SISTEMA ENDÓCRINO E HORMÔNIOS. Introdução à Endocrinologia

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1 Lista de exercícios SISTEMA ENDÓCRINO E HORMÔNIOS Introdução à Endocrinologia 1) Quais são as principais diferenças nos mecanismos de ação de hormônios peptídicos e catecolaminas, hormônios esteroides e hormônios tireoideanos? 2) Comparar as ações hormonais exercidas através dos receptores da membrana com as mediadas através de receptores intracelulares. 3) Considerando que determinado hormônio atravessa a membrana plasmática por difusão simples, é CORRETO afirmar: a) O hormônio liga-se aos receptores da membrana celular em todos os tipos de células b) É lipossolúvel e possui um receptor intracelular. c) Circula ligado a uma proteína, o que diminui a sua meia vida. d) Trata-se de um pequeno peptídeo; por conseguinte, o seu receptor localiza-se no núcleo. 4) Explicar resumidamente os mecanismos de controle da secreção hormonal por retroalimentação (feedback). 5) Quanto à regulação hormonal, marque a alternativa CORRETA: a) Um hormônio não inibe a sua própria liberação. b) O substrato regulado por um hormônio não afeta a sua liberação. c) A regulação por retroalimentação (feedback) negativa só ocorre em nível da adenohipófise. d) A inibição por retroalimentação pode ser exercida por nutrientes e hormônios. 6) Explicar os efeitos da secreção, degradação e excreção sobre as concentrações plasmáticas dos hormônios. 7) O AMPc (AMP cíclico) é um importante mensageiro secundário para muitos hormônios. a) Como ocorre a ativação da enzima adenilato ciclase após ativação de um receptor hormonal? b) Dê 3 exemplos de hormônios que usam esse sistema de segundo mensageiro. 8) O trifosfato de inositol (IP3) e o diacilglicerol (DAG) também são importantes mensageiros secundários para muitos hormônios. a) Descreva como a ligação de um hormônio a um receptor leva à produção de IP3 e DAG e à liberação de Ca 2+. b) Dê exemplos de hormônios que usam esse sistema de segundos mensageiros. c) Qual dos segundos mensageiros do sistema de sinalização da fosfolipase C é hidrossolúvel e qual deles está associado com a membrana? d) Por que a atividade da PKC requer componentes da membrana? 9) Como a calmodulina ativa suas proteínas-alvo? 10) Como os sistemas de sinalização biológicos corroboram a ideia que o conjunto é maior do que a soma de suas partes? Fisiologia do Sistema Hipotalâmico-Hipofisário 1) Descrever as relações fisiológicas e anatômicas entre o hipotálamo e a hipófise (adenohipófise e neurohipófise). 2) Diferenciar as duas vias distintas utilizadas para as interações entre o hipotálamo e a hipófise. 3) Citar os fatores hipotalâmicos de liberação e inibição que controlam a secreção dos hormônios hipofisários, relacionando-os com cada um dos hormônios da adenohipófise. 4) Diferenciar as vias de transporte dos neuropeptídeos hipotalâmicos para a adenohipófise e neurohipófise. 5) Citar os principais efeitos do hormônio do crescimento (GH) no metabolismo de proteínas, lipídeos e carboidratos. 1 12

2 6) Explicar o efeito diabetogênico provocado pelo GH. 7) Porque na ausência de insulina e de carboidratos o GH é incapaz de estimular o crescimento de um animal? 8) Explique por que a maioria dos efeitos do GH sobre o processo de crescimento é mediada por IGF-1. 9) Diferenciar os tipos de nanismos provocados pela deficiência de GH e de IGF-1. 10) O excesso de atividade das células acidofílicas da adeno-hipófise provoca a produção de grandes quantidades de GH, cujos efeitos no crescimento dependem da sua ocorrência antes ou após a adolescência, ou seja, antes ou após a fusão das epífises com as diáfises dos ossos longos. Diferencie esses efeitos. 11) Citar e explicar os mecanismos que controlam a liberação de ADH e ocitocina. 12) Alterações no receptor de ADH ou disfunções na síntese/secreção de ADH conduzem, respectivamente, ao diabetes insípido nefrogênico ou central. Diferencie-os em relação ao tipo de disfunção, causas e sintomas. 13) O hipotálamo é uma área do sistema nervoso central (diencéfalo) envolvida na regulação de uma série de processos fisiológicos básicos, necessários à manutenção e sobrevivência do organismo. Também, por conectar-se com a glândula hipófise por duas vias distintas, apresenta grupamentos neuronais que se relacionam ao controle da função endócrina. Assim, a unidade funcional hipotálamo-hipófise é o mais complexo e dominante componente do sistema endócrino, atuando tanto na homeostasia quanto na integração organismo/meio ambiente e no controle da reprodução. Em relação ao sistema hipotalâmico-hipofisário, seus hormônios, respectivas ações fisiológicas e distúrbios relacionados, associe as colunas: Coluna I Coluna II Coluna III (1) GH (2) ACTH (3) TSH (4) FSH e LH (5) Prolactina (6) MSH (7) ADH (8) Ocitocina ( ) Produzido pela adenohipófise em resposta à liberação de TRH pelo hipotálamo, estimula a liberação dos hormônios metabólicos pela glândula tiroide. ( ) Produzido pela adenohipófise, tem sua secreção estimulada pelo GHRH (produzido no hipotálamo) e pela grelina (produzida pelas células enterocromafins da mucosa do estômago); é inibido