RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Nurofen mg comprimidos revestidos 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido contém: Ibuprofeno mg Excipiente(s) com efeito conhecido: Sacarose 232,20 mg Sódio cerca de 28 mg (sob a forma de croscarmelose de sódio, laurilsulfato de sódio, citrato de sódio e carmelose de sódio) Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimidos biconvexos de cor branca com inscrição com tinta de cor vermelha 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas O Nurofen 400 está indicado para adultos: Em dores ligeiras a moderadas, cefaleias, enxaquecas, odontalgia, dores menstruais, dores musculares, dor reumática, dores nas costas, nevralgia e sintomas de constipação e gripe. E no tratamento sintomático da febre com duração inferior a 3 dias. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia Adultos: dose inicial 1 comprimido ingerido com um pouco de água, e depois, se necessário, um comprimido cada 8 horas. Não ultrapassar os 3 comprimidos (1200 mg) em 24 horas. Não usar doses superiores às recomendadas nem durante mais de 3 dias consecutivos, para a febre, exceto por indicação do médico;

2 Não usar na dor durante mais de 7 dias nos adultos, exceto se prescrito pelo médico, pois uma dor intensa e prolongada pode requerer avaliação e tratamento médico. Modo de administração O Nurofen 400 destina-se a ser administrado por via oral, de preferência após as refeições, para melhorar a tolerabilidade do medicamento e reduzir a probabilidade de problemas gastrointestinais. Não ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento. Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para controlar a sintomas (ver secção 4.4). 4.3 Contraindicações - Hipersensibilidade conhecida ao ibuprofeno ou a qualquer dos excipientes mencionados na secção Hipersensibilidade a outros fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINE s). - Doentes com antecedentes de hemorragia gastrointestinal ou perfuração, relacionada com terapêutica anterior com AINEs - Úlcera péptica/hemorragia ativa ou história de úlcera péptica/hemorragia recorrente (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou hemorragia comprovada) - Doentes com antecedentes de broncospasmo, asma, rinite e urticária, edema angioneurótico relacionados com a terapêutica com aspirina ou outros fármacos antiinflamatórios não esteroides - Insuficiência hepática - Insuficiência renal - Insuficiência cardíaca grave - Alterações da coagulação (com tendência para aumento de hemorragia), hemorragia cerebrovascular ou outra hemorragia ativa - Desidratação significativa (causada por vómitos, diarreia ou ingestão insuficiente de líquidos) -Distúrbio congénito do metabolismo da porfirina (por ex. porfiria intermitente aguda). - Alcoolismo crónico (14-20 bebidas/semana ou mais) - Doentes com problemas na produção de células sanguíneas de causa desconhecida - Gravidez e/ou amamentação - Crianças 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Tendo em conta o estatuto do medicamento (medicamento não sujeito a receita médica de dispensa exclusiva em farmácia), nas situações abaixo descritas, o medicamento não deve ser dispensado, exceto por indicação médica: - Doentes com história de hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva, - Doença isquémica cardíaca estabelecida, - Doença arterial periférica, e/ou doença cerebrovascular

3 - Colite ulcerosa, doença de Crohn - Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) ou outras doenças autoimunes. Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para controlar os sintomas (ver secção 4.2 e informação sobre os riscos gastrointestinais e cardiovasculares em seguida mencionada). Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares: Os dados dos ensaios clínicos e epidemiológicos sugerem que a administração de ibuprofeno, em particular em doses elevadas (2400 mg diárias) e durante longos períodos de tempo poderá estar associada a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo enfarte do miocárdio ou AVC). Em geral, os estudos epidemiológicos não sugerem que doses baixas de ibuprofeno (por exemplo: < 1200 mg diários) estejam associadas a um maior risco de enfarte do miocárdio. Doentes com história de hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva, doença isquémica cardíaca estabelecida, doença arterial periférica, e/ou doença cerebrovascular: A administração em doentes com história de hipertensão ou insuficiência cardíaca deve ser feita com precaução, na medida em têm sido notificados casos de retenção de líquidos e edema em associação com a administração de AINE. Os doentes com hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença isquémica cardíaca estabelecida, doença arterial periférica, e/ou doença cerebrovascular apenas devem ser tratados com ibuprofeno após cuidadosa avaliação. As mesmas precauções deverão ser tomadas antes de iniciar o tratamento de longa duração de doentes com fatores de risco cardiovascular (ex.: hipertensão arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus e hábitos tabágicos). Efeitos gastrointestinais: Os doentes idosos apresentam uma maior frequência de reações adversas com AINEs, especialmente de hemorragias gastrointestinais e de perfurações que podem ser fatais (ver secção 4.2). Têm sido notificados com todos os AINEs casos de hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinal potencialmente fatais, em várias fases do tratamento, associados ou não a sintomas de alerta ou história de eventos gastrointestinais graves. Hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinal: O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração é maior com doses mais elevadas de AINE, em doentes com história de úlcera péptica, especialmente se associada a hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3) e em doentes idosos. Nestas situações os doentes devem ser instruídos no sentido de informarem o seu médico assistente sobre a ocorrência de sintomas abdominais e de hemorragia digestiva, sobretudo nas fases

