Citologia convencional versus em base líquida: revisão de literatura

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1 2022 Citologia convencional versus em base líquida: revisão de literatura Cytology conventional x in liquid-based: literature review Citología convencional versus en base líquida: revisión de literatura Auvani Antunes Da Silva Júnior 1 *, Vanessa Lino dos Santos Silva ², Rodrigo Pereira Galindo da Silva 3 RESUMO Objetivo: Comparar o desempenho da citopatologia convencional e base líquida, utilizadas como métodos no rastreio do câncer cervical. Métodos: Trata-se de uma revisão narrativa descritiva, para tanto, foi pesquisado artigos originais, nos idiomas português e inglês, publicados nas bases de dados BIREME, MEDLINE e PUBMED, entre os anos 1999 e Utilizando como palavras-chave: Citologia ; Citologia em base líquida ; Citologia convencional ; Cytology ; Conventional cytology ; Liquid-based cytology. Resultados e Discussão: Dos quais foram obtidos 63 artigos e após análise dos títulos e leitura dos resumos foram selecionados 6 artigos para coleta dos dados. Resultados e discussão: De maneira geral ambas as técnicas concordaram no que se refere a sensibilidade, no entanto é importante salientar que a citologia em base líquida, foi desenvolvida objetivando garantir maior sensibilidade e especificidade ao exame citopatológico. O que tem sido demostrado na maioria dos estudos é uma maior especificidade na citologia de base líquida, uma vez que todos os estudos relatam maior índice de adequabilidade de amostras nesta. A citologia convencional demonstrou melhor representação da junção escamo-colunar mas ainda assim a citologia em base líquida demonstrou maior sensibilidade na detecção de atipias e/ou lesões. Conclusão: A citologia de base líquida é mais eficaz na detecção de atipias e/ou lesões de colo uterino, e seria de grande ganho a aplicação da mesma no sistema único de saúde. Palavras-Chave: citologia; citologia convencional; citologia em meio líquido. ABSTRACT Objective: To compare the performance of conventional cytopathology and liquid base, used as methods in cervical cancer screening. Methods: This is a descriptive narrative review, for which original articles were searched in the Portuguese and English languages, published in the BIREME, MEDLINE and PUBMED databases between 1999 and Using as keywords " Cytology"; "Liquid-based cytology"; "Conventional cytology"; "Cytology"; "Conventional cytology"; "Liquid-based cytology". Results and Discussion: Of which 63 articles were obtained and after analysis of the titles and reading of the abstracts were selected 6 articles for data collection. Results and discussion: In general, both techniques agreed with regard to sensitivity, however, it is important to point out that the cytology on a liquid basis was developed in order to guarantee greater sensitivity and specificity to the cytopathological examination. What has been demonstrated in most studies is a greater specificity in liquid-based cytology, since all studies report a higher index of sample adequacy in this. Conventional cytology demonstrated better representation of squamocolumnar junction but still cytology on liquid basis demonstrated greater sensitivity in the detection of atypia and / or lesions. Conclusion: Net-based cytology is more effective in detecting latipias and / or cervical lesions, and it would be a great gain to apply it to the single health system. Keywords: cytology; conventional cytology; liquid-based cytology. 1 Faculdade Mauricio de Nassau Caruaru Uninassau Caruaru. auvaniantunes@gmail.com. 2 Universidade Federal de Pernambuco, Brasil. Aluna, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE. 3 Faculdade Associação Caruaruense de Ensino Superior. DOI: /REAS428_2018 Recebido em: 7/2018 Aceito em: 8/2018 Publicado em: 10/2018

