Universidade Federal do Amazonas ICB Dep. Morfologia Disciplina: Biologia Celular Aulas Teóricas

Transcrição

1 Universidade Federal do Amazonas ICB Dep. Morfologia Disciplina: Biologia Celular Aulas Teóricas

2 Noções básicas da Mitose e Meiose Ciclo Celular

3 Noções básicas da Mitose e Meiose Ciclo Celular

4 Fase S e Fase M Ciclo Celular

5 Intérfase e Fase M Ciclo Celular

6 Fases G1, S e G2 Ciclo Celular

7 Pontos de checagem Ciclo Celular

8 Ciclo Celular Proteínas regulatórias MPF (Fator promotor da fase M) inclui as proteínas CdK e cyclins que são gatilhos na progressão do ciclo celular; p53 é uma proteína de bloqueio do ciclo celular caso haja dano no DNA. Caso o dano seja severo leva à APOPTOSE; - Níveis da p53 são elevados em célula com danos, permitindo o reparo do DNA por bloqueio do ciclo celular. - Uma mutação no gene da p53 frequentemente leva ao câncer, como por exemplo a síndrome de Li Fraumeni. p27 é uma proteína que se liga à ciclina e cdk bloqueando a entrada na fase S.

9 Kinases dependentes de ciclinas regular os pontos de checagem Ciclo Celular

10 Controle da atividade das kinases Ciclo Celular

11 Controle através de proteólise Ciclo Celular

12 Anáfase Ciclo Celular

13 Anáfase Ciclo Celular

14 Citocinese Ciclo Celular

15 Formação do Fragmoplasto em células vegetais Ciclo Celular

16 Morte celular Tipos de morte celular: Autofagia: processo de digestão da célula pela própria célula Necrose: patológica Apoptose: processos fisiológicos normais As causas mais comuns de lesões celulares são: -ausência de oxigênio (hipóxia); - agentes físicos (traumas, temperatura, radiação, choque); - agentes químicos e drogas; - agentes infecciosos; - reações - imunológicas; - distúrbios genéticos e desequilíbrios nutricionais

17 Morte celular Autofagia Através da dupla membrana a partícula/molécula é englobada originando um autofagossomo. Essa membrana pode se fundir a um lisossomo degradando-a; Ocorre: Privação crônica de nutrientes; Degradação e eliminação de organelas velhas;

18 Morte celular Apoptose Sindactilia, membranas interdigitais não sofreram apoptose completa Apoptose na regressão da calda do girino devido ao aumento do hormônio tiroxina Embriogênese e em processos de metamorfoses, e de regulação do desenvolvimento e regeneração celular, eliminando células desnecessárias

19 Morte celular Necrose Em respostas a injúrias severas: ataques isquêmico, agentes físicos, químicos ou patôgenos As células necrosadas sofrem lise, liberam seus conteúdos citoplasmáticos e nuclear - reação inflamatória Imagens de parênquima renal em necrose Glomérulos renais estão em processo de atrofia e/ou degeneração(setas azuis); e infiltrado inflamatório(círculo azul). Aumento 10x Células necrótica em direção a luz do túbulo(seta azul);a estrela azul mostra os restos celulares. Aumento 40x Processo inflamatório Aumento 40x

20 Morte celular Necrose Morfologia da Necrose A) Tumefação celular B) Célula normal C) Necrose

21 Morte celular Apoptose Necrose Fragmentação do citoplasma em bolhas, que conservam a membrana plasmática. Esses fragmentos são fagocitados pelos macrófagos, sem desencadear processo inflamatório. As células necróticas não conseguem manter a integridade da membrana plasmática, extravasando seu conteúdo e podendo causar inflamação no tecido adjacente. Junqueira

22 Apoptose Morte celular

23 Morte celular Apoptose Depende de enzimas proteolíticas: Caspases Presentes em células animais nucleadas como precursoras inativa - procaspases Procaspases iniciadoras: quando ativas, clivam e ativam as Procaspases executoras Procaspases executoras: ativam outras e procaspases executoras e proteínas-alvo da célula produzindo uma amplificação irreversível da cascata proteolítica

24 Morte celular Apoptose Para ativar procaspases iniciadoras e disparar a cascata de caspases levando a apoptose Via extrínseca: ligação de ligantes extracelulares a receptores de morte da superfície celular em complexos de ativação -DISC Via intrínseca: ativada nos apoptossomos por sinais intracelulares quando as células são estressadas

25 Apoptose: Via extrínseca ativada por meio de receptores de morte FAS Morte celular Receptores de morte recrutam caspases-8 e 10 por meio de proteínas adaptadoras para formar o complexo DISC ALBERTS et al., 2010

26 Morte celular Apoptose: Via intrínseca O citocromo c liberado no espaço intermembranas das mitocôndrias ativa Apaf1, que se junta ao apoptossomo e recruta e ativa a procaspase-9. ALBERTS et al., 2010

27 Morte celular Apoptose Proteínas que regulam a apoptose Proteínas de sinalização extracelular, proteínas Bcl2 intracelulares e proteínas IAP (inibidores de apoptose) Proteínas Bcl-2 antiapoptótica e proapoptótica regulam a via intrínseca controlando a liberação de proteínas intermembranas mitocondriais, Proteínas IAP: inibem caspases ativadas e promovem degradação

28 Na A Estes O via liberação Apoptossomo Levando Por exemplo a formação a Apoptose, Intrínseca fatores do ativam citocromo ou desencadeia via de do sinalização apoptossomo, gatilho morte a proteína para celular ativa início uma a P53 proteína programada cascata pelo DR4 ativação em apoptose seguida Apaf-1 de e é caspases DR5 das onde caspases iniciada a ocorre que NOXA dá que sinais A ativação A partir destes da liberação receptores do citocromo ativa caspases C a cascata primárias de sinalização que e origem por a PUMA, dois dano são sua é as ao vez no extracelulares A via de secundárias Extrínseca ativam o e é domínio formação ativada citosólico por dos vários corpos do sinais receptor apoptóticos. extracelulares. de membrana mecanismos ativando ativam responsáveis a proteínas de sinalização, DNA pela Bax mesma Bidou que formação Apoptossomo. uma por da levam libera estresse via intrínseca, o dos a Intrínseca Citocromo liberação corpos celular. e apoptóticos. do uma C da citocromo via mitocôndria. Extrínseca. C. formando um complexo DISC.

29 Morte celular Apoptose Células animais: Organismos unicelulares: leveduras e bactérias Plantas: durante o desenvolvimento e na senescência de flores e folhas e em respostas a injúrias e infecções