Considerações relativas às questões envolvendo TOXICOLOGIA e FARMACOGNOSIA da prova de Perito-PCDF-tipo 6

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1 Considerações relativas às questões envolvendo TOXICOLOGIA e FARMACOGNOSIA da prova de Perito-PCDF-tipo 6 Prof. Alessandro Observações: Considerando que a farmacocinética avalia o trânsito do fármaco no organismo, e as modificações metabólicas sofridas pelo mesmo a exemplo das reações verificadas no metabolismo de primeira passagem no fígado, a letra A está correta. Quanto à toxicologia, a afirmação colocada é restritiva quanto ao campo de atuação da referida ciência. O uso terapêutico da maconha é legalizado em alguns países como adjuvante à quimioterapia, no sentido de prevenir a emese provocada por alguns agentes antineoplásicos, os receptores canabinóides são do tipo metabotrópicos, ligados a proteína G, provoca hiperemia das conjuntivas (olhos vermelhos), que é um sinal característico da intoxicação.

2 Observações: O efeito eletrofisiológico predominante do etanol é reduzir a neurotransmissão glutaminergica excitatória. Observou-se que baixas concentrações do etanol são capazes de inibir a ação estimulante mediada pelo NMDA sobre células hipocampais em cultura, Estudos recentes em nosso laboratório36 têm demonstrado que a administração do etanol aumenta os níveis de glutamato no corpo estriado de rato e que esse efeito foi revertido pela associação do álcool com ketamina, um antagonista nãocompetitivo do receptor NMDA. A inibição do receptor NMDA induzida pelo álcool tem sérias consequências nos processos de desenvolvimento, aprendizado e memória. A mais severa manifestação dos efeitos do álcool na plasticidade durante o desenvolvimento é a síndrome alcoólica fetal (Álcool e nicotina: mecanismos de dependência,moisés,2008), corroborando com o gabarito(letra C). O uso de metilxantinas (cafeína, teofilina), estimulantes do sistema nervoso central que ativam receptores β-adrenérgicos podem exercer efeito sinérgico com a utilização concomitante de anfetaminas, exacerbando o estado eufórico.

3 Conforme amplamente abordado em sala de aula, a letra E define exatamente o termo tolerância, A infusão é a técnica apresentada, utilizada na confecção de chás medicinais,

4 Existem evidências de que o Hipericum perforatum possa reduzir os níveis plasmáticos de digoxina entre 1/3 e ¼ do fármaco. Como a redução dos níveis plasmáticos de digoxina nesta proporção altera o funcionamento cardíaco, os níveis séricos de digoxina devem ser conseqüentemente monitorados em pacientes que estiverem utilizando hipérico, cujo uso deve ser evitado ou interrompido e a dosagem de digoxina ajustada se necessário (Johne et al., 1999; Stockley, 2002), portanto não provoca a potenciação relatada no item C

5 Conforme mostrado na aula de farmacognosia, o reconhecimento dos alcalóides pode ser realizado pela identificação de anéis heterocíclicos característicos dessa classe de substâncias, no caso apresentado, fica evidenciada a presença de um núcleo tropânico. O texto relata o processo de identificação de Flavonóides: Identificação genérica de flavonóides Reação de Shinoda - Colocar cerca de 2 a 3 ml do extrato alcoólico em um tubo de ensaio e adicionar mais ou menos seis fragmentos de Mg metálico; - Adicionar 1 ml de HCl conc., observando se desenvolve coloração. Pesquisa positiva coloração rósea a vermelha Os terpenóides, pela volatilidade e características organolépticas peculiares, são os principais componentes dos óleos essenciais.

6 O slide mostrado durante a exposição em sala de aula relata a ação laxativa do Ruibarbo, característico da presença de glicosídeos antraquinônicos.

7 O equilíbrio citado na letra E foi amplamente discutido em sala para alcalóides como a cocaína por exemplo.

8 A letra B relata a inibição irreversível da acetilcolinesterase provocada pelo organofosforado, que, segundo o próprio livro utilizado para elaborar a questão, traz na página 54 o seguinte relato: No entanto quando esta ligação se forma entre um organofosforado e a ACHE, ela é bem mais estável, e a hidrólise é um processo muito lento, fazendo com que o comprometimento da enzima tenha caráter permanente, portanto o texto oferece o entendimento de que a atividade da enzima pode ser restaurada, mas considerando a extrema irreversibilidade do processo descrito, a afirmação contida na alternativa B não é adequada, principalmente do ponto de vista clínico, onde o prognóstico do paciente é mais complicado para esta condição do que para os carbamatos, que exercem uma inibição reversível da mesma enzima. Quanto à afirmação realizada na letra E, a verificação da veracidade do item está relacionado à via de exposição oral ou dérmica ao agente toxicante, onde, na primeira alternativa frequentemente utilizada em tentativas de auto-extermínio é mais letal do que a via dérmica, relatada em exposições acidentais, tornando o item incorreto.

9 O agente quelante BAL (dimercaprol) apenas possui ação efetiva no quadro agudo da intoxicação, a concentração sanguínea de 400 microgramas/decilitro apresentadano item C configura um quadro de intoxicação extremamente grave, pois, as concentrações acima de 100 microgramas/decilitro podem levar à neuropatia e encefalopatia, portanto, em concentrações séricas bem menores do que 400 microgramas/decilitro a avaliação do ácido delta-aminolevulínico urinário (ALA-U) pode ser realizada.

10 O item correto (C) detalhou o mecanismo de formação da metemoglobina à partir do agente anilina cuja toxicidade é atribuída ao produto de sua N-oxidação. No fígado, a fenilhidroxilamina é produzida em pequenas quantidades por N-hidroxilação da anilina, sendo captada pelos eritrócitos e extensivamente oxidada a nitrosobenzeno, com concomitante formação de metemoglobina, conforme figura abaixo:

11 Os hidrocarbonetos voláteis possuem como principal característica a ação depressora do sistema nervoso central, conforme relatado na aula sobre solventes, onde a cola de sapateiro foi discutida, especialmente quanto à presença de tais hidrocarbonetos, especialmente o tolueno.

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