2 2023 RESUMEN Objetivo: Comparar el desempeño de la citopatología convencional y base neta, utilizadas como métodos en el rastreo del cáncer cervical. Métodos: Se trata de una revisión narrativa descriptiva, por lo tanto, los artículos originales se buscó, en portugués y en Inglés, publicada en las bases de datos MEDLINE y BIREME, PubMed, entre 1999 y Utilizando como palabras clave " citología "; "Citología en base líquida"; "Citología convencional"; "Cytology"; "Conventional cytology"; "Liquid-based cytology". Resultados y Discusión: De los cuales fueron obtenidos 63 artículos y después del análisis de los títulos y lectura de los resúmenes se seleccionaron 6 artículos para la recolección de los datos. Resultados y discusión: De manera general ambas técnicas concordaron en lo que se refiere a la sensibilidad, sin embargo es importante resaltar que la citología en base líquida, fue desarrollada con el objetivo de garantizar mayor sensibilidad y especificidad al examen citopatológico. Lo que se ha demostrado en la mayoría de los estudios es una mayor especificidad en la citología de base líquida, ya que todos los estudios reportan un mayor índice de adecuación de las muestras en esta. La citología convencional demostró mejor representación de la unión escamo-colunar pero aún así la citología en base líquida demostró mayor sensibilidad en la detección de atipias y / o lesiones. Conclusión: La citología de base líquida es más eficaz en la detección de latipias y / o lesiones de cuello uterino, y sería de gran ganancia la aplicación de la misma en el sistema único de salud. Palabras Clave: citología; citología convencional; citología en medio líquido. INTRODUÇÃO Segundo o Instituto Nacional do Câncer (INCA), foi estimado novos casos de câncer de colo do útero para 2015, o que corresponde a 16 casos a cada 100 mil mulheres, está neoplasia é considerada um grave problema de saúde mundial (INCA, 2014). Segundo a organização mundial de Saúde (OMS) estima-se que esta patologia atinja cerca de 9 milhões de pessoas por ano, e em média 7,8 milhões vem a óbito devido aos diversos tipos de câncer (HEGADOREN et al, 2014.). O câncer de colo do útero (CCU) é a terceira maior causa de morte por câncer entre as mulheres no Brasil, porém não é apenas um problema de saúde pública brasileira como também de outros países, sendo que cerca de 80% desses casos são vistos em países em desenvolvimento (SOARES, 2011). O CCU é uma patologia que demonstra evolução lenta, que percorrem fases benigna, pré-invasivas e invasivas, que são caracterizadas como neoplasias intraepiteliais cervicais (NICs), sendo consideradas ainda como de alto e baixo grau segundo o Sistema Bethesda (2005) (SANTOS, et al, 2010). A partir dos estudos Hegadoren et al (2014) o controle de CCU necessita de ações referentes a prevenção de infecções pelo vírus do papiloma vírus humano (HPV) que é transmitido principalmente por ato sexual e nos dias atuais, vem sendo o principal fator de risco para o câncer do colo do útero. Além de início precoce da atividade sexual, múltiplos parceiros, uso de anticoncepcional oral, tabagismo, outros hábitos de risco e baixas condições socioeconômicas, têm sido citadas como fatores de risco para desenvolvimento de lesões e câncer (HEGADOREN et al, 2014). A principal forma de prevenção do CCU é a realização do exame de Papanicolaou, também conhecido como exame citopatológico. O ministério da saúde preconiza que o exame seja realizado por todas as mulheres que tenham iniciado sua vida sexual (QUEIROZ, 2013). A eficácia do exame Papanicolau reside no fato de que ele pode detectar doenças que ocorrem no colo uterino antes do desenvolvimento do câncer (GOMES et al., 2008). Tem sido descrito que problemas de erros de coleta, preparação das lâminas e a subjetividade de interpretação dos resultados podem comprometer a sensibilidade e especificidade deste teste realizado de maneira convencional (STABILE et al., 2012). Visando a redução de erros, novas técnicas têm sido desenvolvidas com o intuito de melhorar a acurácia do exame citopatológico, para tal destaca-se a citologia em base líquida (CBL), que consiste em uma técnica que tem demonstrado menor número de amostras insatisfatórias e comprometimento das estruturas celulares de interesse. (REIS; SANTOS; GULNAR, 2014).

