Prof. José Reinaldo do Amaral EUTÍMICO Eficaz no controle da maniae da hipomania Eficaz no controle da depressão Sempioraro póloopostoda doença Eficaz naprofilaxiada maniae da depressão Estabiliza o humor do ciclador rápido EUTÍMICO Normalizador do humor Saisde lítio Anticonvulsivantes Antipsicóticosatípicos 1
FUNDAMENTOS Garrod, 1859 / 1863 Solvente do ácido úrico e uratos gota Tóxico Levy,1874 Propriedades sedativas marcantes Cade, 1949 Percebe ação terapêutica na mania FUNDAMENTOS Mogen Schou, 1952 / 1954 Ação terapêutica na mania Ação profilática nas formas unipolar e bipolar da PMD Identificou todos os possíveis efeitos colaterais Determinou níveis séricos mínimo e máximo 2
FARMACOCINÉTICA Meia-vida plasmática 18 a 36 h Estabilização 5 a 7 dias Eliminação Filtragem glomerular e reabsorção tubular proximal de 4/5 do filtrado FARMACODINÂMICA Despolarização: Entra rapidamente na célula Sai lentamente, pela bomba de sódio Mais competente para liberar MA Aumenta desaminação intra-neuronal de MA INDICAÇÕES Mania Melhora lenta e gradual Latência de 7 a 14 dias 70 a 80% de melhora Depressão 30% (pior que tricíclicos) Profilaxia 80% Após 3 a fase, o risco é de mais de 90% 3
DOSAGEM Tomadas a cada 12 h 0,7 a 1,2 mmol / l Estabilização: variação de até 0,2 EFEITOS INDESEJÁVEIS Aparecem inicialmente inofensivos Náuseas Fezes pastosas Tremores finos nas mãos Poliúria Aparecem tardiamente inofensivos Tremores finos nas mãos Poliúria - polidipsia Edema de face e tornozelo Ganho de peso Leucocitose de 15.000, com neutrofilia EFEITOS INDESEJÁVEIS Indicam intoxicação iminente Vômitos Diarréia Tremores grosseiros das mãos Sonolência Vertigem Disartria 4
EFEITOS INDESEJÁVEIS Intoxicação Náuseas - Vômitos - Diarréia Letargia Tremores grosseiros Mioclonias Sinal de Babinsky Convulsões Coma profundo Morte CONTRA-INDICAÇÕES Formais Alterações da função renal IR aguda ou crônica Gravidez Lactação Relativas Alterações da função tiroidiana Uso de diuréticos que espoliem sódio ANTICONVULSIVANTES 5
FUNDAMENTOS Okuma & cols, 1974 Profilaxia para episódios maníacos... 74% Profilaxia para episódios depressivos... 52% Tratamento da mania... 70% Tratamento da depressão... 48% FARMACOCINÉTICA Meia-vida plasmática 5 a 25 h 15 a 30 hs CR Produzinduçãoenzimática tolerância FARMACODINÂMICA Bloqueio de recaptação e inibição de liberação de nor-adrenalina Não tem ação serotoninérgica ou dopaminérgica 6
DOSAGEM 8 a 12 ng / 100 ml 600 a 1.600 mg / dia EFEITOS INDESEJÁVEIS Ataxia Tonteira Sonolência Todos estes sofrem tolerância Erupções cutâneas Leucopenia leve e clinicamente desprezível Anemia aplástica Raro FARMACODINÂMICA OXCARBAZEPINA Provável bloqueio dos canais de sódio(voltagem dependentes) e de potássio 7
OXCARBAZEPINA EFEITOS COLATERAIS Cansaço Cefaléia Sonolência Vertigem DOSAGEM 600 a 2.400 mg / dia FARMACODINÂMICA ÁCIDO VALPRÓICO ProvávelaçãoemGABA, cominibiçãodo catabolismo, aumento da liberação, diminuição do turnovere aumento da densidadede receptores GABA B aumenta respostagaba ÁCIDO VALPRÓICO EFEITOS COLATERAIS Ganho de peso Náuseas Sedação Tremores DOSAGEM 750 a 1.500 mg / dia 8
TOPIRAMATO FARMACODINÂMICA Bloqueio dos canais de sódio Potencialização de ação inibitória de GABA TOPIRAMATO EFEITOS COLATERAIS Sonolência - tonteira - fadiga Deficits cognitivos Perda de peso DOSAGEM 200 a 1600 mg / dia 9