Doutoranda: Thaís Casarin da Silva Orientador: Marcio Nunes Corrêa

Transcrição

1 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS FACULDADE DE VETERINÁRIA Núcleo de Pesquisa, Ensino e Extensão em Pecuária Doutoranda: Thaís Casarin da Silva Orientador: Marcio Nunes Corrêa Pelotas, 29 de novembro de 2018

2 FÓSFORO Instável e radioativo Grünberg et al., 2014 Fosfato inorgânico (Pi) Fosfato Orgânico ligado a um carbono

3 FUNÇÃO DO FÓSFORO Energia armazenada e transportada: ATP; Grünberg et al., 2014 Equilíbrio osmótico entre espaço intra e extracelular; Tampão: PO4; Nutriente para microrganismos do rúmen. Fosforilação Potencial elétrico de membrana;

4 FUNÇÃO DO FÓSFORO Energia armazenada e transportada: ATP; Grünberg et al., 2014 Equilíbrio osmótico entre espaço intra e extracelular; Tampão: PO4; Nutriente para microrganismos do rúmen. Fosforilação Potencial elétrico de membrana; Constituinte de membranas celulares; Componente de nucleotídeos.

5 DISTRIBUIÇÃO Grünberg et al., a 85% Fosfato de cálcio: Ca3[PO4]2 Hidroxiapatita: Ca10[PO4]6[OH]2) Espaço Intracelular: incorporado em compostos orgânicos ou livre 20% e 15% Fluidos e Tecidos Fosfato <1% Espaço extracelular -Lipopoliproteína - Complexado em cátions (Ca, Mg..) NADH

6 HOMEOSTASE Grünberg et al., 2014 OSSO ALIMENTO (40-80 gd) LEITE (20-55 gd) FETO (2-6 gd) URINA (<1 gd) FEZES (20-40gd)

7 HOMEOSTASE Grünberg et al., 2014 FEZES P não absorvido: Dieta, Saliva ou Endógeno SALIVA 25 a 100 g de Pdia; 80% P da saliva é reaproveitado pelo organismo.

8 HOMEOSTASE Grünberg et al., 2014 LEITE 0.7 a 1.3 g de PL 30L de leite = 39gd As [P] para a glândula mamária são mantidas constantemente, independente do restante do organismo FETO 1º e 2º Trimestre de gestação: < P% 1,9 gd dias de gestação 5,4 g d dias de gestação

9 HOMEOSTASE Glândula Paratireoide Vitamina D 1 hidroxilase Ca + Pi Paratormônio - Ca + Pi + Desmineralização Hipofosfatemia Hipocalcemia Vitamina D3 ativa

10 HOMEOSTASE Calcitonia Vitamina D 1 hidroxilase + Ca + Pi Desmineralização Ca + Pi - Vitamina D3 ativa

11 HOMEOSTASE Grünberg et al., 2014 Animais em crescimento: P do organismo Matriz Óssea Animais adultos: P da Matriz Óssea Organismo Equilíbrio

12 HIPOFOSFATEMIA Suprimento inadequado de P na dieta; Perdas excessivas de P (através do leite, fezes ou urina); Deslocamento compartimental de P do espaço extracelular para o intracelular. < 2,0 mgdl Hipofosfatemia sem depleção de P total Hipofosfatemia com depleção de P total

13 HIPOFOSFATEMIA Quais fatores podem levar a essa hipofosfatemia com depleção de P total? Anorexia ou dieta pobre em P; Alta produção de leite e colostro; Hipocalcemia Hipofosfatemia com depleção de P total

14 HIPOFOSFATEMIA Fatores que podem levar a hipofosfatemia sem depleção de P total: Insulina; Acidose; Desequilibrio ácido-básico. Hipofosfatemia sem depleção de P total

15 O QUE PODE INFLUENCIAR A HOMEOSTASE? INSULINA METABOLISMO DE CARBOIDRATOS Glicose Grünberg et al., 2014

16 O QUE PODE INFLUENCIAR A HOMEOSTASE? INSULINA METABOLISMO DE CARBOIDRATOS FOSFORILAÇÃO Lehninger et al., 2014 Grünberg et al., 2014

17 HOMEOSTASE Grünberg et al., 2014 Transporte Passivo Transporte Ativo

18 HOMEOSTASE Grünberg et al., 2014 Transporte Passivo Transporte Ativo

19 O QUE PODE INFLUENCIAR A HOMEOSTASE? ACIDOSE Acidose prejudica a captação de P, para o meio intracelular - Hiperfosfatemia; Grünberg et al., 2014;

