Nutrição e Metabolismo RNM 0003 Sinalização celular Prof a : LETICIA FRÖHLICH ARCHANGELO Ribeirão Preto - 09.05.18
Comunicação entre as células e seu ambiente Molécula Sinal Célula -Alvo Célula Sinalizadora
A célula animal depende de múlbplos sinais extracelulares
Os sinais podem atuar a curta e a longa distância
Ação lenta ou rápida dos sinais que se ligam aos receptores
Moléculas-sinal se ligam à receptores de superjcie ou receptores intracelulares
Receptores nucleares
Moléculas-sinal que se ligam à receptores nucleares
Receptores de superjcie transmitem sinais por meio de vias de sinalização intracelular
Propagação de sinal Proteínas que transmitem o sinal reconhecido pelo receptor até o núcleo Interações protéicas: abvação da proteína subsequente que repassa o sinal adiante Interação Jsica Reações enzimábcas Mudanças na conformação (exposição de domínios) Translocação
TRANSDUÇÃO TRANSMISSÃO AMPLIFICAÇÃO INTEGRAÇÃO DISTRIBUIÇÃO METABOLISMO ALTERADO FORMA MOVIMENTO EXPRESSÃO GÊNICA
Receptores associados a canais iônicos
Receptores acoplados à proteína trimérica associada a GTP (Proteína G) Receptor inabvo Proteína G inabva Receptor transmembrana mulbpasso Proteína trimérica ligada a GTP
Mecanismo de abvação das Proteínas G Sub-unidades abvas da proteína G inabva
Proteínas G regulam canais iônicos AceBlcolina Canal de K + fechado Canal de K + aberto Célula muscular cardíaca efluxo de K+ inibe excitabilidade elétrica celular (diminui velocidade e força de contração
Adrenalina Adenilato ciclase PROTEÍNAS G ATIVAM ENZIMAS LIGADAS À MEMBRANA Receptor adrenérgico AMP cíclico Mensageiro secundário Degradação do Glicogênio
Adrenalina Adenilato ciclase PROTEÍNAS G ATIVAM ENZIMAS LIGADAS À MEMBRANA Receptor adrenérgico PKA inabva AMP cíclico Mensageiro secundário PKA abva Fosforilase quinase inabva Fosforilase quinase abva Glicogênio-Fosforilase abva Glicogênio-Fosforilase inabva Degradação do Glicogênio
Adrenalina Adenilato ciclase PROTEÍNAS G ATIVAM ENZIMAS LIGADAS À MEMBRANA Receptor adrenérgico AMP cíclico Transcrição gênica
ABvação da enzima Fosfolipase C PKC
Receptores associados à enzimas
1- SINAL: FATOR DE CRESCIMENTO Receptor de ( RTK) 2- RECEPTORES DE FATORES DE CRESCIMENTO 3- PROPAGADORES DE SINAL INTRACELULAR 4- FATORES DE TRANSCRIÇÃO EXPRESSÃO DE PROTEÍNAS PARA PROLIFERAÇÃO
Meio extracelular Receptor de ( RTK) 3 domínios: domínio de ligação extracelular domínio transmembrana Meio intracelular domínio citoplasmáwco Receptores Tirosina quinases ABvidade catalibca = fosforilar outra molécula em síbo de Brosina
Meio extracelular membrana plasmábca Meio intracelular
Meio extracelular Ligação com receptor membrana plasmábca Meio intracelular
Meio extracelular Dimerização Fosforilação cruzada membrana plasmábca P P Meio intracelular
Meio extracelular membrana plasmábca Meio intracelular P P GRB2 P : SíBo de ancoragem para GRB2 Translocação de proteínas citoplasmábca para membrana
Meio extracelular membrana plasmábca Meio intracelular P P GRB2 P : SíBo de ancoragem para GRB2 Translocação de proteínas citoplasmábca para membrana Neste ponto o sinal do meio extracelular foi transmibdo para o meio intracelular
Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS Meio intracelular Recrutamento de SOS
Meio extracelular ABvação de RAS na membrana membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo
Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo RAF serina/treonina quinase
Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo Neste ponto (RAF abvada) a transdução do sinal se dissocia da membrana RAF serina/treonina quinase
Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo ABvação da cascata de sinalização intracelular da MAPK ERK abva P MAPKKK MEK P RAF serina/treonina quinase núcleo MAPK MAPKK
Meio extracelular membrana plasmábca P P GRB2 SOS RAS SOS RAS Meio intracelular inabvo GDP GTP abvo MAPK transloca para o núcleo abvação de FT MAPKKK RAF serina/treonina quinase MAPK P MAPK abva P MAPKK P núcleo Fator de transcrição abva Fator de transcrição P Expressão gênica