4 iniciais do tratamento. Nestes doentes o tratamento deve ser iniciado com a menor dose eficaz. A coadministração de agentes protetores (exemplo: misoprostol, inibidores da bomba de protões) deverá ser considerada nestes doentes, assim como naqueles que necessitem de tomar simultaneamente ácido acetilsalicílico em doses baixas, ou outros medicamentos suscetíveis de aumentar o risco gastrointestinal (ver secção 4.5). Doentes a tomar concomitantemente outros medicamentos: É aconselhada precaução em doentes a tomar concomitantemente outros medicamentos que possam aumentar o risco de úlcera ou hemorragia, tais como corticosteroides, anticoagulantes (tais como a varfarina), inibidores seletivos de recaptação da serotonina ou antiagregantes plaquetários tais como o ácido acetilsalicílico (ver secção 4.5). Hemorragia ou ulceração gastrointestinal: Em caso de hemorragia gastrointestinal ou ulceração em doentes a tomar Nurofen 400 o tratamento deve ser interrompido. Colite ulcerosa, doença de Crohn: Os AINE devem ser administrados com precaução em doentes com história de doença inflamatória do intestino (colite ulcerosa, doença de Crohn), na medida em que estas situações podem ser exacerbadas (ver secção 4.8). Efeitos hepáticos: A função hepática deverá ser cuidadosamente monitorizada em doentes tratados com Nurofen 400 que refiram sintomas compatíveis com lesão hepática (anorexia, náuseas, vómitos, icterícia) e/ou desenvolvam alterações da função hepática (transaminases, bilirrubina, fosfatase alcalina, g-gt). Perante a presença de valores de transaminases, bilirrubina conjugada ou fosfatase alcalina superiores a 2 vezes o valor superior do normal, o medicamento deverá ser suspenso de imediato e deve ser iniciada investigação para esclarecimento da situação. A reexposição ao ibuprofeno deve ser evitada. Efeitos renais: No início do tratamento, o ibuprofeno, tal como os outros AINEs, deve ser administrado com precaução em doentes com considerável desidratação. É necessário precaução em doentes com insuficiência renal, cardíaca ou hepática, uma vez que a função renal se pode deteriorar. Tal como com outros AINEs, a administração prolongada de ibuprofeno tem resultado em necrose papilar renal e noutras alterações renais patológicas. Também têm sido observados casos de toxicidade renal em doentes nos quais as prostaglandinas têm uma função compensatória na manutenção da perfusão renal. Nestes doentes, a administração de AINEs poderá causar um decréscimo na formação de prostaglandinas dependendo da dose e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o qual pode

