Pesquisa Clínica: Estudos em Câncer de Pulmão, Brasil

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1 Porto Alegre, October 2014 Pesquisa Clínica: Estudos em Câncer de Pulmão, Brasil Carlos H. Barrios, M.D. PUCRS School of Medicine Porto Alegre, Brazil II Congresso Multidisciplinar ICMD

2 Potential Conflicts of Interest Clinical Research: Amgen, Astra Zeneca, Boehringer- Ingelheim, GSK, Novartis, Pfizer, Roche/Genentech, Eisai, Lilly, Sanofi-Aventis, Celgene. Academic Research Projects: CPO, PUCRS, LACOG, GBECAM, INCA-Brazil. Advisory Boards and Consulting: Boehringer-Ingelheim, GSK, Novartis, Pfizer, Roche/Genentech, Eisai. No financial conflicts to declare.

3 Estudos em NSCLC no Brasil 14 Estudos Clinicaltrials.gov 8 Recrutando Pacientes Manutenção - Racotumomabe 1ª Linha - Bevacizumabe - Inibidor Inibidor de de PI3K PI3K -- Ipilimumabe Ipilimumabe -- Darbepoetina Darbepoetina 6 Aguardando Iniciação 2ª Linha - Selumetinibe - Crizotinibe Manutenção Anti-PD-L1 1ª Linha 2ª Linha - Ceritinib (LDK378) - Nivolumabe - Alectinibe - Crizotinibe - Selumetinibe - Anti-PD-L1

4 Estudos com Recrutamento Iniciado Linha de Tratamento Manutenção Estudo Centros no Imunoterapia com Racotumomabe em Câncer Brasil 15 de Pulmão Avançado (III ou IV). RS 4 Porto Alegre - 2

5 NSCLC: Proposed Treatment Algorithm Stage IV NSCLC Clinical (PS) Molecular ALK + Crizotinib EGFR + PS PS Erlotinib/Gefitinib Histology Non-squamous Non-squamous PS PS 22 Squamous Squamous Doublet Clinical Bevacizumab eligible Platinum Based CT ± Bevacizumab Cisplatin + Pemetrexed Bevacizumab ineligible Platinum Based CT Pemetrexed Platinum based CT (No Pemetrexed) End of first-line chemotherapy Bevacizumab or erlotinib (*) or pemetrexed ( *) Chemotherapy or other MTA Pemetrexed (*) or erlotinib (*) Erlotinib (*) Based on previous therapy (*) Based on previous therapy among docetaxel, pemetrexed (only in NSq), erlotinib

6 Estudos com Recrutamento Iniciado Linha de Estudo Tratamento 1ª Linha Centros no Tratamento de Anemia para Pacientes Com NSCLC Brasil 30 Avançado Recebendo Quimioterapia. RS 6 Porto Alegre - 3 (CPO) Estudo de Bevacizumabe em Combinação Com Tratamento Brasil 10 Padrão em Pacientes com NSCLC. RS 1 Porto Alegre - 0 Estudo para Avaliar Segurança e Eficácia de Brasil 10 Carbo/Paclitaxel e Carbo/Pacli/Beva com e sem GDC-0941 (PI3Ki) em RS 2 Pacientes com NSCLC Previamente Não Tratados. Porto Alegre - 2 (CPOC-ICMD) Estudo para NSCLC Epidermóide Comparando Ipilimumabe com Carbo/Pacli Brasil 5 versus Carbo/Paclitaxel. Porto Alegre 0 RS 1

7 NSCLC: Proposed Treatment Algorithm Stage IV NSCLC Clinical (PS) Molecular ALK + Crizotinib EGFR + PS PS Erlotinib/Gefitinib Histology Non-squamous Non-squamous PS PS 22 Squamous Squamous Doublet Clinical Bevacizumab eligible Platinum Based CT ± Bevacizumab Cisplatin + Pemetrexed Bevacizumab ineligible Platinum Based CT Pemetrexed Platinum based CT (No Pemetrexed) End of first-line chemotherapy Bevacizumab or erlotinib (*) or pemetrexed ( *) Chemotherapy or other MTA Pemetrexed (*) or erlotinib (*) Erlotinib (*) Based on previous therapy (*) Based on previous therapy among docetaxel, pemetrexed (only in NSq), erlotinib

8 Estudos com Recrutamento Iniciado Linha de Tratamento 2ª Linha Estudo Centros no Brasil Crizotinibe em Pacientes com NSCLC Brasil 9 Avançado, com Específico Perfil Genético Envolvendo o RS 3 Gene ALK. Porto Alegre 2 (CPO) Estudo para Avaliar Eficácia e Segurança do Selumetinibe em Combinação com o Docetaxel em Pacientes com NSCLC, KRAS Brasil 6 Selvagem. RS 1 Porto Alegre 1