pela somatostatina. ( ) Produzido pela parte intermédia da hipófise, estimula a melanogênese e desempenha importante papel na regulação dos estoques energéticos do corpo. ( ) Produzido pela adenohipófise, estimula a produção de leite pelas glândulas mamárias. ( ) Produzido pela adenohipófise sob estímulo do CRH, atua no córtex adrenal estimulando principalmente a liberação de glicocorticoides. ( ) Produzido pelo núcleo supra-óptico do hipotálamo, é o principal agente fisiológico regulador do equilíbrio hídrico do corpo. ( ) Sua secreção pelos gonadotropos da adenohipófise é estimulada pelo GnRH. ( ) Produzido pelo núcleo paraventricular do hipotálamo, estimula a contração do útero no final da gestação e a ejeção do leite durante a amamentação ( ) Sua disfunção provoca o diabetes insípido, caracterizado pela impossibilidade de concentrar a urina. ( ) Sua disfunção pode provocar a síndrome de Cushing, resultante da hipersecreção de cortisol e androgênicos. ( ) Um tumor hipofisário pode desencadear sua hipersecreção, conduzindo a um quadro de hipertireoidismo. ( ) O excesso de sua atividade em crianças e adolescentes conduz ao gigantismo, enquanto em adultos leva à acromegalia. ( ) Sua deficiência pode comprometer as funções sexuais femininas e masculinas. ( ) Sua deficiência pode comprometer a libido, o trabalho de parto, os laços sociais, reduzir a confiança e aumentar o estresse e a ansiedade. ( ) A disfunção da sua produção pode desregular a homeostasia energética e conduzir a um quadro de obesidade. ( ) A inibição da sua secreção pode comprometer a amamentação. 14) Os IGFs (IGF-1 e IGF-2) são fatores de crescimento que apresentam elevado grau de homologia estrutural com a pró-insulina e têm atividade sobre o metabolismo intermediário, a proliferação, o crescimento e a diferenciação celular. São fatores de crescimento produzidos no fígado e em tecidos periféricos, que podem interagir, com menor afinidade, com os receptores de insulina. O hormônio do crescimento (GH) é um dos principais promotores da produção de IGF-1 na vida pós-natal, o qual, por sua vez, medeia muitos dos efeitos promovidos pelo GH. Em relação ao tema, responda: a) O trecho grifado está relacionado ao efeito diabetogênico produzido pelo GH. Explique como ele ocorre. b) O excesso de atividade das células acidofílicas da adeno-hipófise provoca a produção de grandes quantidades de GH, cujos efeitos no crescimento dependem da sua ocorrência antes ou após a fusão das epífises com as diáfises dos ossos longos. Diferencie esses efeitos.

3 15) O "Novo Dicionário da Língua Portuguesa", de Aurélio Buarque de Holanda Ferreira, define "ressaca", em uma de suas acepções, como "Indisposição de quem bebeu", depois de passar a "bebedeira". Por que as pessoas sentem tanta sede quando estão de ressaca? Justifique sua resposta. 16) A caseína é a proteína mais abundante do leite. É produzida em células epiteliais do tecido mamário em resposta a hormônios, incluindo o hormônio polipeptídico prolactina. Tecido mamário em cultura incubado na ausência de prolactina contém cerca de 300 moléculas de mrna de caseína por célula, enquanto células incubadas na presença de prolactina contém cerca de moléculas de mrna de caseína. No entanto o núcleo de células de tecido mamário em cultura sintetiza somente cerca de 3 vezes mais mrna de caseína na presença de prolactina. Proponha uma explicação para estes resultados? Fisiologia do Sistema Reprodutor Masculino 1) Descrever as funções fisiológicas dos principais componentes do sistema reprodutor masculino. 2) Descrever a regulação endócrina da função testicular pelo hormônio de liberação das gonadotrofinas (GnRH), hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), testosterona e inibina. 3) a) Identificar a célula que produz testosterona, sua biossíntese, mecanismo de transporte no sangue, metabolismo e depuração. b) Citar os outros androgênicos fisiologicamente produzidos. 4) Citar os órgãos-alvo ou tipos celulares, os mecanismos celulares de ação e os efeitos fisiológicos da testosterona. 5) Descrever a espermatogênese, citando o papel dos diferentes tipos celulares nesse processo. 6) Explicar como atuam os fatores neurais, vasculares e endócrinos nos processos de ereção e ejaculação. 7) Comparar as ações da testosterona, da diidrotestosterona, do estradiol e do fator inibidor dos ductos de Müller no processo de diferenciação sexual. 8) Citar as causas e as explicar consequências da secreção excessiva e deficientes de androgênios nos indivíduos do sexo masculino pré e pós-púberes. 9) As células de Sertoli são responsáveis pela barreira hematotesticular. Por que ela é importante? Qual a estrutura dessas células que permite isso? 10) Cite 3 diferenças entre a oogênese feminina e a espermatogênese masculina. 11) Que ciclo garante a produção contínua de espermatozoides? 12) Para que a espermatogênese ocorra, deve haver uma alta concentração de testosterona nos túbulos seminíferos. Que molécula torna isso possível e como? 13) Quais são as estruturas anatômicas que garantem que a espermatogênese ocorra 4ºC abaixo da temperatura corporal? 