma, maiores as alterações morfofuncionais. Agentes... Físicos Químicos Biológicos Alteração genoma Célula normal ex: plasmócito Genoma lesado Célula mutante alteração na forma e função Os tumores são o resultado de agressões ambientais em um indivíduo geneticamente susceptível (Brasileiro Filho, 1998) 1
CARCINOGÊNESE - ETAPAS CARCINOGÊNESE - ETAPAS 1. Iniciação interação entre causador de lesão e DNA celular; fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular; genoma alterado, mas não-expresso; fenótipo celular normal. 2. Promoção expressão da alteração ocorrida na iniciação; ação indireta, agentes promotores estimulam a proliferação celular; células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas. 3. Progressão neoplasia expressa histologicamente; instabilidade do genoma das células; elevada taxa de proliferação; alterações bioquímicas; alta capacidade invasiva e metastática. 4. Manifestação manifestação clínica da neoplasia metástases 2
Causas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásica Fatores - químicos, físicos, biológicos Fatores genéticos Mutações somáticas Ativação de oncogenes Inativação de genes supressores Desregulação da apoptose Neoplasia... Refere-se ao crescimento tumoral, um processo que serve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, não é submetido às leis que controlam o crescimento normal, mas é controlado por mecanismos que ainda estão por ser descobertos Boyd (1970) Um neoplasma é definido como uma massa parasitária anormal de células que cresce mais ou menos progressivamente a menos que seja excisada ou controlada por intervenção terapêutica Robbins (1976) Expressão anômala Perda da função reguladora NEOPLASIA A essência da transformação neoplásica é um transtorno do crescimento e da diferenciação celular conseqüente a uma alteração intrínseca e hereditária da célula afetada Perez Tamayo Neoplasia... Neoplasia... Neo = novo Plasia (plasein) = formação É uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos normais e que persiste mesmo cessada a causa que a provocou. Rupert Willis Proliferações anormais de células que têm crescimento autônomo e tendem a perder sua diferenciação (Brasileiro Filho, 1998) Câncer Tumor Neoplasma Formação neoplástica Formas......lobuladas......ulceradas... 3
...nodulares......nodulares......císticas......sólidas......pedunculadas......botonosas......planas......placas... 4
...e circulantes... Diferenciar neoplasias... LEUCEMIAS Neoplasias malignas com origem nas células da medula óssea e/ou sangue NUNCA FORMAM MASSA!!!!...de processos crônicos......idiopáticos......não vê coração......quem vê cara......e está fadado ao erro!! NOMENCLATURA Benignos Nome do tecido de origem (+) sufixo oma Ex: osteoma/condroma/lipoma 5
Malignos De acordo com a origem embrionária do tecido Tumores epiteliais ADENOCARCINOMA... CARCINOMAS Tumores mesenquimais SARCOMAS...MAMÁRIO HEMANGIOSSARCOMA......ÁTRIO 6
NOMENCLATURA Pode variar quanto a origem e função tecidual, bem como quanto às características da própria neoplasia. Ex: Cistoadenocarcinoma CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO... OSTEOCONDROMA... CURIOSIDADES... Teratomas mais de uma origem embriológica Tumores Mistos tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama) 7
Exceções... Linfomas Melanomas Seminomas Sinoviomasi TODOS SÃO MALIGNOS!!! Leucemias Timomas Mielomas Neuroblastomas Astrocitomas Classificação Atual Neoplasias mesenquimais Neoplasias de células redondas Neoplasias epiteliais Classificação das neoplasias mesenquimais Fibroma/Fibrossarcoma Condroma/Condrossarcoma Mixoma/Mixossarcoma Osteoma/Osteossarcoma Lipoma/Lipossarcoma 8
...condrossarcoma...abril 2005...Agosto 2005...Abril 2005...Agosto 2005...Agosto 2005 9
Hemangioma/Hemangiossarcoma Leiomioma/Leiomiossarcoma Rabdomioma/Rabdomiossarcoma i Linfangioma/Linfangiossarcoma Meningeoma/Meningeossarcoma 10
Neoplasias de células redondas Mastocitoma GI/GII/GIII Tumor Venéreo Transmissível (TVT) Exclusivo Caninos Linfoma Bovinos Todas as espécies Leucose Diferenciar linfoma... Citopatologia......de hiperplasia nodular senil. 11
