DIURÉTICOS Professora: Fernanda Brito

DIURÉTICOS Professora: Fernanda Brito

PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS Promover a excreção de produtos de degradação (uréia, ác. úrico, creatinina) Regular o balanço hidro-eletrolítico Regular a concentração de eletrólitos Regular o Equilíbrio ácido-base Regular a pressão arterial Promover a excreção de metabólitos e substâncias estranhas Diariamente: 11 x o volume de líquido extracelular 99% é reabsorvido 1,5 L eliminado como urina RIM: córtex externo medula interna pelve oca ureter unidade funcional NÉFRON (1,3 x 10 6 / rim) NÉFRON: glomérulo túbulo contorcido proximal alça de Henle túbulo distal ducto coletor

Aparelho Justaglomerular arteríola aferente arteríola eferente túbulo contorcido distal próximo ao glomérulo Possui céls. especializadas na arteríola e no túbulo (céls. da mácula densa) Respondem a alterações na vel. do fluxo e na composição do líquido tubular Controlam a liberação de renina pelas céls. granulares especializadas na arteríola aferente

FILTRAÇÃO GLOMERULAR capilares Força hidrodinâmica cápsula de bowman Endotélio capilar Membrana basal Células epiteliais Filtrado com mesmas características do plasma, exceto as ptns plasmáticas. FUNÇÃO TUBULAR Túbulo Contorcido Proximal Epitélio permeável a íons e água Permite fluxo passivo em ambas direções Reabsorção de 60-70% de Na + e água filtrados Entrada de Na + : Bomba Na + /H + Simporte: glicose, aminoácidos Mecanismo de transporte ativo primário: Na + / K + ATPase na memb. Basolateral Bicarbonato é reabsorvido por ação da anidrase carbônica Ácidos e bases orgânicas Luz Na +, Cl -, glicose, HCO 3 -, aminoácidos, água

Túbulo Proximal

Alça de Henle Reabsorção de 20 30% do Na + é reabsorvido Ramo descendente muito permeável a água, que sai passivamente (hipertonicidade, contracorrente) Ramo ascendente é pouco permeável à água reabsorção de 20 30% do Na + filtrado Reabsorção ativa de NaCl (sistema de co-transporte Na + / K + / 2Cl - ) pela Na + /K + ATPase na membrana basolateral Não é acompanhada de água, reduzindo a osmolaridade do líquido tubular e deixando o líquido intersticial hipertônico O líquido tubular sofre redução de 5% de volume e torna-se hipotônico em relação ao plasma (diluição do filtrado)

RAMO ASCENDENTE DA ALÇA DE HENLE Gradiente de Na + proporciona energia p/ a captação de K + e Cl - K + gera potencial positivo, responsável pela absorção de Ca ++ e Mg ++

Túbulo Contorcido Distal Reabsorve cerca de 10% do NaCl filtrado Impermeável a água Transporte ativo NaCl + impermeabilidade da zonula occludens diluição do líquido tubular, osmolaridade Osmolaridade < osmolaridade plasmática Transporte de K + e H + pela bomba Na + / K + ATPase da membrana basolateral Reabsorção de Na + e Cl - na célula pelo co-transportador eletricamente neutro Na + /Cl -

TÚBULO DISTAL Há reabsorção ativa de Ca ++ por um canal apical e um mecanismo Na + / Ca ++ basolateral (PTH)

Túbulo e Ducto Coletor 2 5% da reabsorção de NaCl Células principais: reabsorvem Na + e secretam K + Células intercaladas: secretam H + Região de controle hormonal Aldosterona: reabsorção de NaCl (excreção de K + ) Estimula o trocador Na + / H + Ativa os canais de Na + na membrana apical Aumenta o número de bombas de Na + basolaterais ADH (neuro-hipófise): reabsorção passiva de água [NaCl] do filtrado Céls. da mácula densa do túbulo distal Secreção de renina Angiotensinogênio Angiotensina I ECA Angiotensina II Síntese e liberação de aldosterona

Túbulo Coletor

DIURÉTICOS Aumentam a taxa de fluxo da urina Aumentam a taxa de excreção de Na +, Cl - e água Principais Fármacos Diuréticos Inibidores da anidrase carbônica: acetazolamida Diuréticos osmóticos: manitol, uréia Diuréticos de alça: furosemida, bumetanida, ác. etacrínico, torsemida Diuréticos tiazídicos: clortalidona, hidroclorotiazida Diuréticos poupadores de potássio: amilorida, espironolactona

INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Acetazolamida Diclorfenamida Metazolamida Localização da anidrase carbônica: Olhos Mucosa gástrica SNC Farmacocinética dos Inibidores da Anidrase Carbônica: Fármaco Absorção oral t 1/2 (h) Via de eliminação Acetazolamida metazolamida Quase completa Quase completa 6 9 Renal 14 25% renal 75% biotransformado

DIURÉTICOS DE ALÇA: Furosemida Bumetanida Piretanida Ác. Etacrínico Torasemida Azosemida