14) Qual a importância do acrossoma para o processo de fertilização do ovócito? 15) Ao contrário das mulheres, as gonadotrofinas nos homens permanecem relativamente estáveis durante toda a vida. Por que há esta diferença entre homens e mulheres? 16) ELES TAMBÉM SENTEM As grávidas não são as únicas da família a experimentar uma montanha russa hormonal. Os papais de primeira viagem também passam por mudanças antes e depois do nascimento dos filhos. A conclusão faz parte de um estudo da Universidade de Ontário, no Canadá, publicado na revista norte-americana Scientific American. A pesquisa recrutou 23 grávidos no primeiro trimestre de gestação e 14 homens que não eram pais. A partir de amostras de saliva de todos, foram medidos os níveis de testosterona, cortisol futuros. Os futuros pais apresentavam um índice mais baixo de testosterona e cortisol. Em contrapartida, apresentavam aumento nos níveis de estradiol. (Correio Braziliense, 1º/07/2001) Baseando-se no texto e em conhecimentos sobre o sistema endócrino, responda: a) Em que órgãos (especificar as regiões de produção, quando for o caso) são produzidos os hormônios citados no texto? Que funções desempenham? 3 12

4 b) Como os índices mais baixos de testosterona e cortisol e mais altos de estradiol podem afetar os papais de primeira viagem mencionados no texto? 17) A tentação de ganhar músculos rapidamente leva cada vez mais jovens ao abuso dos esteroides sem orientação médica. Dentre eles, podemos citar o decanoato de nandrolona e derivados da testosterona tais como propionato, fenilpropionato, isocaproato e decanoato de testosterona. Porém, o uso de anabolizantes promove diversos efeitos colaterais no organismo, tais como: retenção de sódio, potássio, água, cálcio, sulfato e fosfato, síntese de aumento muscular em resposta ao exercício e possível aumento de agressividade e/ou libido. Também promovem uma diminuição na produção de testosterona natural nos testículos e reduzem ou cessam a espermatogênese. Esse efeito não é sempre reversível, mesmo quando os andrógenos artificiais são suspensos. Cânceres da próstata são frequentemente dependentes da testosterona e eles podem progredir rapidamente na presença de alto nível de andrógenos. Além disso, uma porcentagem de testosterona é convertida em estrogênio e alguns andrógenos artificiais possuem também efeitos estrogênicos, causando aumento do tecido dos seios por debaixo dos mamilos (ginecomastia). Isso é ocasionalmente visto, naturalmente, em garotos púberes e numa pequena porcentagem da população de homens adultos. (Adaptado de Adolesc. Latinoam. 2(2): , 2001.) Baseando-se no texto e em conhecimentos correlatos, responda: a) A testosterona em altas concentrações é essencial para a espermatogênese nos testículos. De que forma é garantida esta alta concentração? b) Cite um motivo pelo qual o uso de esteroides exógenos pode cessar a produção de espermatozoides. c) Qual o mecanismo que garante que a produção de espermatozoides seja contínua? 18) Apesar da testosterona ser o principal hormônio sexual masculino, estrogênios como o 17 -estradiol também desempenham papel fundamental na fertilidade masculina, sendo a secreção de ambos regulada pelo sistema hipotalâmico-hipofisário. Em relação ao tema, responda: a) Que hormônio gonadotrófico estimula a síntese de estrogênio? Onde este hormônio gonadotrófico atua nos testículos para estimular a produção de estrogênios? b) Onde a testosterona é produzida nos testículos? Que hormônio gonadotrófico estimula a sua secreção? (0,6 pontos) c) Em que fase da espermatogênese atuam, respectivamente, os hormônios testosterona e estrogênios? (0,6 pontos) d) Explique como ocorre regulação endócrina da função testicular pelo hormônio de liberação das gonadotrofinas (GnRH), hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), testosterona e inibina. 19) Andropausa ou insuficiência androgênica parcial do homem idoso é o quadro clínico resultante do declínio progressivo da produção androgênica em homens a partir dos 60 anos. Como a produção de testosterona diminui regularmente, em homens de 75 anos os níveis médios de testosterona são somente 65% daqueles dos adultos jovens, sendo que pelo menos 25% destes idosos apresentam níveis subnormais de testosterona biodisponível. A etiologia deste declínio da testosterona dependente da idade é multifatorial e envolve alterações testiculares primárias, disfunção da regulação neuroendócrina das gonadotropinas, elevação das concentrações séricas de globulina ligadora de hormônios sexuais e redução da sensibilidade dos receptores androgênicos. A senescência é acompanhada de uma série de sinais e sintomas, muitos deles bastante semelhantes aos observados em hipogonádicos jovens. Este quadro clínico complexo pode se dever aos efeitos conjuntos do próprio processo de senescência e de doenças intercorrentes. (Adaptado de: Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 45(2): , 2001) Baseando-se no texto acima e em conhecimentos sobre o sistema reprodutor masculino, assinale V para as alternativas verdadeiras e F para as falsas. Justifique os itens falsos. (1) A globulina ligadora de hormônios sexuais citada no texto é a SHGB presente no sangue. (2) As células de Leydig são responsáveis pela produção de testosterona, que é estimulada pelo FSH produzido pela adenohipófise. (3) A barreira hematotesticular promovida pelas junções comunicantes entre as células de Sertoli são importantes para impedir que os espermatozoides sejam atacados pelo sistema imune do homem. (4) O ciclo do epitélio seminífero garante que haja produção contínua de espermatozoides. (5) Capacitação espermática é o nome dado ao processo de diferenciação do espermatozoide nos testículos e no epidídimo. (6) A aromatase é uma enzima importante na conversão de testosterona em estrógeno na diferenciação cerebral masculina durante o período fetal. Fisiologia do Sistema Reprodutor Feminino 4 12