5 precipitar uma descompensação renal evidente. Os doentes com maior risco para esta reação são aqueles que apresentam disfunção renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA e os doentes idosos. A descontinuação da terapêutica com AINEs é geralmente seguida de uma recuperação para o estado pré-tratamento. Efeitos cutâneos: Têm sido muito raramente notificadas reações cutâneas graves, algumas das quais fatais incluindo dermatite esfoliativa, síndroma de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à administração de AINE (ver secção 4.8). Aparentemente o risco de ocorrência destas reações é maior no início do tratamento, sendo que na maioria dos casos estas reações se manifestam durante o primeiro mês de tratamento. O Nurofen 400 deve ser interrompido aos primeiros sinais de rash, lesões mucosas ou outras manifestações de hipersensibilidade. Outros: A administração concomitante de Nurofen 400 com outro AINE, incluindo inibidores seletivos de ciclooxigenase-2, deve ser evitada devido ao potencial efeito aditivo. Como todos os AINEs, o ibuprofeno pode mascarar os sinais de infeção. Agregação plaquetária: O ibuprofeno, tal como os outros AINEs, pode inibir a agregação plaquetária e prolongar o tempo de hemorragia em doentes normais. Alterações da visão: Os doentes que refiram alterações da visão durante o tratamento com o Nurofen 400, deverão suspender a terapêutica e ser submetidos a exame oftalmológico. Deve consultar o médico caso a dismenorreia se acompanhe de qualquer outra alteração não habitual. Lúpus eritematoso sistémico: Deve ser usado com precaução em doentes com lupús eritematoso sistémico bem como em doentes com doença mista do tecido conjuntivo. Pode precipitar-se um broncospasmo em doentes com sintomatologia ou antecedentes de asma brônquica ou doença alérgica. O Nurofen 400 contém sacarose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacaraseisomaltase não devem tomar este medicamento. O Nurofen 400 contém cerca de 28 mg de sódio por cada comprimido. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio.

6 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação A administração concomitante com corticosteroides aumenta o risco de ulceração ou de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4). Os AINE podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes tais como a varfarina (ver secção 4.4). A administração de AINE e agentes antiagregantes plaquetários ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4). Os anti-inflamatórios não esteroides (AINE) podem diminuir a eficácia dos diuréticos e de outros medicamentos anti-hipertensores. Nos doentes com função renal diminuída (ex.: doentes desidratados ou idosos com comprometimento da função renal), a coadministração de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou antagonista da angiotensina II (AAII) e agentes inibidores da ciclooxigenase pode ter como consequência a progressão da deterioração da função renal, incluindo a possibilidade de insuficiência renal aguda, que é normalmente reversível. A ocorrência destas interações deverá ser tida em consideração em doentes a tomar ibuprofeno em associação com IECA ou AAII. Consequentemente, esta associação medicamentosa deverá ser administrada com precaução, sobretudo em idosos. Os doentes devem ser adequadamente hidratados e deverá ser analisada a necessidade de monitorizar a função renal após o início da terapêutica concomitante, e periodicamente desde então. O ibuprofeno, tal como outros anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), não devem ser usados em associação com lítio. Existe evidência de um potencial aumento dos níveis plasmáticos de lítio. O ibuprofeno, tal como outros AINEs, não devem ser usados em associação com metotrexato. Existe evidência de um potencial aumento dos níveis plasmáticos de metotrexato. Os AINEs podem exacerbar uma insuficiência cardíaca, reduzir a taxa de filtração glomerular e aumentar os níveis plasmáticos de glicósidos cardíacos. A administração de AINEs e ciclosporina apresenta um risco aumentado de nefrotoxicidade. Existe evidência de um risco aumentado de hematroses e hematoma em doentes hemofílicos VIH positivos a tomar concomitantemente zidovudina e ibuprofeno. Os dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir o efeito antiagregante plaquetário do ácido acetilsalicílico (AAS) de baixa dosagem quando estes

7 medicamentos são administrados concomitantemente. No entanto, devido às limitações destes dados e às incertezas inerentes à extrapolação dos dados ex vivo para situações clínicas não é possível concluir de forma definitiva sobre as consequências da administração habitual de ibuprofeno no efeito do AAS. Não é provável que se verifiquem efeitos clinicamente relevantes na ação cardioprotetora do AAS decorrentes da administração ocasional de ibuprofeno (ver secção 5.1.). A administração concomitante de Nurofen 400 com outros AINEs, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitada devido ao potencial efeito aditivo. O ibuprofeno apresenta interação com: - Colestiramina - Ticlopidina - Aminoglicosídeos; quinolonas - Ginkgo Biloba - Mifepristona - Tacrolímus - Inibidores CYP2C9 - Antidiabéticos orais (sulfonilureias) - Fenitoína - Probenecida ou sulfimpirazona 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Fertilidade A administração de Nurofen 400 pode diminuir a fertilidade feminina, não sendo pois recomendado em mulheres que planeiam engravidar. Em mulheres que tenham dificuldade em engravidar ou nas quais a possibilidade de infertilidade está a ser averiguada, deverá ser considerada a interrupção de Nurofen 400. Gravidez A inibição da síntese das prostaglandinas pode afetar negativamente a gravidez e/ou o desenvolvimento embrio-fetal. Os dados dos estudos epidemiológios sugerem um aumento do risco de aborto espontâneo, de malformações cardíacas e de gastrosquise na sequência da utilização de um inibidor da síntese das prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformações cardiovasculares aumentou de valores inferiores a 1% para aproximadamente 1.5%. Presume-se que o risco aumenta com a dose e duração do tratamento. Nos animais, demonstrou-se que a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas tem como consequência o aumento de abortos peri e postimplantatórios e da mortalidade embrio-fetal. Adicionalmente, registou-se maior incidência de várias malformações, incluindo malformações cardiovasculares em animais expostos a inibidores da síntese das prostaglandinas durante o período organogenético.