3 2024 O CBL é um método que vem apresentando algumas vantagens em frente a citologia convencional. Por ser coletado e colocado em líquido fixador, a técnica possibilita melhor fixação do material na lâmina e homogeneidade da distribuição celular, bem como a preservação das mesmas, porém a técnica requer equipamentos tecnológicos de alta tecnologia o que torna a técnica onerosa, quando comparada a citologia convencional (CC). Outro ponto importante é que a partir do material coletado na CBL pode ser realizado outros testes como histoquímicos e biologia molecular, estes últimos que são de difícil realização quando utilizado a CC (ARBYN et. al, 2008). Esta revisão objetiva comparar o desempenho da citopatologia convencional e base líquida, baseado nos estudos disponíveis na literatura científica nacional e internacional, sendo considerado a frequência de amostras adequadas; percentual de detecção de atipias, lesões e câncer cervical; falso positivo e representação da junção escamo colunar (JEC) observados na CC e base líquida dos diferentes estudos avaliados. MÉTODOS Trata-se de uma revisão narrativa, de caráter descritivo onde se buscou, estudar o tema relacionado à citologia cérvico vaginal convencional comparado com o método de processamento em base líquida. Partindo das afirmações e constatações dos diversos autores, apresentou-se as potencialidades e fragilidades associadas as duas formas de processamento citológico, sendo incluído estudos que utilizou as duas técnicas simultaneamente. Foi verificado a frequência de amostras satisfatórias para análise, índice de positividade (frequência de atipias, lesões e câncer cervical); falso positivo e representação da junção escamo colunar. Para tanto, foi pesquisado artigos originais, nos idiomas português e inglês, publicados nas bases de dados BIREME, MEDLINE e PUBMED, entre os anos 1999 e Utilizando como palavras-chave: Citologia ; Citologia em base líquida ; Citologia convencional ; Cytology ; Conventional cytology ; Liquid-based cytology. RESULTADOS E DISCUSSÃO Foram encontrados 63 artigos, quando utilizado os descritores apresentados, porém apenas após leitura dos títulos e resumos dos artigos, incluiu-se apenas 7 artigos que realizaram as duas técnicas simultaneamente para análise das amostras e haviam sido publicados no período de 1999 a 2015, conforme apresentado na tabela1. Não foi levado em consideração a frequência de falso negativos, uma vez que este dado foi relatado apenas nos estudos de Díaz-Rozario & Kabawat, (1999), Longatto-Filho et al (2005) e Girianelli et al (2004). Stabile et al., (2012) realizou o estudo comparando as duas técnicas citológicas, em pacientes com baixo risco para desenvolvimento de câncer de colo uterino. Seus resultados demonstraram que a adequabilidade dos esfregaços mostrou-se semelhante. Porém a citologia em meio convencional demonstrou a presença de elementos da JEC em 93% das citologias, já a citologia em meio líquido em 84%; o que demostra uma significância estatística, em relação à qualidade, com diferença significativa de 9%, o que torna justificável a escolha da CC pelo sistema único de saúde quando comparada a CBL. Observando-se os resultados para detecção de atipias de significado indeterminado na CBL, identificou-se de um universo de 99 amostras 10 casos com diagnóstico de atipias e na CC 03 casos para o mesmo universo, onde pode-se identificar acurácia de 75% na citologia de base líquida na detecção atipias. Alguns estudos realizaram os dois tipos de processamentos citológicos, porém em momentos diferentes, estes demonstraram que há um menor número de esfregaços insatisfatórios e maior representatividade da JEC na citologia em base líquida (KOSS e GOMPEL, 2006). Estudos realizaram as duas coletas simultaneamente, no entanto, com e sem diagnóstico histológico, o desempenho dos dois métodos foi semelhante (GIRIANELLI et al., 2004; LOGATTO et al., 2005).