5 1) O folículo ovariano está presente em diversas fases no ovário da mulher. Os folículos pré-antrais (primordial, primário e secundário), ao contrário dos antrais, não necessitam do estímulo de FSH e LH para se desenvolverem. O que faz com que eles se desenvolvam? 2) Descrever a ovogênese, explicando relação com sua relação com a manutenção folicular e o papel dos fatores hipofisários e ovarianos na sua regulação. 3) Descrever o papel dos hormônios hipofisários na ovulação, bem como a formação e declínio do corpo lúteo. 4) Durante o estímulo por LH e FSH, vários folículos começam a crescer, mas apenas um chega ao estágio préovulatório. Por que isso é importante? 5) Descrever as regulações hormonal e celular específicas da biossíntese e secreção dos estrogênios e da progesterona pelos ovários. 6) Citar os mecanismos de transporte no sangue e vias de degradação e eliminação dos estrogênios e da progesterona. 7) Relacionar os órgãos-alvo e as principais ações fisiológicas do estrogênio e da progesterona, explicando o modo pelo qual interagem entre si. 8) Descrever os mecanismos celulares de ação dos estrogênios e progesterona. 9) Descrever as alterações endometriais (fases proliferativa e secretora) que ocorrem durante o ciclo menstrual e correlacioná-las com as alterações nos níveis sanguíneos dos hormônios hipofisários e ovarianos. 10) Descrever as funções endócrinas da placenta, particularmente o papel dos hormônios placentários no resgate do corpo lúteo e na manutenção da gravidez. 11) Explicar as interações entre as adrenais do feto e a placenta na produção de estrogênios. 12) Citar as funções da ocitocina, da relaxina e das prostaglandinas na iniciação e manutenção do parto. 13) Explicar a regulação hormonal do desenvolvimento das glândulas mamárias durante a puberdade, gravidez e lactação. 14) Explicar os mecanismos que controlam a produção, a secreção e a ejeção do leite materno. 15) Uma jovem atleta, desejosa de melhorar seu desempenho, começou a submeter-se a um tratamento intensivo que consistia em exercícios e injeções intramusculares periódicas providenciadas pela equipe técnica de seu clube. Depois de algum tempo, ela notou que sua massa muscular, sua velocidade e sua resistência tinham aumentado, mas seus cabelos passaram a cair, ao mesmo tempo em que surgiram pelos em seu corpo e as menstruações começaram a falhar. a) Que tipo de substância os técnicos do clube estariam ministrando à atleta? b) Explique por que as menstruações começaram a falhar. 16) Uma revista publicou uma reportagem com o título "Atleta com anomalia genética faz operação para definir seu sexo e poder competir na classe feminina de judô". A matéria dizia, ainda, que a jovem era um caso de simples confusão, pois apresentava órgãos sexuais internos e externos femininos. Testes citogenéticos foram realizados para que ela pudesse competir na equipe feminina de judô. Que vantagem a atleta levaria sobre as demais competidoras, se tivesse testículos? 17) Em relação à fisiologia do sistema reprodutor feminino, responda ao que se pede: a) Foram feitas medidas diárias das taxas dos hormônios: luteinizante (LH), folículo estimulante (FSH), estrógeno e progesterona, no sangue de uma mulher adulta, jovem, durante vinte e oito dias consecutivos. Os resultados estão mostrados no gráfico abaixo. Os períodos mais prováveis de ocorrência da menstruação e da ovulação, respectivamente, são: 5 12

6 a) A e C. b) A e E. c) C e A. d) E e C. e) E e A. b) Para uma mulher com ciclo regular de 28 dias, que menstruou no dia 02 de junho, quais seriam os dia e mês mais prováveis da sua próxima ovulação, uma vez que não engravidou? Justifique para validar o item. c) O gráfico ao lado mostra a variação de alguns importantes hormônios durante o decorrer da gravidez. Cite dois papeis fundamentais do hormônio hcg na manutenção da gravidez durante o primeiro trimestre de gestação. d) Em relação aos hormônios da gravidez e suas respectivas funções, associe as colunas: Hormônios (1) Tiroxina (2) Aldosterona (3) Hormônio lactogênico placentário (4) Progesterona (5) Estrógeno Função ( ) Aumenta a resistência materna à ação da insulina e estimula o pâncreas na secreção de insulina, de modo a garantir maior quantidade de glicose e de nutrientes para o embrião/feto em desenvolvimento. ( ) Mantém o equilíbrio entre Na + /K + no LEC, evitando queda da pressão arterial e da força de