8 Durante o 1º e 2º trimestre de gravidez, o Nurofen 400 não deverá ser administrado a não ser que seja estritamente necessário. Se o Nurofen 400 for usado por mulheres que estejam a tentar engravidar, ou durante o 1º e 2º trimestre de gravidez, a dose administrada deverá ser a menor e durante o mais curto espaço de tempo possível. Durante o 3º trimestre de gravidez, todos os inibidores da síntese das prostaglandinas podem expor o feto a: - Toxicidade cardiopulmonar (com fecho prematuro do ductus arteriosus (canal de Botal) e hipertensão pulmonar) - Disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligohidrâmnios. Na fase final da gravidez a mãe e o recém-nascido podem estar expostos a: - Possível prolongamento do tempo de hemorragia, um efeito antiagregante que pode verificar-se mesmo com doses muito baixas. - Inibição das contrações uterinas com consequente atraso ou prolongamento do trabalho de parto. Assim, a administração de Nurofen 400 está contraindicada durante o terceiro trimestre de gravidez. Amamentação Devido à ausência de estudos clínicos, não se recomenda a utilização de Nurofen 400 em mulheres a amamentar. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Em tratamentos únicos ou de curta duração com o Nurofen 400 não são necessárias precauções especiais. 4.8 Efeitos indesejáveis As frequências são definidas da forma seguinte: Muito frequentes: 1/10 Frequentes: 1/100, <1/10 Pouco frequentes: 1/1.000, <1/100 Raros: 1/10.000, <1/1.000 Muito raros: 1/ Desconhecidos: não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis A lista de efeitos indesejáveis seguintes referem-se aos experienciados com o ibuprofeno nas doses não sujeitas a receita médica em tratamentos de curta duração. No tratamento de doenças crónicas e terapêuticas de longa duração, podem ocorrer efeitos adversos adicionais.

9 Doenças gastrointestinais: Pouco frequentes: dor abdominal, dispepsia e náuseas. Raros: diarreia, flatulência, obstipação e vómitos. Muito raros: obstipação, úlcera gástrica e/ou duodenal, dor abdominal superior (dor epigástrica), esofagite, pancreatite, distensão abdominal (sensação de plenitude gástrica), perfuração gastrointestinal. Doenças do Sistema nervoso: Pouco frequentes: dor de cabeça. Doenças renais e urinárias: Muito raros: pode ocorrer diminuição da excreção de ureia e edema. Também insuficiência renal aguda. Foram reportados casos de necrose papilar, especialmente em tratamentos de longa duração e foram reportados aumentos nas concentrações de ureia sérica. Afeções hepatobiliares: Muito raros: distúrbios hepáticos, especialmente em tratamentos de longa duração. Doenças do sangue e sistema linfático: Muito raros: distúrbios hematopoiéticos (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitose). Os primeiros sinais são: febre, odinofagia, úlceras superficiais na boca, sintomas semelhantes aos gripais, exaustão grave, hemorragia nasal e cutânea. Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Muito raros: podem ocorrer formas graves de reações cutâneas, tais como eritema multiforme, necrólise epidérmica e síndrome de Stevens-Johnson Doenças do sistema imunitário: Muito raros: foram observados casos isolados de meningite asséptica, tais como pescoço rígido, dor de cabeça, náuseas, vómitos, febre ou desorientação nos doentes com doenças autoimunes (tais como lúpus sistémico eritematoso, doença mista do tecido conjuntivo). Reações de hipersensibilidade: Pouco frequentes: reações de hipersensibilidade com urticária e prurido. Muito raros: reações de hipersensibilidade graves. Os sintomas podem ser: edema facial, da língua ou laringe, dispneia, taquicardia, hipotensão (anafilaxia, angioedema ou choque grave). Cardiopatias: Muito raros: exacerbação da asma ou broncospasmo. Foram reportados casos de dema, hipertensão e falência cardíaca associados ao tratamento com AINEs em doses elevadas.