20 O QUE PODE INFLUENCIAR A HOMEOSTASE? Fosfato pode ser utilizado para acidificar o sangue aníon; Normal ALCALOSE HIPOMAGNESEMIA Goff et al., 2008

21 O QUE PODE INFLUENCIAR A HOMEOSTASE? CATECOLAMINAS ESTRESSE Liberação de PTH Bovinos Ca + Pi DOPAMINA ADRENALINA NORADRENALINA Humanos Grünberg et al., 2014

22 O QUE PODE INFLUENCIAR A HOMEOSTASE? Cortisol CORTISOL Paratormônio Ca + Desmineralização Pi Vitamina D3 + Retenção Excreção Osteoporose Ca + Pi Grünberg et al., 2014

23 O QUE PODE INFLUENCIAR A HOMEOSTASE? CÁLCIO Relação 2:1 (cálcio:fósforo); Mesmo mecanismo de regulação Relação com a homeostase do Cálcio; Hipocalcemia. CÁLCIO FÓSFORO Grünberg et al., 2014;

24 O mecanismo de regulação do FÓSORO é bem compreendido?

25 HOMEOSTASE Vitamina D 1 hidroxilase Paratormônio - Ca + Pi Glândula Paratireoide Desmineralização Vitamina D3 ativa Ca + Pi + É EFICAZ

26 HOMEOSTASE Não o suficiente Células tubulares renais e Células das glândulas salivares Paratormônio Bovinos PTH É EFICAZ

27 HOMEOSTASE Absorção intestinal de fósforo Não o suficiente Vitamina D3 ativa Independente Regulação?? Bovinos Sugerindo um mecanismo regulador alternativo para a absorção intestinal de P

28 FOSFATONINAS FGF23 Humanos Hormônio produzido nos ossos pelos osteoblastos e osteócitos; Inibição da ativação da vitamina D3 Modulação da reabsorção tubular renal do P; Vitamina D Ca + Pi 1 hidroxilase Vitamina D3 Grünberg et al., 2014

29 FOSFATONINAS FGF23 Humanos Doença renal crônica; Raquitismo hipofosfatêmico autossômico dominante. Oliveira et al., 2010; Maia et al., 2018 Grünberg et al., 2014;

30 NOVOS ESTUDOS Butafosfan: Diferentes formas farmacêuticas para uso em animais de produção T.C. Da Silva 1, A. Bilhalva 1, R. A. Pereira 1, J. de O. Feijó 1, M.N. Corrêa 1, F.A.B. Del Pino 1,2 ¹Núcleo de Pesquisa, Ensino e Extensão em Pecuária (NUPEEC), Departamento de Clínicas Veterinária, Universidade Federal de Pelotas, CEP: , Pelotas, Rio Grande do Sul, Brazil; 2 Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pelotas, CEP: , Pelotas, Rio Grande do Sul, Brazil; Endereço Autor: Thaís Casarin da Silva. thais_casarin@hotmail.com

31 MESTRADO Linha do Tempo Dias após o parto INOVAÇÃO Butafosfan Coletas

32 CÁLCIO 8,50mgdL (Goff, 2014) HCS Figura 3. Concentrações sanguíneas de cálcio (mgdl) em vacas leiteiras da raça Holandês que receberam suplementação de Butafosfan através de diferentes formulações nos dias 0 (parto), 3 e 7 pós-parto. HSC: Hipocalcemia Subclínica ( 8,50mgdL; Goff, 2014)

33 Suplementação de Fósforo Grünberg et al., 2014 Glândula Paratireoide Vitamina D 1 hidroxilase Paratormônio + Pi Vitamina D3 ativa

34 Suplementação de Fósforo Fento et al., 2009 Vitamina D 1 hidroxilase Paratormônio + Pi Glândula Paratireoide Ca+ Humanos Vitamina D3 ativa Retenção Excreção

35 Suplementação de Fósforo Paratormônio Desmineralização óssea ADENILATO CICLASE Butafosfan Enzima Adenilato Ciclase Síntese do 2º Mensageiro AMP Cíclico AMP Cíclico

36 Suplementação de Fósforo Retículo endoplasmático IP3 (inositol-1,4,5-trifosfato) IP3

37 Suplementação de Fósforo fosforilação Retículo endoplasmático PKA Proteína quinase dependente de camp IP3

38 DOUTORADO Clínica Zootécnica: ECC IMS Taxa de ruminação Sanguíneas Metabólica e mineral Hepática Imunológica Expressão Gênica.

39 DOUTORADO Expressão Gênica PLCB2 DAG DDIT4 PKIB NUAK PER1 IP3 BI FGF23

40 DOUTORADO Ca+ P + + Retenção Excreção Butafosfan IMS Fosforilação

41 Obrigada!