Principais dificuldades da Indústria Farmoquímica no que se refere as normas vigentes de IFA e ICH. Workshop IFAS/Anvisa e Entidades Junho 2017

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1 Principais dificuldades da Indústria Farmoquímica no que se refere as normas vigentes de IFA e ICH Workshop IFAS/Anvisa e Entidades Junho

2 Problemas/Dificuldades Definição do material de partida em função da verticalização do processo Distinção entre etapa de processo e etapa transformação química Controle de solventes e impurezas anteriores a última etapa de processo Apresentação de informações de tamanho de partícula e pka RDC 60/14 2

3 Definição do material de partida em função da verticalização do processo A definição do material de partida independe do estágio da rota de síntese (n-1, n-2, etc) As questões críticas são os controles/testes realizados para a assegurar a qualidade do produto Distinção entre etapa de processo e etapa transformação química Seguir o Perguntas e Respostas do ICH Q11 item 5.8 3

4 Controle de solventes e impurezas anteriores a última etapa de processo Seguir ICH Q11 exemplo 5b Para sustentar as comprovações, ensaios limites seriam suficientes Apresentação de informações de tamanho de partícula e pka RDC 60/14 Para os casos em que o tamanho de partícula não apresenta impacto a não apresentação do item poderia ser justificada dentro do relatório de desenvolvimento do produto 4

5 Problemas/Dificuldades Uso do padrão caracterizado Fluxograma do processo produtivo Justificativa para escolha do material de partida Estudo de degradação forçada 5

6 Uso do padrão caracterizado Seria pertinente utilizar padrões caraterizados, especialmente de impurezas, na validação e na rotina laboratorial Estudo de degradação forçada Para produtos já comercializados há anos, o estudo poderia ser conduzido apenas para novas moléculas disponíveis no mercado 6

7 Fluxograma do processo produtivo Informações que compõem a parte fechada do DMF, pois tratam-se do Know-how do processo de síntese Justificativa para escolha do material de partida Na NT parece evidente que o MP não pode ser na etapa n-1, mas esta condição não é tão óbvia no ICH Recomenda-se a utilização de artigos científicos, por exemplo, para utilizar como fundamento para reforçar esta justificativa de eleição 7

8 Problemas/Dificuldades Estabilidade de longa duração na condição climática IV-b Estabilidade com métodos internos x métodos Farmacopeicos Apresentação de informações de solubilidade do IFA em ph fisiológico Especificações, metodologias e referências análise de liberação de CQ e estabilidade Padrões de trabalho na validação de metodologia analítica e CQ Informações no DMF de forma cristalina ou amorfa 8

9 Estabilidade de longa duração na condição climática IV-b Estabilidade com métodos internos x métodos Farmacopeicos Apresentação do estudo de estabilidade longa duração conforme zona climática do fabricante, desde que seja assegurado o correto armazenamento do IFA A exclusividade da situação brasileira age negativamente para a disponibilidade de fabricantes aptos a cumprir os requerimentos nacionais O uso de métodos compendiais deveria ser considerado apto a ser indicativo de estabilidade, em especial quando o estudo de degradação forçada for realizado 9

10 Apresentação de informações de solubilidade do IFA em ph fisiológico Especificações, metodologias e referências análise de liberação de CQ e estabilidade Os testes de solubilidade em ph fisiológico não são realizados pelo fabricante do IFA, mas pelo fabricante do medicamento durante as etapas de avaliação do meio de dissolução para formas farmacêuticas (sólidos, suspensões) passíveis de teste de dissolução Entendemos não ser pertinente a informação de versão/código e o histórico de mudanças das especificações técnicas e metodologias analíticas, uma vez que não são preconizados por guias internacionais como do ICH, EMA ou EDQM. 10

11 Padrões de trabalho na validação de metodologia analítica e CQ É importante que haja uma harmonização com o ponto de vista do ICH Q7 (2016), do FDA (Guidance for Industry, 2015), (USP 40 (2017) General Chapter <1010>) e Ph. Eur. 9th edition (2017) Informações no DMF de forma cristalina ou amorfa Discussão sobre a necessidade efetiva de incluir as informações mesmo quando o IFA é utilizado exclusivamente para formulações que passam para solubilização do mesmo 11

12 Principais dificuldades da Indústria Farmoquímica Obrigada! 12