contração cardíaca, de modo a garantir boa oxigenação para o embrião/feto em desenvolvimento. ( ) Promove rápida proliferação da musculatura uterina e desenvolvimento do sistema vascular do útero. ( ) Eleva o metabolismo basal da gestante e estimula o crescimento e o desenvolvimento dos ossos e do cérebro do feto. ( ) Estimula o centro respiratório da gestante, de modo a garantir oxigenação do embrião/feto em desenvolvimento. ( ) Aumenta o endométrio e relaxa a musculatura uterina, evitando expulsão do embrião/feto. e) O que faz com que o corpo lúteo mantenha-se funcional durante a gravidez, uma vez que a progesterona produzida por ele exerce feedback negativo sobre a produção de LH? f) Durante os primeiros meses de amamentação, a mulher não engravida. Explique o mecanismo que ocorre no período de lactação que impede o ciclo menstrual normal da mulher. 18) A pílula anticoncepcional feminina é composta de estrógenos e progesteronas sintéticos que impedem a formação do óvulo (ovócito II) pelo ovário. Em geral, a mulher toma a pílula por 21 dias consecutivos, interrompe o uso da pílula por alguns dias e, em seguida, inicia uma nova série. Alguns médicos, entretanto, prescrevem o uso continuado da pílula, sem interrupções. Em relação ao tema, responda: a) Explique a base fisiológica dos efeitos dos métodos de contracepção com esses hormônios esteroides. b) Que diferença no ciclo feminino, particularmente no útero, terá esse segundo procedimento, quando comparado ao uso interrompido do medicamento? 6 12

7 19) O gráfico mostra os níveis dos hormônios progestacionais no sangue de uma mulher grávida num período de 90 dias. a) A que se deve o aumento progressivo do nível de concentração da progesterona a partir do 15º dia? b) Que fato deve estar associado à queda do nível de hormônio por volta do 90º dia? 20) Caso clínico: Uma mulher grávida de cinco meses é encaminhada a seu consultório com diagnóstico recente de hipertensão. Você está preocupado com um possível comprometimento fetal e placentário. Para avaliar a saúde do feto e da placenta, quais das seguintes determinações hormonais são mais apropriadas? Justifique. a) Estriol urinário e nível sérico de hcg. b) Níveis séricos de progesterona e prolactina. c) Níveis séricos de LH e hpl. d) Estriol urinário e progesterona sérica. 21) Caso clínico: Uma mulher de 55 anos de idade parou de menstrua r há cerca de três meses. Preocupada com a possibilidade de estar grávida, decidiu fazer um teste de gravidez. O resultado foi negativo. Qual das seguintes séries de resultados laboratoriais deverá confirmar que a mulher está na pós-menopausa? Justifique. a) LH diminuído, FSH diminuído, estrogênio elevado. b) LH diminuído, FSH elevado, estrogênio diminuído. c) LH elevado, FSH diminuído, estrogênio diminuído. d) LH elevado, FSH elevado, estrogênio diminuído. e) LH elevado, FSH elevado, estrogênio elevado. 22) Ao conjunto de técnicas que auxiliam o processo de reprodução humana foi dado o nome de técnicas de reprodução assistida (TRA). Uma das técnicas mais importantes e de alta complexibilidade é a fertilização in vitro (FIV), que consiste em estimulação da ovulação, seguida de coleta dos ovócitos, manipulação dos gametas e transferência dos embriões com subsequente suporte da fase lútea na mulher. A estimulação da ovulação pode ser feita utilizando agonistas do GnRH, que provocam um bloqueio seletivo na secreção das gonadotrofinas pela hipófise. Uma vez instalado o bloqueio, mantém-se a administração do GnRH para manutenção e inicia-se a estimulação direta dos ovários com o uso de gonadotrofinas. Durante a estimulação, o ciclo é controlado diariamente utilizando dosagens séricas de E 2 e USTV. A avaliação do desenvolvimento folicular é feita pela medição do diâmetro médio do folículo. Quando pelo menos dois folículos atingem um diâmetro de > mm administra-se o hcg para estimular a ovulação e 34 horas após realiza-se a coleta dos óvócitos. (Adaptado de: Rev. Bioét. 9(2):15-24, 2009). Informações: E 2 = Estrógeno USTV = ultrassom transvaginal hcg Gonadotrofina Coriônica Humana. Baseando-se no texto e em seus conhecimentos sobre o sistema reprodutor feminino e o processo de gestação, responda ao que se pede: a) O hcg é um hormônio placentário responsável pela manutenção do corpo lúteo durante a gravidez. Porém, no artigo acima, ele foi utilizado para estimular a ovulação. Por que o hcg pode ser utilizado para essa função? b) O hcg reduz sua concentração a partir da 12ª semana de gestação. Porém, a progesterona é necessária para a manutenção do feto durante toda a gravidez. De que forma os níveis adequados de progesterona são mantidos até o momento do parto? 23) No ciclo menstrual da mulher, o GnRH produzido pelo hipotálamo estimula a adenohipófise a secretar FSH e LH, que por sua vez, a partir da puberdade, estimulam os folículos ovarianos a secretarem seus hormônios reprodutivos. Este processo ocorre até o momento da menopausa, conforme mostram os gráficos abaixo: 7 12