Neoplasias de células redondas Classificação das neoplasias epiteliais Epitélio Benigno Maligno Plasmocitoma (pele) Melanocitoma/Melanoma Escamoso Estratificado Papiloma Ca de células escamosas Ca espinocelular Mieloma múltiplo (MO) Melanose Diferenciar Células basais XXXX Carcinoma basocelular Células transicionais Pólipo Ca de células transicionais Glandular Adenoma Adenocarcinoma Histiocitoma (animais jovens) Histiocitoma maligno (raro) Túbulos seminíferos XXXX Seminoma Células hepáticas Adenoma hepático Hepatocarcinoma Células epiteliais timo XXXX Timoma 12
PÉROLAS CÓRNEAS 13
Morfologia... Diferenciação Parênquima Estroma Mitoses Metástase Velocidade de Crescimento Parênquima Células tumorais Define a natureza da neoplasia P Estroma Tecido conjuntivo/vasos Sustentação e nutrição à neoplasia E 14
Necrose Tumores esquirrosos (desmoplasia) Neoplasia Diferenciada células neoplásicas são semelhantes às células do tecido de origem Células são semelhantes entre si = padrão monótono Neoplasia Indiferenciada semelhança celular com o tecido de origem é muito pequena ou inexistente (tumor anaplásico) Células são diferentes entre si = padrão variado MITOSES Neoplasia Diferenciada Pouco freqüentes/típicas Neoplasia Indiferenciada Freqüentes/Atípicas 15
VELOCIDADE DE CRESCIMENTO Rápida Lenta Tumor comprime e deforma os tecidos vizinhos Há limite entre o tecido neoplásico e o normal Pseudocápsula Tumor infiltra nos tecidos vizinhos Não há limite entre o tecido neoplásico e o normal O estroma do tecido lesado não forma pseudocápsula Metástase Situação em que as células neoplásicas têm acesso à luz dos vasos sanguíneos ou linfáticos e são carreadas, sob a forma de êmbolos tumorais, a órgãos distantes onde crescem, se dividem e formam uma nova massa. Metástase Vias de Metástase Difusão de células neoplásicas pelo organismo, atingindo órgãos distantes onde, dependendo das condições, continuam seu desenvolvimento. Via sanguínea ou hematógena; Via linfática (vasos linfáticos); Implante (iatrogênica); Transcelômica (abdominal, torácica); Transporte por vias naturais (órgãos tubulares) 16
Células com capacidade metastática... Perda da coesão celular Invasão-matriz intersticial Modificação da matriz enzimas líticas Adesão à membrana basal Metástase... Tumor primário Célula mutante Expansão clonal Linfócito Interação com linfócitos Membrana Basal Adesão e invasão da MB e MI Angiogênese Plaquetas Matriz extracelular Êmbolo neoplásico Angiogênese (metástase) Células penetram no vaso Adesão à membrana basal endotelial Interação com linfócitos Células ultrapassam endotélio Linfócito Plaquetas Êmbolo neoplásico Metástase...um evento sincronizado!! 17
Mecanismos... Metástase... transformação celular; crescimento e diversificação; angiogênese; perda da coesão célular; invasão MB e MI; penetração nos vasos; sobrevivência na circulação; parada (quimiotaxia); saída do vaso; crescimento e angiogênese; tumor metastático....de metástase!! Metástase... Metástase......de TVT 18
TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS Benignos Crescimento lento Expansivos Bem tolerados pelo organismo Localização Tamanho... Malignos Crescimento rápido Infiltrativos Produzem efeitos importantes ao organismo Podem levar à morte...não é documento!! 19
TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS - Diferenças Morfológicas Característica Benigno Maligno Diferenciação Diferenciado Indiferenciado Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo Velocidade de crescimento Lenta Lenta/Rápida Pseudocápsula Freqüente Raramente Mitoses Raras, aas, típicas pcas Freqüentes, típicas/atípicas i Cromatina Delicada Grosseira/densa/irregular Forma das células Homogênea Variada Volume das células Homogêneo Variado Relação núcleo/citoplasma Próxima do normal Aumenta Invasão dos vasos Ausente Freqüente Metástase Nunca Freqüente Necrose, hemorragia Raras Freqüentes TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS......DO PONTO DE VISTA......CLÍNICO......PATOLÓGICO......tamanho,...morfologia,...localização,...comportamento biológico...estado geral do animal CLÍNICO... MORFOLÓGICO... CLASSIFICAÇÃO DAS NEOPLASIAS... QUANTO A MALIGNIDADE Estadiamento das neoplasias Grau de diferenciação Características histológicas Grau I, II e III ou Grau I, II, III e IV Variações de malignidade em um mesmo tumor Sistema TNM T= tamanho do tumor (T0 insitu e T1-T4) N= Linfonodos comprometidos (N0-N3) M= metástase (M0-M2) considerar o comportamento mais agressivo 20
Diagnóstico de neoplasia anamnese; exame clínico; exames complementares; PATOLOGIA HISTOLOGIA CITOLOGIA NECROPSIA 21