reposição de testosterona em pacientes com diagnóstico de CAP?

Transcrição

1 Devemos recomendar a reposição de testosterona em pacientes com diagnóstico de CAP? EMINÊNCIAS x EVIDÊNCIAS Eliney Ferreira Faria Hospital de Câncer de Barretos

2 Por que fazer TRT? DAEM / Hipogonadismo Disfunção sexual (DE ou diminuição da libido) Função cognitiva (capacidade intelectual, depressão, Irritabilidade e desordens sono Perda massa e força muscular Aumento gordura visceral & Sind. Metabólica Perda cabelo Alterações trofismopele Osteopenia /aumento risco de fraturas Longevidade

3 R.D.M, 61 Pergunta Submetido a Prostatectomia radical há 2 anos AP: Gleason 7 (3+4), pt2b N0 PSA pós-op indetectável Sintomas clínicos de DAEM Testo: 128 ng/dl Quem indicaria TRT pra este paciente?

4 Hipótese Androgênica Huggins e Hodges (Cancer Research, 1941) Castração regredia o CAP e a testosterona acelerava o CaP Conclusões CAP é dependente de andrógenos T elevada causa crescimento do CaP T baixa é protetora para o CaP (estudo com 26 eunucos chineses) Prêmio Nobel de Medicina e Fisiologia, 1966

5 Hipótese Androgênica Testosterona alto = CAP Testo baixo = proteção Testo para CAP: feeding a hungry tumor or pouring gasoline on a fire. Charles Huggins

6 Testosterona & Próstata Interação: tecido prostático & Testosterona Saturação T tecido prostática baixa ( ng/dl) Saturação T : 250 ng/dl Ho, SM;J of Androl 1985 Traish,AM; Progress Clin an Biol 1988 Tec. prostático é saturado mesmo hipogonadismo Testo acima destes valores não tem efeito adicional na próstata teoria da saturação Marks,LS; JAMA 2006

7 Testosterona & Próstata Estudo randomizado / placebo / controlado: T DHT Marcadores de proliferação tec. AR, PSA, PAP2A, VEGF, NXK3, CLU (Clusterin) Marks,LS; JAMA 2006

8 Modelo de Saturação Morgentaler A, Eur Urol 2009 Gi i t f thi t! Giving water for someone thirsty! Gooren, LJ, Aging Male 2012

9 Modelo de Saturação Tomera, K; J Urol, May 2001.

10 Testosterona & Próstata Cenários: Rastreamento & HPB CAP: Tratado & Vigilância ativa CAP: metastático & Recidiva BQ CAP: Resistente à castração Das EMINÊNCIAS... para EVIDÊNCIAS

11 Relação: nível T e CAP Estudo Características CAP Morgentaler,A; JAMA, 1996 PSA < homens Hipogonádicos Thompson, IM; PSA < 4.0 N Engl J of Med, Bx Grupo placebo 14,2% - 11/77 15,2% - Hipogonádicos 15,5% - Testo normal

12 T endógena e Risco de CAP Estudo agrupado de diversas coortes prospectivas com casos de CaP e controles Associação de quintis de hormônios sexuais séricos com o risco de CAP regressão logística multivariado Roddam AW; J Nat Cancer Inst, 2008

13 Hormônios sexuais X Risco de CaP Roddam AW; J Nat Cancer Inst, 2008

14 T endógena e Risco de CAP Horm. sexuais e extensão / agressividade id d CaP Roddam AW; J Nat Cancer Inst, 2008

15 T endógena e Risco de CaP Dutasterida vs Placebo Homens com risco aumentado de CaP PSA : 2,5 10, ptt até 80 g, Bx negativa Bxs em 2 e 4 anos após randomização Realizada análise - placebo homens T e DHT e CaP regr. Log. multivariado e LOWESS Muller, RL; Eur Urol, 2012

16 Muller, RL;Eur Urol, 2012

17 Regressão de LOWESS T associado ao CaP apenas se T < 10 nmol/l (P=0,006) Curva com aspecto compatível com modelo de saturação CAP 25% / 4 anos: independente nível de Testo

18 Relação: Testo baixo e CAP Estudo Características ti CAP Morgentaler, A; PSA < % CAP - PSA: 2,0-4,0 Urology 345 homens Tertil inferior Testo 2006 Hipogonadismo dobro risco CAP Garcia-Cruz,E; BJU Int 137 homens Baixo testo: D'Amico e Gleason, 2012 risco doença de maior volume Salonia, A; Urology pctes c/ CAP PTR + LDN SHBG: níveis elevados correlacionam com LDN + (p<0.001) 001)

19 TRT?

20 TRT & Risco de CAP Mt Meta análise de 19 estudos 651 homens com T baixa receberam TRT por > de 90 dias e 417 receberam placebo

21 TRT & Risco de CAP

22 TRT & Risco de CAP Revisão sistemática 44 estudos: 11 placebo-controlado-randomizado; 29 nãoplacebo-controlados; 4 ptes hipogonádicos com CAP TRT fraca associação com níveis de PSA Nenhum - TRT aumenta risco CAP ou tumores mais agressivos em relação a homens não tratados com TRT Int J Impot Res, 2009

23 TRT & CAP

24 TRT & CAP pós PTR Estudo N T Pé Pré Pós Pé Pré Pós Detalhes m PSA PSA T T Agarwal PK, < 0.1 < Sem recorrências J Urol 2005 Kaufman JM 7 24 < 0.1 < Sem recorrências J Urol Maior seguimento anos Khera M, Sem recorrências J Sex Med 2009 Pastuszak,AW J Urol Incluídos: alto risco, M+, G>8 Recorrência: 4% grupo TRT e 16% grupo controle

25 Estudo N T m Testosterona & CAP TRT & CAP pós RDT Pré PSA Pós PSA Pré T Pós T Detalhes Sarosdy MF, ND < Sem recorrências Cancer 2007 (Braqui) Morales A, BJU Int 2009 (RDT ext) pcte aumento PSA, porem < 1.5 Pastuszak AW, Sem recorrências Int J Impot Res 2013 (Braqui + RDT)

26 TRT & Cap Vigilância Ativa Estudo N T Pré Pós Pré Pós Detalhes m PSA PSA T T Morgentaler, A J Urol Sem progressão em Bxs Sem aumento PSA 54% das Bx sem CAP Morales A, 6 ND 5.66 ND 259 ND Sem seguimento de BJU Int 2011 PSA em todos Não fez Bx 1 pcte - PTR

27 Conclusões Finais TRT : Não recomendada doença metastática Mas... Hipótese Androgênica deve ser revista Considerar avaliação de T de rotina TRT não piora os desfechos do CaP Dados seguros porém limitados PSA indetectável, desejável ou estável Cautela, monitorização e informação

28 Obrigado