Turma Fisioterapia - 2º Termo. Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa

Turma Fisioterapia - 2º Termo Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa

Administração Absorção Fármaco na circulação sistêmica A absorção, a distribuição, o metabolismo e a excreção de um fármaco envolvem sua passagem através de membranas celulares Excretado Distribuído Biotransformado Fármaco no sítio de ação Efeito farmacológico Resposta clínica

Vias de administração

Seleção do fármaco Atingir o órgão em concentrações adequadas (Dose, via e intervalo) A formulação da droga e sua via de administração determinam sua absorção e distribuição.

Via oral : mais usada, mais segura, mais conveniente e mais econômica Desvantagens: baixa absorção de alguns fármacos, irritação da mucosa podendo ocorrer êmese,destruição por enzimas digestivas, irregularidade de absorção e depende cooperação paciente A absorção é favorecida quando a substância está sob a forma não ionizada e mais lipofílica Ácidos fracos = ph baixo = forma não ionizada Bases fracas = ph alto = forma não ionizada

Formas de administração por via oral: comprimidos, drágeas, cápsulas, xaropes Devido às necessidades terapêuticas, as preparações farmacêuticas são formuladas de modo a produzir as características de absorção desejadas. Cápsulas podem ser elaboradas de modo a permanecerem intactas por algumas horas após a ingestão, para retardar sua absorção Comprimidos revestidos Cápsula uma mistura de partículas de liberação lenta e rápida (absorção prolongada)

Outras vias de administração devem ser consideradas quando: Droga instável no trato digestório Baixa absorção da droga pelo trato digestório, ou quando a êmese, o estado patológico possam interferir com a absorção da droga Efeito terapêutico exigir administração locais) local (Ex anestésicos

Sublingual: a drenagem venosa da cavidade oral é para a veia cava superior e assim o fármaco não sofre efeito de primeira passagem (metabolização ou excreção no fígado). Desvantagem: área superficial disponível é pequena. Ex. Nitroglicerina sublingual.

Retal: útil quando a via oral não é possível. Apresenta absorção irregular e incompleta. Supositórios. Inalação: vapores e gases (anestésicos) são bem absorvidos pelos pulmões quando inalados. Ex glicocorticoides (asma)

Tópica: pele, mucosas, olhos. Poucos fármacos penetram rapidamente na pele. A epiderme se comporta como uma barreira lipídica. Os fármacos oftálmicos de aplicação tópica são utilizados primariamente por seus efeitos locais. Tem-se aumentado o uso de formas de administração transdérmica, em que o fármaco é incorporado a uma embalagem presa com fita adesiva a uma área de pele fina. Essas embalagens adesivas produzem um estado de equilíbrio estável.

As principais vias parenterais são: intravenosa, subcutânea e intramuscular Intravenosa: efeito rápido, biodisponibilidade completa e rápida Subcutânea: a injeção subcutânea pode ser utilizada apenas para fármacos que não irritem o tecido. Ex Norgestrel (contraceptivo)

Intramuscular : rápida absorção de fármacos em soluções aquosa, dependendo da região de aplicação (distribuição da gordura subcutânea) a taxa de absorção pode ser maior (deltóide) ou menor (glúteo).

DESVANTAGENS DA ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL Administração por pessoal treinado Administração invasivo (dor) Administração em condições de assepsia Dificuldade para reverter o efeito Custo de produção elevado Riscos maiores Profa M. Vitória Bentley

Administração Absorção Fármaco na circulação sistêmica Excretado Distribuído Biotransformado Fármaco no sítio de ação Efeito farmacológico Resposta clínica

Absorção

Absorção: quanto do fármaco sai do seu local de administração para o interior da corrente sanguínea Biodisponibilidade: quantidade de droga que atinge seu local de ação ou um líquido biológico a partir do qual o fármaco tem acesso ao seu local de ação Precisa ser primeiro absorvido no estômago ou intestino Via oral Fígado (metabolismo ou excreção biliar) metabolismo de primeira passagem Parte da dose administrada e absorvida pode ser inativada ou desviada antes de alcançar a circulação geral e ser distribuída para o seu local de ação

A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas Características importante do fármaco: Tamanho

A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas Características importante do fármaco: Tamanho Forma farmacêutica (cápsula, comprimido, drágea)

A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas Características importante do fármaco: Tamanho Forma farmacêutica (cápsula, comprimido, drágea) Grau de ionização Lipossolubilidade forma ionizada e não ionizada Ligação a proteína tecidual

Os fármacos podem atravessar as membranas celulares por: Difusão passiva Difusão mediada por transportadores Transporte Ativo

Difusão Passiva A molécula do fármaco atravessa a membrana em virtude da sua solubilidade na dupla camada lipídica. Difusão a favor de um gradiente de concentração. Quanto maior o coeficiente de partição maior a quantidade de fármaco na membrana e mais rápida é a sua difusão Hidrofobicidade da molécula

Difusão Passiva AB A + B - Maior absorção Menor absorção Bases fracas 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Ácidos fracos 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Difusão Passiva ph Handerson-Hasselbach ph = pk + log I / NI ------ ácidos ph= pk + log NI / I ------- bases Em um estado de equilíbrio um fármaco ácido se acumula no lado mais básico da membrana e um fármaco básico no lado mais ácido Ácidos fracos 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Bases fracas 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Difusão mediada por transportadores A difusão facilitada corresponde a um processo de transporte mediado por um carreador no qual não há gasto de energia e portanto o principal movimento da substância é a favor do gradiente eletroquímico

Transporte Ativo O transporte ativo requer energia, ocorre contra um gradiente eletroquímico, é saturável e seletivo para estrutura química de um fármaco.

1) Quais as vantagens, as desvantagens e indicação de uso das seguintes vias de administração de fármacos: oral, endovenosa, intramuscular, sublingual, retal e tópica. 2) Quais fatores inerentes ao fármaco são essenciais no processo de absorção de fármacos através das membranas. 3) Um medicamento analgésico básico é melhor absorvido em qual ambiente de ph, do estômago ou intestino? Explique 4) Compare o processo de difusão passiva, difusão mediada por transportadores e difusão ativa. 5) Diferencie os termos absorção e biodisponibilidade.