9 NSCLC: Proposed Treatment Algorithm Stage IV NSCLC Clinical (PS) Molecular ALK + Crizotinib EGFR + PS PS Erlotinib/Gefitinib Histology Non-squamous Non-squamous PS PS 22 Squamous Squamous Doublet Clinical Bevacizumab eligible Platinum Based CT ± Bevacizumab Cisplatin + Pemetrexed Bevacizumab ineligible Platinum Based CT Pemetrexed Platinum based CT (No Pemetrexed) End of first-line chemotherapy Bevacizumab or erlotinib (*) or pemetrexed ( *) Chemotherapy or other MTA Pemetrexed (*) or erlotinib (*) Erlotinib (*) Based on previous therapy (*) Based on previous therapy among docetaxel, pemetrexed (only in NSq), erlotinib

10 LCMC: Analysis of Driver Mutations in NSCLC Frequency of oncogenic drivers in 733 specimens with all 10 drivers assayed Kris MG, et al. 15th WCLC. Abstr. PL03. October 29, 2013.

11 LCMC: Median Survival, all Patients with Adenocarcinoma N=938 OS 2.65 (95%CI, ) Kris MG, et al. JAMA. 2014;311(19): doi: /jama

12 LCMC: Median Survival of Patients with Driver Mutations According to Targeted Therapy Treatment N=264 OS 3.49 N=313 OS 2.38 N=361 OS 2.08 Group N Median Survival (95% CI) Driver, no Targeted Therapy (A) y ( ) No Driver (B) y ( ) Driver, Targeted Therapy (C) y ( ) Kris MG, et al. JAMA. 2014;311(19): doi: /jama

13 LCMC: Median Survival of Patients According to Driver Mutation ALK OS 4.25 (2.92-NA) EGFR OS 3.97 Two drivers OS 2.03 Altered Gene N Median Survival (95% CI) ALK fusion y (2.92-NA) EGFR (sensitizing mutation) y ( ) EGFR (other mutation) y (1.42-NA) KRAS mutation y ( ) Two Drivers (double mutations) y ( ) KRAS OS 2.41 EGFR (o) OS 2.70 Kris MG, et al. JAMA. 2014;311(19): doi: /jama

14 Estudos Aguardando Iniciação Linha de Tratamento 1ª Linha Centros no Brasil Estudo LDK378 (Ceritinibe) Versus Quimioterapia em Pacientes Previamente Não Tratados Com Rearranjo de ALK Brasil 12 Estudo Aberto, Randomizado, Fase 3 de Nivolumabe Brasil 5 versus Quimioterapia Padrão de 1ª Linha para Pacientes com RS 2 NSCLC PD-L1+ Porto Alegre 1 (CPO) Estudo randomizado, Fase 3 Comparando Alectinibe com Crizotinibe em Pacientes com NSCLC e Rearranjo de ALK Brasil 9 RS 1 Porto Alegre 1 (CPO) RS 3 Porto Alegre 1

15 LDK378 (Ceritinib) in ALK-Positive NSCLC Shaw AT, et al. JCO 2013:31, Abtract 8010

16 Alectinib in ALK-Positive NSCLC Nakagawa, et al. ASCO 2013

17 Estudos Aguardando Iniciação Linha de Tratamento Manutenção Centros no Brasil Estudo Estudo Global para Avaliar os Efeitos de MEDI4736 (Anti-PD-L1) Brasil 15 Após Quimioterapia e Radioterapia Concomitantes em Porto Alegre 1 pacientes com NSCLC Estadio III Irressecável. (CPCO-ICMD) RS 3

18 Estudos Aguardando Iniciação Linha de Tratamento 2ª Linha Estudo Centros no Brasil Estudo para Avaliar Eficácia e Segurança do AZD6244 em Combinação com o Docetaxel em Pacientes com NSCLC, KRAS Positivo. Brasil 8 Estudo Randomizado, Fase 3, de Brasil 7 MPDL3280A (Anti-PD-L1) Comparado com Docetaxel em RS 3 Pacientes com NSCLC que Falharam a Platina. Porto Alegre 2 (CPO) RS 3 Porto Alegre 1 (CPO)

19 Mutations Across Cancers NSCLC NSCLC (Adeno) (Squam) Kandoth, Nature 2013

20 Significantly mutated pathways in lung carcinomas L Ding et al. Nature 455, (2008) doi: /nature07423

21 Cancer Immunotherapy

22 Conclusões A disponibilidade de estudos para câncer de pulmão cobre uma razoável parcela das potenciais indicações de tratamento. Manutenção Primeira Linha Segunda Linha A participação de centros Brasileiros é ainda limitada e não está de acordo com o potencial de recrutamento que existe no país Estratégias que visem aumentar nossa atividade de Pesquisa Clínica deverão ser estabelecidas visando (entre outras estratégias): Aumento na quantidade e qualificação de Centros de Pesquisa Divulgação dos protocolos no meio médico Campanhas de Educação para a população