8 a) b) Por que após a menopausa a concentração de gonadotrofinas na urina aumenta, enquanto os estrógenos reduzem cada vez mais? Tireoide e Paratireoides 1) Citar as etapas e os fatores de controle da biossíntese, armazenamento e liberação dos hormônios da tireoide. 2) Descrever a distribuição do iodo e a via metabólica envolvida na síntese dos hormônios tireoideanos no sangue, quando relacionada com os níveis livres e totais de hormônios tireoideanos. 3) Explicar a importância da ligação do hormônio tireoideano no sangue para os níveis de hormônio tireoideano total e livre. 4) Explicar a importância da conversão da tetraiodotironina (T4) em triiodotironina (T3) e T3 reversa (rt3) nos tecidos extratireoideanos. 5) Descrever os efeitos dos hormônios tireoideanos sobre o desenvolvimento e o metabolismo. 6) Citar as causas e consequências do excesso e da deficiência dos hormônios tireoideanos. 7) Descrever as funções dos osteoblastos e osteoclastos na remodelagem óssea, bem como os fatores que regulam suas atividades. 8) Descrever a regulação da secreção do paratormônio e o papel do receptor sensor de cálcio. Incluir na explicação a célula de origem e os órgãos-alvo de ação do paratormônio. 9) Identificar as fontes de vitamina D e descrever a via de biossíntese envolvida na modificação da vitamina D na sua forma biologicamente ativa. 10) Citar os órgãos-alvo e explicar os mecanismos celulares de ação da vitamina D. 11) Descrever a relação de retroalimentação (feedback) negativa entre o paratormônio e a forma biologicamente ativa da vitamina D. 12) Descrever as causas e consequências do excesso e da deficiência de paratormônio. 13) Explicar a regulação da liberação de calcitonina, citando a célula de origem e os órgãos-alvo de sua ação. 14) A regulação precisa dos estoques corporais de cálcio e da concentração de cálcio junto aos compartimentos extra e intracelular é definitivamente importante pelos seguintes motivos: o cálcio é o principal componente mineral do esqueleto; exerce papéis fundamentais na transmissão neurológica, contração muscular e coagulação sanguínea; e atua como sinal intracelular ubíquo. A importância do cálcio intercambiável está na provisão de um rápido mecanismo para manter a concentração de cálcio iônico nos líquidos extracelulares, evitando seu aumento a níveis excessivos ou sua queda a níveis muito baixos em condições de alta ou baixa disponibilidade de cálcio. Desta forma, o diagnóstico de um distúrbio envolvendo o cálcio depende primeiramente da determinação acurada dos níveis de cálcio sérico ou cálcio ionizado, ou de ambos. Em relação ao tema, responda ao que se pede: a) Em pacientes com hipercalcemia que apresentam doença metastática, a administração de calcitonina induz a uma rápida diminuição do cálcio plasmático. Explique como isto é possível. 8 12

9 b) Mulher de 73 anos é internada após um episódio de vômitos intensos e fraqueza generalizada. Os valores laboratoriais revelaram níveis elevados de Ca 2+. O médico que encaminhou a paciente declarou que ela tem câncer de mama, e a cintilografia óssea indicou metástase óssea. A causa mas provável de hipercalcemia na paciente seria: (0,5 pontos) (a) Produção aumentada de PTH. (b) Responsividade aumentada do receptor de PTH. (c) Diminuição da responsividade à calcitonina. (d) Aumento da produção do receptor de PTH. Suprarrenais (Adrenais) 1) Citar as zonas funcionais das glândulas suprarrenais (adrenais) e relacionar os principais hormônios que cada zona secreta. 2) Descrever a regulação da síntese e liberação dos hormônios esteroides da suprarrenal (glicocorticoides, mineralocorticoides e androgênios), citando as consequências das anormalidades nas suas vias de biossíntese. 3) Explicar o mecanismo celular da ação dos hormônios adrenocorticais e citar suas principais ações fisiológicas durante a lesão e o estresse. 4) Citar os principais mineralocorticoides, suas ações biológicas e órgãos ou tecidos-alvo. 5) Descrever a regulação da secreção dos mineralocorticoides e relacioná-la com a regulação da excreção se sódio e potássio. 6) Citar as causas e consequências da secreção excessiva e deficiente de glicocorticoides, mineralocorticoides e androgênios suprarrenais. 7) Citar a natureza química das catecolaminas e explicar sua biossíntese e destino metabólico. 8) Descrever as consequências biológicas da ativação da medula adrenal, citando os órgãos ou tecidos-alvo dos efeitos das catecolaminas e o subtipo de receptor que medeia a resposta. 9) Descrever as interações dos hormônios da medula e do córtex adrenal em resposta ao estresse. 10) Identificar as doenças causadas pela hipersecreção das catecolaminas adrenais. 11) A regulação da produção dos hormônios esteroides pelas suprarrenais envolve todas as seguintes etapas: a) Ligação do ACTH a um receptor acoplado à proteína G, estimulação da transferência de colesterol para a membrana mitocondrial interna e formação de pregnolona. b) Ligação do ACTH a um receptor nuclear, estimulação da transferência de pregnolona para a membrana mitocondrial interna e formação de DHEA. c) Hidrólise do éster de colesterol, estimulação da transferência de pregnolona para a membrana mitocondrial interna e formação de androstenediona. d) Ligação do ACTH a um receptor acoplado à proteína G, aumento da hidrólise dos ésteres de colesterol e transferência da pregnolona para a membrana mitocondrial interna. 