4 2025 Tabela 1- Representação artigos/ autores com relação de número de amostras e resultado de exame citopatológico. Autor e Ano (CC) Nº Amostras Amostras Insatisfatórias na CC Amostras Insatisfatórias na CBL Índice de positividade( Atipias/ lesão/ câncer) na CC Índice de positividade( Atipias/ lesão/ câncer) na CBL Frequência de falso-positivos Stabeli et al, % Carmo, % Díaz-Rozario, Kabawat, % Longatto-Filho et al, % Girianelli et al, % Khalbuss et al, % Fonte: Dados da Pesquisa, Logatto et al., (2005) pode concluir que há maior sensibilidade na citologia de meio líquido que na citologia convencional, e que há maior especificidade na citologia convencional que na citologia em meio líquido. Diaz e Kabawat, (1999) afirma que as possíveis explicações para a maior sensibilidade da citologia em base líquida é uma melhor coleta e uma menor presença de elementos obscurecendo detalhes citológicos, permitindo a detecção de células atípicas que no esfregaço convencional poderiam não estar presentes, tendo desta forma uma melhor representação do epitélio. Em outro estudo foram analisados 174 esfregaços, comparando-se a CC e CBL, sendo possível perceber um índice de 89,7% de concordância entre a CC e CBL. E nos casos considerados negativos na CC 5,3% foram positivos na CBL, e destas pacientes positivas na citologia apena 52,7% foram positivas para a presença de HPV na técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) (CARMO, 2004). Nos estudos de Girianelli et al., (2004) quando foi comparado a CC com CBL, dos 1777 esfregaços avaliados, 9,6 % das anormalidades citológicas foram detectados na CC e 16,2% na CBL. Porém diferente do que ocorre no atendimento de rotina à mulher, a CBL foi colhida após a CC, o que poderia influenciar o percentual de exames insatisfatórios e o desempenho da CBL.

5 2026 Ao analisarmos os resultados dos estudos de Khalbuss et al., (2000) na comparação entre as duas técnicas, os resultados observados demonstraram maior porcentagem de número de casos de falso positivos na citologia convencional, conforme apresentado na tabela 2, porém não houve diferença significativa entre os métodos. Uma revisão sistemática, em 2008, avaliou 109 estudos, e a conclusão da investigação foi de que a CBL apresentou um número menor de resultados insatisfatórios. Tabela 2- Representação de falso-positivos e falso-negativos em amostras citológicas convencionais e em meio líquido no Khalbuss et al (2000). Falso Citologia convencional Citologia em meio líquido Positivo 28,4% 26,3% Negativo 20% 17,6% Fonte: Adaptado de no Khalbuss et al (2000). A partir dos estudos de Dias et al (2008), não há diferença significativa entre a os parâmetros de sensibilidade e especificidade entre a CC e CBL. Arbyn et al., (2008) realizou um estudo comparando as duas técnicas já discutidas, onde foi verificado que não foi possível obter diferença estatística significativa na sensibilidade ou especificidade entre a CC e CBL. Logatto et al., (2005) investigou 1095 esfregaços citológicos cervico-vaginais, o qual pode-se concluir que há uma superioridade entre a citologia em base líquida comparada com a convencional. Manrique et al., (2007) afirma que o método de CBL tem sido apontado como alternativa promissora para superar as dificuldades de análise e interpretação do esfregaço preparado pela técnica convencional, possibilitando amostras melhores em relação a adequabilidade, possível redução do número de amostras insatisfatórias, tornando possível um maior número de diagnósticos de lesões de alto grau. Pereira et al., (2003) observou em seus estudos que nas amostras processadas por CC apenas 22% apresentaram representação da JEC, onde 89% das CBL, apresentaram representação da JEC, porém este fato discorda do estudo de Stabile et al., (2012) que obteve uma relação inversa em relação a representação da JEC, no entanto, a maioria dos estudos apontam para uma maior representação da JEC em amostras processadas pela citologia convencional, uma vez que, o processamento realizado pela citologia em base líquida tem a capacidade de desfazer os arranjos representativos da JEC. Logo, é de grande importância a representação celular da junção escamo colunar para detecção de anormalidades cervicais. CONSIDERAÇÕES FINAIS O exame de Papanicolau ou exame de citopatológico é a principal ferramenta para prevenção e rastreio do câncer de colo do útero, sendo de grande importância sua periodicidade de realização. Sendo observado neste estudo que a metodologia em base líquida, desenvolvida para garantir maior sensibilidade e especificidade ao exame citopatológico demostrou oferece maior qualidade e especificidade ao teste, uma vez que todos os estudos relatou maior índice de adequabilidade de amostras na citologia em base líquida, embora a citologia convencional mostrou melhor representação da JEC, mas ainda assim a citologia de base líquida demonstrou maior sensibilidade na detecção de atipias e/ou lesões. Embora o método da citologia convencional ainda seja o preconizado no Brasil seria interessante tornar a metodologia em meio líquido rotineira no sistema único de saúde.