+ Potentes/ diuréticos de alto limiar 15 25% do Na + do filtrado Local de ação: segmento espesso da alça ascendente de Henle Inibe o carreador Na + / K + / 2 Cl - na membrana luminal Inibe o transporte de NaCl para fora do túbulo Diminuem o potencial positivo normal na luz tubular derivado da reciclagem do K + aumento da excreção de Mg +2 e Ca +2 Não há concentração do interstício, não há do gradiente pressão osmótica, não há reabsorção de água pelos túbulos coletores Ação venodilatadora????? Furosemida e ácido etacrínico aliviam a congestão pulmonar e reduzem a pressão de enchimento do VE na ICC

Farmacocinética dos Diuréticos de Alça Fármaco Absorção oral t 1/2 (h) Via de eliminação Furosemida 11 90% 0,3 3,4 60% renal Efeitos Colaterais: Ototoxicidade (raro) Hiperuricemia Desidratação intensa Reações alérgicas Hipomagnesemia Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H + ) Hipocalemia 40% biotrans. Torsemida 79 91% 0,8 6,0 30% renal 70% biotrans. Bumetanida 59 89% 0,3 1,5 65% renal 35% biotrans.

Usos terapêuticos dos diuréticos de alça: *Pacientes com sobrecarga de sais e água devido à: Edema pulmonar agudo Insuficiência cardíaca crônica Cirrose hepática (complicada por ascite) Insuficiência renal aguda *Hipertensão (ppmente acompanhada por deterioração renal) *Tratamento agudo da hipercalcemia (após reposição do vol. plasmático) *Hipercalemia *Intoxicação por Bromo, flúor, iodo Interações Medicamentosas: *Aminoglicosídeos ototoxicidade *Aumenta a atividade dos anticoagulantes *AINEs Resposta diurética reduzida *Tiazídicos Sinergismo *Sulfoniluréias - Hiperglicemia

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Clorotiazida Hidroclorotiazida Clortalidona Indapamida Metolazona Benzotiazida Hidroflumetiazida Meticlotiazida Politiazida Bendroflurotiazida Ação diurética moderada (+ seguros) Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na + e Cl - (co-transportador) das céls. epiteliais do túbulo contorcido distal Há perda significativa de K + Compete pelo mecanismo de secreção tubular c/ o ác. úrico Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia

Fármaco Absorção oral t 1/2 (h) Via de eliminação Clorotiazida 10 21% 1,5 Renal Hidroclorotiazida 65 75% 2,2 Renal Clortalidona 60 70% 4,4 65% renal 10% biotrans. Efeitos Colaterais dos Diuréticos Tiazídicos: Hipocalemia Hiponatremia Reações alérgicas Alcalose metabólica hipocalêmica Hiperuricemia Fraqueza Fadiga Hiperglicemia Aumento do colesterol plasmático ( LDL) Impotência masculina (reversível)

Interações Medicamentosas: *Reduzem os efeitos: Anticoagulantes Insulina *Aumentam os efeitos: Glicosídeos digitálicos Diuréticos de alça *AINEs reduzem seu efeito diurético Usos Terapêuticos: Hipertensão Insuficiência cardíaca leve Edema resistente grave (+ diurético de alça) Osteoporose (Na + / Ca ++ na memb. basolateral) Diabetes insipidus nefrogênico (paradoxalmente o vol. de urina)

Ação diurética limitada ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MINERALOCORTICÓIDES Espironolactona Canrenona Canrenoato de potássio Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona nas céls. do túbulo distal terminal Inibição da retenção de Na +, redução da secreção de K + Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar Efeitos Colaterais: Hipercalemia Acidose Metabólica hiperclorêmica Ginecomastia Irregularidade menstrual Atrofia testicular Distúrbios do TGI (frequentes) Letargia Usos Terapêuticos: Associação com diuréticos que promovem a perda de potássio Hiperaldosteronismo primário Hiperaldosteronismo secundário a cirrose hepática com ascite Edema Hipertensão ICC

Ação diurética limitada Diuréticos Inibidores de Canais de Sódio Amilorida Triantereno Atuam sobre os túbulos e ductos coletores, inibindo a reabsorção de Na + e diminuindo a excreção de K + Bloqueio dos canais luminais de Na + Promovem excreção de ác. úrico Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar Efeitos Colaterais dos Diuréticos Poupadores de Potássio Hipercalemia Acidose metabólica Distúrbios: SNC, TGI, músculo esquelético, dermatológicos Usos Terapêuticos: Edema Hipertensão Associado a diuréticos que promovem a perda de potássio

DIURÉTICOS OSMÓTICOS: Manitol Uréia Glicerina Isossorbida Agentes filtrados livremente no glomérulo Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal São relativamente inertes farmacologicamente Aumentam a excreção de água sem efeitos sobre o Na + Farmacocinética Fármaco Absorção oral t 1/2 (h) Via de eliminação Glicerina Oralmente ativa 0,5 0,75 Biotrans. Isossorbida Oralmente ativa 5,0 9,5 Renal Manitol 20% - 0,25 1,7 Renal Usos Terapêuticos: Edema cerebral (elevação aguda da pressão intra-craniana) Reduz transitoriamente a pressão intra-ocular (glaucoma) Insuficiência renal aguda Contra-indicações: Sangramento craniano