12) Um paciente portador de insuficiência adrenal crônica primária NÃO apresenta: a) escurecimento da pele por excesso da produção de ACTH e MSH. b) hiponatremia e hipercalemia. c) fraqueza progressiva, náuseas e perda de peso. d) aumento da secreção de vasopressina e retenção de água livre. e) neutrofilia e redução do número de eosinófilos circulantes. 13) Um paciente esteve tomando doses farmacológicas de um anti-inflamatório esteroide por um período prolongado para o tratamento das crises de asma. Os valores laboratoriais obtidos são compatíveis com: a) Baixos níveis de CRH e cortisol elevado. b) Níveis elevados de CRH e de cortisol. c) Baixos níveis de CRH e de cortisol. 9 12

10 d) Nível elevado de CRH e cortisol baixo. 14) Apesar do fantasma do estresse assustar o mundo atual, o estresse é importante para o nosso dia-a-dia, pois sem ele, provavelmente não haveria aprendizado, nossa atenção seria reduzida e até mesmo nossa memória não seria a mesma. Por isso ele é essencial para a nossa vida. No entanto, o momento sócio-cultural atual leva as pessoas a níveis de ansiedade e estresse exagerados, colocando o indivíduo sob risco de alto desequilíbrio físico e psíquico, propiciando patologias cardiovasculares, gastrointestinais, infecciosas etc. Baseando-se no texto e em conhecimentos correlatos, responda: a) Explique como o sistema neuroendócrino responde fisiologicamente preparando o organismo para a situação de alerta descrita no primeiro parágrafo. b) Sujeito a um episódio de estresse, o organismo reage e apronta-se para a defesa (ataque) ou fuga. Que reações fisiológicas são então manifestas? Que mecanismos neuroendócrinos estão envolvidos nessa prontidão? Explique. Pâncreas Endócrino 1) Citar os principais hormônios secretados pelo pâncreas endócrino, sua natureza química e células de origem. 2) Relacionar os mecanismos nutricionais, neurais e hormonais que regulam a liberação dos hormônios pancreáticos. 3) Citar os principais órgãos-alvo e efeitos biológicos da ação da insulina e do glucagon. 4) Citar os estados mórbidos provocados pela hipersecreção, secreção deficiente ou diminuição da sensibilidade à insulina e descrever as principais manifestações de cada um deles. 5) Como os receptores acoplados a proteína G controlam a ação dos hormônios insulina e glucagon? 6) No futuro, pacientes com deficiência na produção de hormônios poderão se beneficiar de novas técnicas de tratamento, atualmente em fase experimental, como é o caso do implante das células (beta) das ilhotas pancreáticas (ilhotas de Langerhans). Qual a consequência da deficiência do funcionamento das células (beta)? Explique. 7) Uma jovem que sempre foi saudável chegou a um hospital em estado de coma. O histórico da paciente revelou que ela recebera injeção de uma dose excessiva de insulina, a fim de perder alguns quilinhos extras. a) Por que a injeção de insulina induziu o coma na jovem? b) A insulina é normalmente administrada a pacientes com disfunção de que órgão? Qual é a doença causada pela deficiência de insulina? 8) Em relação ao pâncreas endócrino e distúrbios relacionados, julgue os itens a seguir, marcando V para os verdadeiros e F para os falsos. Justifique os itens falsos. (1) Os hormônios insulina e o glucagon são produzidos, respectivamente, pelas células alfa e beta do pâncreas, tendo efeitos antagônicos sobre a glicemia. (2) Como as célula beta do pâncreas possuem receptores de insulina, estas podem regular a sua própria liberação por um mecanismo autócrino de antealimentação denominado feed-forward. (3) Baixos níveis de glicose no sangue estimulam a produção de insulina tanto em condições fisiológicas normais quanto no diabetes. (4) O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) caracteriza-se pela destruição progressiva das células beta, levando à deficiência de insulina. (6) No diabetes mellitus do tipo 2 (DM2), os níveis do hormônio insulina no sangue estão praticamente normais. A doença está particularmente relacionada com a baixa sensibilidade dos tecidos ao efeito da insulina. (5) A insulina estimula a lipólise no tecido adiposo pela ação atividade da lipase lipoproteica. (7) Uma das ações da insulina é a de recrutar o transportador de glicose 4 (GLUT4) de locais intracelulares para a membrana plasmática celular. (8) A cetoacidose diabética é um evento patológico agudo caracterizado por níveis elevados de glicemia, corpos cetônico e acidose metabólica, que resulta diretamente de uma disponibilidade diminuída de insulina e elevações simultâneas dos hormônios contra-reguladores glucagon, catecolaminas, cortisol e GH. 9) O diabetes melito (DM) é hoje a maior causa de cegueira na população adulta. Estima-se que o Brasil tenha hoje 12 milhões de diabéticos tipo 1 (DM-1) e tipo 2 (DM-2). Destes, 90% dos pacientes tipo 1 e 60% dos pacientes tipo 2 devem desenvolver uma retinopatia diabética (RD) ao longo da vida, que prejudicará sua visão e, se não for tratada, pode causar cegueira. Isto porque, com o avançar da doença, alguns vasos sanguíneos que nutrem a retina são bloqueados, privando várias áreas da chegada do sangue. Estas áreas, por sua vez, enviam sinais ao "corpo" para 10 12