10 Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefíciorisco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao, I.P.:, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Sítio da internet: farmacovigilancia@infarmed.pt 4.9 Sobredosagem Os sintomas incluem náuseas, vómitos, tonturas, hipotensão e, raramente, perda de consciência. As grandes sobredosagens são geralmente melhor toleradas quando não estão envolvidos outros fármacos. Não existe nenhum antídoto específico e está indicada uma terapêutica de suporte. O tratamento consiste em lavagem gástrica e, se for necessária correção dos eletrólitos séricos. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo Farmacoterapêutico: Aparelho locomotor. Anti-inflamatórios não esteroides. Derivados do ácido propiónico. Código ATC: M01AE01. O ibuprofeno é um derivado do ácido propiónico, com atividades analgésica, antiinflamatória e antipirética. Pensa-se que os efeitos terapêuticos do fármaco, sendo um fármaco anti-inflamatório não esteroide, resultem duma inibição da síntese das prostaglandinas. Os dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir o efeito de doses baixas de ácido acetilsalicílico ao nível da agregação plaquetária quando estes medicamentos são administrados concomitantemente. Num estudo, quando foram administrados 400 mg de ibuprofeno em dose única 8 horas antes ou 30 minutos após administração de 81 mg de ácido acetilsalicílico de libertação imediata, verificou-se a diminuição do efeito

11 do ácido acetilsalicílico na formação de tromboxano ou na agregação plaquetária. No entanto devido às limitações destes dados e ao grau de incerteza inerente à extrapolação de dados ex vivo para situações clínicas não é possível retirar conclusões definitivas relativamente à administração habitual de ibuprofeno. Não é provável que se verifiquem efeitos clinicamente relevantes na ação cardioprotetora do AAS decorrentes da administração ocasional de ibuprofeno. 5.2 Propriedades farmacocinéticas O ibuprofeno é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal, o pico da concentração sérica ocorre 1 a 2 horas após a administração. A semivida de eliminação é aproximadamente de 2 horas. O ibuprofeno é metabolizado no fígado em dois metabolitos inativos e estes, em conjunto com o ibuprofeno não metabolizado, são excretados pelo rim sob a mesma forma ou como conjugados. A excreção pelo rim é rápida e completa. O ibuprofeno liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas. 5.3 Dados de segurança pré-clínica A toxicidade do ibuprofeno em experiências em animais foi observada sob a forma de lesões e ulcerações do trato gastrointestinal. Experiências in vivo e in vitro não revelaram qualquer potencial mutagénico do ibuprofeno. Estudos de carcinogenicidade no rato e no ratinho não revelaram qualquer atividade carcinogénica. Estudos experimentais demonstraram que o ibuprofeno atravessa a placenta não existindo, contudo, qualquer evidência de atividade teratogénica. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista de excipientes Croscarmelose de sódio, laurilsulfato de sódio, citrato de sódio, ácido esteárico, sílica coloidal anidra, carmelose de sódio, talco, spray de acácia seca, sacarose, dióxido de titânio (E171), Macrogol 6000 e tinta de impressão vermelha. 6.2 Incompatibilidades Não são conhecidas. 6.3 Prazo de validade 3 anos.

12 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 30ºC. Proteger da humidade. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente A embalagem consiste em blisters de PVC opaco termoselados com folha de alumínio, contendo 10, 12, 14, 20, 24, 28, 30, 48 ou 60 comprimidos revestidos (podem não ser comercializadas todas as apresentações). Os blisters estão embalados em caixas de cartão. As embalagens de 28, 30, 48 e 60 comprimidos revestidos são embalagens hospitalares. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Não existem requisitos especiais para eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Reckitt Benckiser Healthcare, Lda. Rua D. Cristóvão da Gama, n.º 1 1º C/D Lisboa Tel.: Fax: NÚMEROS DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio

13 N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio - embalagem hospitalar N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio - embalagem hospitalar N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio - embalagem hospitalar N.º de registo: comprimidos revestidos, 400 mg, blisters de PVC/alumínio - embalagem hospitalar 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 31 de janeiro de 2003 Data da última renovação: 03 de agosto de DATA DA REVISÃO DO TEXTO