Lc/Lf Linfoblástica Pre-B LcLC-B/LfLC-B peq. Idade Mediana Infec associada Transloc / Onc % Crianças % Homens % III/IV % SX B % Compr MO % Compr GI
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- Amanda Garrau Pedroso
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1 Lc/Lf Linfoblástica Pre-B LcLC-B/LfLC-B peq Gerais Origem pré-b: CD10+, Tdt+ Idade Mediana Infec associada 28A A Leucemia Linfocítica + freq (7% dos LNH) 65A Transloc / Onc % Crianças % Homens % III/IV % SX B % Compr MO % Compr GI t(9;22) t(4;11); BCR/ABL; AF4, ALLI É a LLA Ag + freq (mm assim:rara) 64% 89% 21% 50% 4 % t(14;15)(q32;q13) Raro 53% (brancos) 91% 33% 72% 3% - Insuf. MO Palidez (citopenia perif) Fadiga Hemorr - Particular atenção p/ a detec/presen de alt. AI Febre (TX: Glicort. E gamaglob) Inf - Anemia - Fadiga SX Lc - Trombocitopenia - Infs freq - Leuc. - Linfadenopatia de novo (Biopsia p DX) Linfadenopat - Achado acidental no Hemograma - Dça extra-ganglionar Hepato/esplenomegal Dç SNC (comum) Testicular Inflit cutânea Anemia Hemolítica AI Trombocitopenia AI Hipogamaglobulinemia Aplasia Eritróide - Rara (geral/ ha trans rápida p/ Lc) SX Lf - Elevada taxa de cura (TX ~ à Lc) - Linfadenopatia de novo, assintomática, c/ ou s/ esplenomegalia - Biópsia MO: infiltr. linfoblastos malig. DX - Imunof. pré-b confirma + caract. citogen DD t(9:22) T(4:11) - Cel B monoclon CD5+. (> /l, geral/ > /l), que infilt. tb a MO - Esfregaço: els em cesto e cels fantasma, remanescentes nucleares % c/ TRI12 (mau PX) e outros são alt no Cr 13-50% Ig ñ mut. (+ agressivos) & CD38 alto: PX pior (inverso tem PX melhor) ñ rotin. Imunofenotip. * Neos cels T e algms cels B (cm Lf zona marginal gangli.) exclui * Lf do Manto ( tb é CD5+) * Lf Linfoplasmocitário (M. Waldestrom)
2 * Lf difuso de grandes Céls B Lc LLC B Típica (RAI 0, BINET A): S/ TX (SV > 10A) RAI 1, Cel. Circulantes N: S/ TX (SV 7A), ms >ia vai Nec. TX nos 1ºs A Insuf MO ( RAI III/IV ou BINET C ): TX (SV 1,5A) - Comb c/ Clorambucil VO (poucos ef lat; idosos ) ou TX - Comb c/ Fludarabina IV (+forte. Usar em jovens ou quando Clorambucil falha) - Ac monoclon: Rixuxitimab (melhor) e Alentuzimab (+ef. Colat) Lf - CHP (ciclofosfamida + vincristina + prednisolona) - CHOP (ciclofosfamida + doxorrubicina + vincristina + prednisolona) - TMO Alogénico para jovens (curativo, mas c/ elevada inc de morte) SV (5A) 85% (crianças), 50% (adultos) 51% - Bom px: hiperploidia PX - Mau PX t 9:22 (freq. em adultos), t(4;11), t(8;14) Leucocitose Dça SNC sintomática Estad. & PX pl RAI ou BINET
3 Lf Céls B da Zona Marginal Extra-Nodal do tipo MALT Lf cels peq extra-gangl. (8% LNH) - Forma gástr assoc HP 60A Helicocobacter pylori 6% LNH Cel B Lf de cels do Manto 63A Maduros B 22% LNH t(11;18)(q21;q21) Raro + freq em mulheres (52%) 67% 19% 14% 50% t(11;14)(q13;32) ; BCL-1 Raro 74% 80% (70% IV envol MO e sang) 28% 64% 9% - Massa (ex. de rotina) (Se gástico assoc desconf. Abd sup) - No órgão mm: 40%; Nos gang reg. 30% - Metástases à dist na transf. em Lf difuso de gds céls B (só t(11;18)-: houve alt BCL-6) S. Sjogren (MALT da gl salivar) * Dc. Autoimunes Frequente/. assoc: Tiroidite de Hashimoto (MALT toróideu) Gastrite por Hp (MALT gástrico) - Infiltr. de pequenos Lf monocl. B, CD5- (EDA p/ gastr) - Nalguns: transf. p/lf Difuso gds Céls B*) - Local: gastr (>), órbita, intest., pulm, gl saliv., tiróide, pele, tec moles, GU e SNC - Gastr ñ-hp (5% dos Lf Gastr): c/ t(11;18) (MALT1/API2 s/ evol p/ dif), TRI7, 12 e Linfadenopatia palpável - Sint. sist - Assoc. entre Polipose Linfomatosa cólon & envolvi/o do anel de Waldeyer (e vice-versa) - Biopsia MO: Lf c/ núc. Lig. denteado (CD5+) - t11:14-> BCL-1 Linfadenopat. ñ-dolor múltip (até invulg, cm gg e Tb podem ser extra-gangl. Maioria sem sint. sist. (febre peso ou suores): Pelas caract. Morf (antiga/, mts mal DX c/ Lf baix - Bx MO- cels gdes & peq clivadas em % variada - Confirm c/ T(14;18)+ -> BCL-2 Outros Lf cels B peq (este antigamt chama-se pseudolf) Infiltr. linfocítica benigna extra-gangl Lf Céls B Peq (esp Lf Linfocítico cel peq, k tb CD5+) - Hiperplasia Folicular Reactiva