11 produzir novos vasos sanguíneos, mas os sinais enviados causam o crescimento de vasos sanguíneos anômalos e frágeis. Fatores angiogênicos, como os VEGFs, estão envolvidos na patogênese da RD. O VEGF-A, por exemplo, é uma citocina potente e multifuncional que atua por meio dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2, expressos no endotélio vascular, causando aumento da permeabilidade vascular e estímulo à neovascularização em processos fisiológicos e patológicos. Os conhecimentos sobre os VEGFs levaram ao desenvolvimento de agentes anti-vegfs, com o objetivo de inibir a neovascularização patológica e são uma realidade na prática médica do tratamento da RD. ( e com adaptações) Com relação ao texto e conhecimentos correlatos, julgue os itens a seguir, marcando V para os verdadeiros e F para os falsos. Justifique os itens falsos. (1) Apesar do texto mencionar que 90% dos pacientes tipo 1 devem desenvolver uma retinopatia diabética, como no diabetes melito tipo 1 (DM-1) o quadro hiperglicêmico é atenuado pela via de gliconeogênese, que reduz a produção hepática de glicose, o esperado seria uma menor frequência desses pacientes com RD. (2) O texto incorre em erro ao chamar o VEGF-A de citocina, visto que tal termo é usado para polipeptídeos produzidos em resposta aos microorganismos e outros antígenos, que medeiam e regulam as reações imunes e inflamatórias. (3) Por aumentar a permeabilidade vascular, o VEGF possibilita a formação de edema em decorrência do vazamento de fluido dos capilares sanguíneos que nutrem a retina, justificando o prejuízo à visão e a cegueira causados pela RD não tratada. (4) Além do VEGF, os fatores de crescimento IGF-1 e IGF-2, devido ao efeito estimulante direto sobre as células beta do pâncreas com concomitante redução da sensibilidade à insulina, seriam elementos mais relevantes na patogênese das complicações crônicas do DM-1. (5) Os agentes anti-vegfs poderiam também ser recomendados para o tratamento de gestantes com RD, sem riscos para a gestante ou para o embrião/feto em desenvolvimento. INTEGRAÇÃO DE CONHECIMENTOS 1) Os hormônios exercem papel fundamental na integração do controle metabólico do organismo humano. Algumas das etapas do metabolismo estimuladas por hormônios estão resumidas a seguir: 1 - gliconeogênese hepática; 2 - degradação do glicogênio; 3 - mobilização do Ca ++ do osso. Os hormônios cortisol, paratormônio e glucagon estimulam, respectivamente, as seguintes etapas: a) 2, 3, 1 b) 1, 2, 3 c) 3, 2, 1 d) 1, 3, 2 2) Devido a um problema relacionado ao crescimento, acrescido de obesidade e falhas na menstruação, uma jovem adolescente de 15 anos recorreu ao endocrinologista para saber qual o motivo de seus problemas. Decorridos alguns dias, seu exame de sangue constatou carência de hormônios tireotróficos, gonadotróficos e calcitonina. a) Justifique os problemas apresentados pela adolescente, relacionando-os às carências detectadas pelo exame de sangue (relacione o papel de cada componente em carência com o metabolismo normal e o problema apresentado. Indique também o local de produção de cada hormônio). b) Caso a jovem permaneça com carência de calcitonina e hormônios gonadotróficos, mesmo ingerindo cálcio e vitamina D (recomendados pelo Doutor) em quantidades moderadas, que tipo de problema poderá apresentar após os 40 anos? 3) A.B.R., mulher de 35 anos, casada, 2 filhos, resolveu consultar um médico, temendo ser portadora de diabetes tipo II, doença muito comum no ramo familiar materno. Mediante histórico familiar e relatos de cansaço, pele seca, ganho de peso e dificuldades de coagulação e cicatrização, o médico prescreveu alguns exames, cujos resultados são apresentados abaixo: 11 12

12 Exames I TSH (Tireoestimulante) Dosagem no sangue A.B.R. Indivíduo normal 0,28 uui/ml 0,35 a 5,50 uui/ml II - Tiroxina 0,50 ng/dl 0,70 a 1,80 ng/dl 9,0 a 11,0 mg/dl 6,8 mg/dl III Calcemia* IV- Glicemia 92 mg/dl 70 a 110 mg/dl * dosagem de cálcio no sangue a) Qual a relação entre o resultado dos exames TSH e tiroxina com relatos de cansaço, pele seca, ganho de peso por A.B.R.? Responda indicando as funções dos 2 hormônios. b) Qual(is) do(s) resultado(s) justificaria(m) a dificuldade de coagulação/cicatrização relatada por A.B.R., uma vez que o número de plaquetas no hemograma apresenta-se normal? Justifique c) O receio de A.B.R. sobre diabetes tipo II tem algum fundamento? Justifique. 4) Observe os seguintes valores verificados em um paciente X : Convenção: VR - valor de referência Exame I - Triiodotironina (T3) ng/dl VR: ng/dl Exame II - Corpos cetônicos... presentes VR: ausentes Exame III - Colestrol (LDL) mg/dl VR: abaixo de 130 mg/dl a) Se persistirem os valores do exame I, que possíveis consequências poderá o paciente X sofrer? b) Que atividade endócrina pode estar mais diretamente envolvida na produção dos valores cetônicos encontrados no exame II? c) Que quadro clínico está mais propenso o paciente X e que mecanismo endócrino pode estar em disfunção quando se observa o resultado do exame III? 12 12