Cap. 6 Como as células lêem o genoma: do DNA à proteína

Transcrição

1 Cap. 6 Como as células lêem o genoma: do DNA à proteína Do DNA ao RNA Do RNA à proteína O mundo do RNA e a origem da vida

2 DNA RNA proteína

3 Genomas: decodificação Procarionte x Eucarionte Tamanho Organização de genes Interrupção de genes (seqüências não codificantes) Distribuição dos genes Taxa de transcrição diferencial

4 Dogma Central da Biologia Molecular

5 Genes em eucariontes

6 O RNA transcrito a partir de um DNA contém informação de um único gene ou de vários genes? Procarionte Eucarionte

7 Todo o DNA é transcrito em RNA?

8 Molécula de RNA

9 RNA informacional RNAm Tipos de RNAs RNA funcional RNAt RNAr snrna

10 Tipos de RNAs RNA informacional RNAm RNA funcional RNAt RNAr snrna

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12 D(ihydrouridine) loop. T(hymine) loop. Anticodon loop. Acceptor stem. Variable loop

13 Tipos de RNAs RNA informacional RNAm RNA funcional RNAt RNAr snrna

14 RNA ribossomal

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16 RNAr Múltiplas cópias do rdna em tandem

17 RNAr Múltiplas cópias do rdna em tandem

18 Tipos de RNAs RNA informacional RNAm RNA funcional RNAt RNAr snrna

19 Prêmio Nobel em Fisiologia ou Medicina em 1959 pela descoberta dos mecanismos na síntese biológica do ácido ribonucléico " Severo Ochoa Arthur Kornberg New York University, College of Medicine New York, NY, USA Stanford University Stanford, CA, USA

20 Transcrição Transcrito primário livre Abertura e reassociação da dupla-fita do DNA molde

21 RNA polimerase Procariontes 1 RNA polimerase Eucariontes 3 RNA polimerases RNA pol I: RNAr RNA pol II: RNAm RNA pol III: RNAr 5S + snrna + RNAt

22 RNA polimerase I

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24 Início da Transcrição abertura da dupla-fita de DNA

25 Fita senso Fita antisenso

26 O que indica para a RNA polimerase o local de início de transcrição? Região Promotora TATA box

27 Tipos de promotores da RNA Polimerase III

28 Início da Transcrição Procariontes Procariontes Fator sigma

29 Início da Transcrição em eucariontes Fatores gerais de transcrição (FT)

30 Início da Transcrição em eucariontes Fatores gerais de transcrição (FT)

31 Início da Transcrição em eucariontes Fatores gerais de transcrição (FT) Ativadores

32 Início da Transcrição em eucariontes Fatores gerais de transcrição (FT) Ativadores

33 Fatores de transcrição ligados ao DNA

34 Remodelagem da cromatina para trasncrição

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36 Comparação do início da transcrição Região promotora Complexidade aumenta RNA polymerase : 100 kda - T7 bacteriophage. 400 kda - bacteria. 500 kda - eukaryotes.

37 procarioto eucarioto

38 Procarionte

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40 Elongaçao da Transcrição

41 Elongaçao da Transcrição

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43 Elongaçao da transcriçao em eucarionte Acetilação da histona Remodelagem da Cromatina

44 Fim da transcrição

45 Fim da transcrição

46 Transcrição Procarionte Saída fator sigma

47 Modificações no RNAm EUCARIOTOS Adição 5 CAP Retirada de introns Poliadenilação da ponta 3

48 Modificações no RNAm

49 Modificações no RNAm

50 Alguns genes tem mais introns do que exons

51 Modificações no RNAm 5 cap 7 metil guanosina RNA m Cap binding protein Complex (CBC) Transporte núcleo

52 5 cap Modificações no RNAm

53 Adição cauda poli-a Modificações no RNAm

54 Modificações no RNAm Adição cauda poli-a Fator específico da poliadenilação (CPSF) Endonuclease (CStF) corta Poli-A polimerase (PAP) sintetiza ~200 A Cauda poli-a necessária para migração para o núcleo

55 Introns: estrutura

56 Tipos de Introns Não Móveis Móveis (tipo II) Originalmente: todos os introns eram móveis Posteriormente: deixaram de ser

57 Como um intron sai de sua posição? Intron tipo II Codifica TR TR se liga ao intron Sai do lugar

58 Como o intron entra em nova posição?

59 Retiradas de introns do RNAm ligação de várias proteínas

60 Processamento do RNAm

61 Modificações no RNAm

62 Retirada dos Introns 3 modos diferentes para cada RNA RNAm spliceossomo RNAt endonucleases RNAr - autocatálise

63 Retirada dos Introns do RNAm

64 Processamento do RNAm: Spliceosomo

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66 Processamento do RNAt

67 Processamento do RNAr Autocatalítico

68 Mas que fim tem os introns ao Não codificantes? sairem do RNA??? 1. degradados 2. microrna ou RNAi controle função de outros genes

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70 mirna repressão da tradução ou degradação de RNAm no citosol

71 Degradação de RNAm no citosol por mirna