4 Curável com RT, QT ou Cir. quando localizado Erradicar Hp (pode levar a remissão duradoura) Clorambucil: se dç mt ext. QT Comb: se c/ Lf difuso gdes céls B 75% Mut. Adicionais adq: cresc Hp independ. Se IPI baixa: 90% Se IPI elevada: 40% Insatisfatório, mas é: - HyperC-VAD (Ciclos, Vin, Doxo, Dexamet., Cita, MTX)+Rituximab (anti-cd20): Melhor (esp jovens) - CHOP c/ Rituximab: melhor k CHOP Isol Se localizada (raro): PQT->RT Dç dissem (+freq): - Jovens: PQT-> TMO - Idosos assint: monoqt 27% Se IPI baixo: 50% Dos q responde melhor (quer à QT, quer RT) 25% até tem regressão espontânea (ainda k tran Se Assint: monit. Localizado (raro): TX (50-75% RC; < recidiva em 2A, 20% mantem Novos TX 72% 50% tem IPI 0-1 (<10% tem IPI 4-5) Subclassificação c/ significado PX: Predom. Peq cels Mistura de peq/gdes cels Predom fdes Grandes cels (progr + ráp e Elevada taxa de transformação histológica p/ Lf detec em 40% dos monit.) q origina rápido cresc agress. podem produzir RC, mas dts ficam c/ o
5 Lf Folicular Lf Difuso de Grandes Céls B Lf Burkitt/ Lc Burkitt (LLA L3) Forma + freq de LNH (33%) Lf Raro nos adultos (< 1% LNH nos adultos) 59A 64A Lf 31A EBV (no SNC); HIV EBV; HIV t(14;18)(q32;q21); BCL-2 t(3;-) t(17;-); BCL-6 t(8;-); C-MYC Raro 25% dos LNH na infância Lf 30% LNH crianças (pos-ebv?) (LLA L3 raro em crian/adult) + freq em mulheres (58%) + freq em Homens (55%) + freq em homens (89%) 67% 46% Lf 62% 28% 33% Lf 22% 42% 16% Lf 33% 4% 18% Lf 11% - Cels tamanho médio, c/ núc.redondos (múltip nucléol) - Citopl. Basof. c/ vacúolos - Imunofenótipo B Linfadenopat. ñ-dolor múltip (até invulg, cm gg epitrocleares) Tb podem ser extra-gangl. sint. sist. (febre peso ou suores): sinal de trans gdes cel B - 3 formas Assoc. HIV clínicas Endémica (crianças africanas) Esporádica (crianças africanas e ocidentais) - Linfadenopat perif. ou massa intra-abd - Rápida/progr., metastiza mt p/ SNC (fazer PL) Pelas caract. Morf (antiga/, mts mal DX c/ Lf baixo grau): - Bx MO- cels gdes & peq clivadas em % variadas c/ crescimento folicular e - Confirm c/ T(14;18)+ -> BCL-2 * Dça nodular ou extra-gg (antiga/ denom agressivo ou de grau intermédio) * >50% c/ tb extra-gg em kk órgão (GI: 15%; MO: 20%; incid no cérebro tem ) * Alt BCL-2: > recidiva - Cels c/ tamanho & formas homogéneas - Mt proliferativa (desreg do myc) t8:14 (ou variantes) - Conf t2:8 (c-myc, gene das cadeias leves lambda) t8:22 (c-myc, gene das cadeias leves k) - Hiperplasia Folicular Reactiva Linfoma Difuso de Grandes Céls B.
6 Dos q responde melhor (quer à QT, quer RT) 25% até tem regressão espontânea (ainda k transit.) monit. Localizado (raro): RT de Campo (PX excelente) (50-75% RC; < recidiva em 2A, 20% mantem RC +10A): Clorambucil CHOP+ Ritux. I/II 3 a 4 Cicl ->RT II(avanc)/II/IV 6/8 cicl. (geral/ 4-> re-aval - QT Comb c/ ciclofos. doses altas + tx profildo SNC (eficaz 70%- 80% das crianças & adultos jovens) Fludarabina IFN a (-SV se em QT com Doxo) 50% tem IPI 0-1 (<10% tem IPI 4-5) Subclassificação c/ significado PX: Predom. Peq cels Mistura de peq/gdes cels Predom fdes Grandes cels (progr + ráp e < SV s/ TX só MonoQT) Recidiva QT comb alt TMO Autólogo se dça quimiossensível 46% (I 80-90%; II 60-70%) Influenciado por (att: IPI originalmt concebido p/ estes): 0-1:35%/73% 2: 27%/54% - IPI (%/SV 5A) 3: 22%/43% 4: 16%/26% - Se a 1ª falhar, geral/ a 2ª é ineficaz 45% Tumor Humano + rapidamente progressivo, implica importância Elevada taxa de transformação histológica p/ Lf dif. gdes Céls B (7%/ano, apenas detec em 40% dos monit.) q origina rápido cresci/o gg & SX sist: Mau PX (esq. PQT agress. podem produzir RC, mas dts ficam c/ o Lf Folicular persist) - Citocinas circul. & recept. solúveis - Caract. Molec. tumor & outros marcadores
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