6 2027 REFERÊNCIAS 1. ARBYN M, BERGERON C, KLINKHAMER P et al. Liquid compared with conventional cervical cytology: a systematic review and metaanalysis. Obstet Gynecol, 2008; 111(1): CARMO BB. Estudo comparativo entre a citologia convencional e a citologia em meio líquido na detecção de lesões escamosas intraepiteliais e invasoras do colo uterino associadas à infecção pelo Papiloma Vírus Humano. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) Faculdade de Farmácia. Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, 2004; 125 p. 3. CARVALHO NO, CASTILLO DM, PERONE C et al. Comparison of HPV genotyping by type-specific pcr and sequencing. Mem Inst Oswaldo Cruz, 2010; 105(1): DIAZ RL, KABAWAT S. Performance of a fluid-based, thin-layer Papanicolaou smear method in the clinical setting of a independent laboratory and an 105 outpatient screening population in New England. Arch. Pathol. Lab. Med.,1999; 123(3): GIRIANELLI VR, THULER LC, SZKLO M et al. Comparação do desempenho do teste de captura híbrida II para HPV, citologia em meio líquido e citologia convencional na detecção precoce do câncer do colo do útero e de suas lesões precursoras no Rio de Janeiro, Brasil. Rev Bras Cancerol, 2004; 50(3): HASENACK BS, MIQUELAO AKM, MARQUEZ AS et al. Estudo comparativo dos diagnosticos de vaginose bacteriana pelas tecnicas de Papanicolaou e Gram. Revista Brasileira de Analise Clinica-RBAC, 2008; 40(2): HEGADOREN KM, RANDUN V, SOUZA ML et al. Mortalidade por câncer de colo uterino. Revista Texto e Contexto Enfermagem, 2014; 23(4): INCA. Instituto Nacional de Câncer. Estimativa 2015: incidência de câncer no Brasil / Instituto Nacional de Câncer Rio de Janeiro: INCA, KHALBUSS WE, RUDOMINA D, KAUFF ND et al. SpinThin, a simple, inexpensive technique for preparation of thin layer cervical cytology from liquid based specimens. Cancer Cytopathology, 2000; 90(3): LEVI JE, FERNANDES S, TATENO AF et al. Presence of multiple human papillomavirus types in cervical samples from HIV-infected women. Gynecol Oncol., 2004; 92(1): LONGATTO FA, PEREIRA SM, LORETO C et al. DCS liquid-based system is more effective than conventional smears to diagnosis of cervical lesions: Study in high-risk population with biopsy-based confirmation. Gynecol Oncol., 2005; 97(2): MARTINS NV, RIBALTA JC. Patologia do trato genital inferior. São Paulo: Roca, 2005; 504p. 13. MOORE DH. Cervical cancer. Obstet Gynecol., 2006; 107(5): MURTA, GF. Saberes e Prática: guia para ensino e aprendizado de enfermagem. 5nd ed. São Paulo: Difusão Editora p. 15. QUEIROZ SA, ALVES ESRC. Percepção de mulheres acerca do exame de prevenção do câncer cérvico-uterino. REBES, 2013; 3(1): QUEIROZ SA, ALVES ESRC. Percepção de mulheres acerca do exame de prevenção do câncer cérvico-uterino. REBES, 2013; 3(1): REIS GV, SANTOS TLC, GULNAR AS. Adesão ao rastreamento para câncer do colo do útero entre mulheres de comunidades assistidas pela Estratégia Saúde da Família da Baixada Fluminense, Rio de Janeiro, Brasil. Rev. Bras. Ginecol. Obstet., 2014; 36(5): SANTOS MS, MACEDO APN, LEITE MAG. Percepção de Usuárias de uma Unidade de Saúde da Família Acerca da Prevenção do Câncer do Colo do Útero. Rev. APS, 2010; 13(3): SANTOS ML, MORENO MS, PEREIRA VM. Exame de Papanicolaou: Qualidade do esfregaço realizado por alunos de enfermagem. Rev Bras. Canc., 2009; 55(1): TULIO S, PEREIRA LA, NEVES FB et al. Relação entre a carga viral de HPV oncogênico determinada pelo método de captura híbrida e o diagnóstico citológico de lesões de alto grau. J Bras Patol Med Lab., 2007; 43(1):