Morte Celular Programada
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- Domingos Castelhano Monteiro
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1 RNM 0003 Morte Celular Programada Prof a : LETICIA FRÖHLICH ARCHANGELO Ribeirão Preto
2 Número de células: Proliferação Diferenciação Morte TECIDO EM EQUILÍBRIO
3 Apoptose Suicídio celular - Morte celular programada É um processo celular ordenado e orquestrado que culmina na morte da célula.
4 Apoptose
5 Apoptose x Necrose
6 Apoptose x Necrose
7 Apoptose Condições Fisiológicas Remoção de células durante o desenvolvimento embrionário Involução de endométrio e regressão das glândulas mamárias Renovação do epitélio Involução do Timo Medula óssea
8 Apoptose Condições Fisiológicas Remoção de células durante o desenvolvimento embrionário Involução de endométrio e regressão das glândulas mamarias Renovação do epitélio Involução do Timo Medula óssea
9 Apoptose Condições Fisiológicas Controle de qualidade Remoção de células durante o desenvolvimento embrionário Involução de endométrio e regressão das glândulas mamarias Renovação do epitélio Involução do Timo Identificação de danos em compartimentos celulares Integridade do organismo Medula óssea
10 cisteína C asp ase ácido aspártico Forma inativa Forma Ativa clivagem Procaspase Caspase
11 Ativação das Caspases Forma inativa Procaspase 8 clivagem Forma Ativa Caspase 8 Caspases iniciadoras Forma inativa Procaspase 3 clivagem Forma Ativa Caspase 3 Caspases executoras Atividade Protease
12 Cascata de amplificação Proteínas do Citoesqueleto Laminas Caspases iniciadoras DNases Caspases executoras
13 Caspases
14 Apoptose Ativação de Caspases e DNases CASCATA DE EVENTOS É IRREVERSÍVEL
15 Apoptose Via extrínseca Via intrínseca (mitocondrial) É mediada por receptores celulares. - Receptor TRAIL (TNF) - CD95 (Fas) Ativada por mecanismos que independem dos receptores. - Radiação - EROs - Infecção viral - Privação de fatores de crescimento
16 Via extrínseca da Apoptose TNF/TRAIL FAS/CD95 Receptores de morte TNF
17 TNF Oligomerização FASL
18 Exposição dos Domínios de Morte (DD, Dead Domain)
19 Recrutamento de proteínas adaptadoras para transdução do sinal TRADD TRADD TRADD FADD FADD FADD
20 Recrutamento de procaspase 8 pelo domínio efetor de Morte (DED, Death Effector Domain) Procaspase 8 Procaspase 8 Procaspase 8 Procaspase 8 Procaspase 8 Procaspase 8 TRADD TRADD TRADD FADD FADD FADD
21 Formação do complexo de sinalização indutora de morte (DISC, Death Inducing Signaling Complex) Procaspase 8 Procaspase 8 Procaspase 8 Procaspase 8 Procaspase 8 Procaspase 8 TRADD TRADD TRADD FADD FADD FADD
22 Ativação de Caspase 8 TRADD TRADD TRADD FADD FADD FADD Caspase 8 Caspase 8
23 Cascata de amplificação Proteínas do Citoesqueleto Laminas Caspases iniciadoras DNases Caspases executoras
24 Moléculas inibidoras da via Extrínseca TRADD Procaspase 8 FLIP FLIP FADD FADD FADD
25 Via intrínseca da Apoptose (dependente da mitocondria) Citocromo C
26 Via intrínseca da Apoptose Fator de ativação de apoptose Caspase Activation and Recruitment Domain (CARD)
27 Via intrínseca da Apoptose
28 Via intrínseca da Apoptose
29 Via intrínseca da Apoptose
30 Via intrínseca da Apoptose Caspase 9 Caspase 9
31 Cascata de amplificação Proteínas do Citoesqueleto Laminas Caspases iniciadoras DNases Caspases executoras
32 Dinâmica da Família BCL2 (proapotóticas) BH3 (anti-apotóticas) BCL2 Citocromo C (proapotóticas) MOMP (Mitochondrial Outer Membrane Permeabilization)
33 Família B C L2 B Cell Leukemia BCL2 BH4 BH3 BH1 BH2 BH123 BH3 BH1 BH2 BH3 BH3
34 Família BCL2 BCL2 BH4 BH3 BH1 BH2 Anti-apoptótica Ex.: Bcl2, Bcl-xl BH123 BH3 BH1 BH2 Pró-apoptótica BH3 Pró-apoptótica Ex.: Bax, Bak BH3 Ex.: Bad, Bim, Bid, Puma, Noxa
35 Dinâmica da Família BCL2 (anti-apotóticas) BCL2 BH (proapotóticas) BH123 BH3 BH BH123 BH3 BCL2 BH BH Resistência à apoptose Apoptose BCL2 BH123 BH3
36 Dinâmica da Família BCL2 (proapotóticas) Proteínas BH123 Inativas
37 Dinâmica da Família BCL2 Citocromo C Proteínas BH123 ativas (proapotóticas) MOMP (Mitochondrial Outer Membrane Permeabilization)
38 Dinâmica da Família BCL2 (anti-apotóticas) BCL2 Proteínas BH123 (proapotóticas)
39 Dinâmica da Família BCL2 (proapotóticas) BH3 (anti-apotóticas) BCL2 Citocromo C Proteínas BH123 ativas (proapotóticas)
40 Proteínas BH3: conexão dos diversos estímulos e a via intrínseca Sinal de sobrevivência Depleção de sinal de sobrevivência Danos DNA Acúmulo de p53 (proapotóticas) Bad Bim BH3 PUMA Noxa Bid (anti-apotóticas) BCL2 (proapotóticas) BH123
41 Via Extrínseca da Apoptose Ligante DISC Receptor de morte Caspase 8 DNases Caspase 3 Apoptose
42 Via Intrínseca da Apoptose Bax/Bak DNases Caspase 3 Apoptose Apaf-1 Caspase 9 Citocromo C Caspase 3: ponto em comum
43 Bid: Cross-talk entre as vias Ligante DISC Receptor de morte Bid Caspase 8 DNases Caspase 3 Apoptose
44 Bid: Cross-talk entre as vias Ligante Receptor de morte DISC Caspase 8 Bid Bax/Bak DNases Caspase 3 Apoptose Apaf-1 Caspase 9 Citocromo C
45 Proteínas Inibidoras de Apoptose (IAP) - Proteínas que se ligam e inibem as Caspases ativadas Ex.: XIAP Caspase 3 IAP
46 Anti-Inibidores de Apoptose (anti-iap) - Proteínas que se ligam a IAP inibindo sua função. Ex.: Smac/DIABLO, Omi/HtrA2 Caspase 3 Anti-IAP IAP IAP
47 Níveis de regulação da Apoptose IAP BCL2 anti-iap BH123 BH3 IAP BCL2 anti-iap BH123 BH3 Resistência à apoptose IAP BCL2 Apoptose anti-iap BH123 BH3
48 Apoptose excessiva ou insuficiente Condições Patológicas Resistência a apoptose no câncer Diminuição de células CD4 + na AIDS Doenças degenerativas: Alzheimer e Parkinson Infarto
49 Apoptose e Quimioterapia Sucesso da Quimioterapia Induzir apoptose Dano no DNA Via intrínseca da apoptose
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