AVALIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA À VACINAÇÃO PARA HEPATITE B EM PROFISSIONAIS DE LABORATÓRIOS DE ANÁLISES CLÍNICAS NO MUNICÍPIO DE TIMÓTEO/ MG

Transcrição

1 AVALIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA À VACINAÇÃO PARA HEPATITE B EM PROFISSIONAIS DE LABORATÓRIOS DE ANÁLISES CLÍNICAS NO MUNICÍPIO DE TIMÓTEO/ MG EVALUATION OF RESPONSE FOR VACCINATION AGAINST HEPATITIS B IN PROFESSIONAL ANALYSIS OF CLINICAL LABORATORIES FROM TIMOTEO/MG. Domingues, Bruno Drumond¹; Cota, Gustavo Soares¹; Silva, Rívia Mara Morais e² RESUMO O estudo avaliou, em março de 2009, a resposta à vacinação para Hepatite B em profissionais de um laboratório público e três privados da cidade de Timóteo/MG. Foram coletadas 24 amostras de sangue para análise de Anti-HBs. As datas em que os pacientes foram vacinados variaram entre os anos de 1997 a Vinte e três (99,76%) pacientes apresentaram níveis de anticporpos anti-hbs considerados protetores e apenas 1 (0,24%) com níveis não protetores, abaixo de 10 UI/mL. Os resultados das dosagens de anticorpos tiveram um valor médio de 526 UI/mL. O presente trabalho demonstrou que não houve correlação entre os níveis de anticorpos com o tempo após a vacinação, e nem com a idade dos participantes (P>0,1). Vale ressaltar a importância da vacinação em questão, devido ao risco de contaminação do profissional no laboratório e já que se detectou que a maior parte dos profissionais apresentaram proteção após vacinação. Palavras-chave: risco ocupacional, hepatite B, níveis de anti-hbs ABSTRACT This research assessed, in March 2009, the response about the vaccination for hepatitis B in professionals of one public and three private laboratories in Timoteo, Minas Gerais, Brazil. Twenty-four samples of blood were caught to have anti-hbs analyze. The dates that the patients got vaccine have 1997 and 2008 as range. Indeed, twenty-three (99,76%) of patients analyzed had levels known as protective and only one patient (0,24%) had level under 10 UI/mL. To be protective level in this work, the samples should have a concentration above 10 UI/mL. The result of the level of antibodies had a mean of 526 UI/mL. The present research showed that there s no relation between levels of antibodies and the time of existence after vaccination and there s no relation either with age of the people (P>0,1). It s worth emphasizing the importance of vaccination in question due to risk of contamination in the laboratory and professional as it is found that the majority of subjects reported protection after vaccination. Keywords: occupational risk, hepatitis B, levels of anti-hbs INTRODUÇÃO Os profissionais de saúde estão suceptíveis a acidentes de trabalho causados por material ¹Graduados pelo Curso de Farmácia do Centro Universitário do Leste de Minas Gerais - UnilesteMG ²Farmacêutica mestre em Ciências Farmacêuticas pela Faculdade de Farmácia da UFMG; Docente do Curso de Farmácia do centro Universitário do Leste de Minas Gerais Unileste-MG; Contato: rmarams@yahoo.com.br

2 42 perfuro-cortantes, devido principalmente à grande manipulação de fluidos corpóreos, agulhas e vidrarias contaminadas. Os principais tipos de doenças que podem ser transmitidas com este tipo de acidente são hepatite B, hepatite C e a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida AIDS (MARZIALE; NISHIMURA; FERREIRA, 2004). A hepatite B é uma doença de ocorrência mundial, com 250 a 350 milhões de portadores crônicos, surgindo mais de 50 milhões de novos casos de infecção anualmente (MOREIRA et al.; 2007). De acordo com LOPES et al. (2001) existe uma maior prevalência de infecções por este tipo de doença em profissionais de saúde do que na população em geral. A infecção ocupacional pelo vírus da hepatite B (HBV) tem como fatores determinantes a duração e a frequência do contato com sangue e derivados, e também a grande positividade de pacientes para o HBs, antígeno do envelope viral (LOPES et al., 2001). Desde meados dos anos 80, várias medidas profiláticas tem sido adotadas para tentar reduzir as taxas de infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) nos profissionais de saúde em todo o mundo. O método que se tem mostrado mais eficaz na prevenção e controle da doença é a vacinação contra a hepatite B (LOPES et al., 2001). No ano de 1992 ocorreu o início do programa de vacinação contra hepatite B no Brasil, sendo que inicialmente o público alvo eram os profissionais de saúde e pacientes renais crônicos, considerados grupos mais vulneráveis. (BRASIL, 2008). Por volta de 1997 a vacinação regular e obrigatória para crianças passou a fazer parte do calendário do Programa Nacional de Imunização (FERREIRA; SILVEIRA, 2004). As vacinas que hoje estão disponíveis no Brasil são compostas com o antígeno do envelope viral (HBs), produzidos por engenharia genética. Devido ao fato de não conterem o DNA viral, elas não promovem infecção e sim induzem apenas a produção de anticorpos anti- HBs (DIVISAO DE IMUNIZAÇÃO, 2006). A vacinação segue um esquema de três doses, administradas no intervalo de zero, um e seis meses (MOREIRA et al., 2007). O intervalo de tempo ideal entre a aplicação da terceira dose e a realização do teste é de no mínimo 60 dias, devido ao tempo necessário para resposta do organismo à vacinação (PETRY; KUPEK, 2006). Os títulos de anti-hbs considerados protetores devem ser superiores a 10 mui/ml (BOCCATO, 1999; SANCHES, 2002; MARTINS et al., 2003; ANTUNES; MACEDO; ESTRADA, 2004; SOUTO et al., 2006; FIGUEIREDO et al., 2008).

3 43 Segundo a Divisão de Imunização (2006), 90% dos adultos e 95% das crianças e adolescentes desenvolvem a resposta esperada de anticorpos anti-hbs após a vacinação. Porém, com o tempo, os títulos de anticorpos podem cair e até se tornarem indetectáveis. Até o momento, a revacinação de pessoas imunocompetentes não é realizada, pois pelo que parece, a vacina induz à memória imunológica eficaz, apesar dos níveis de anticorpos serem mais baixos. Por outro lado, outras fontes relatam que indivíduos vacinados há mais tempo, mas que apresentam anti-hbs negativo, devem ser encaminhados para revacinação, sendo que se deve aplicar mais uma dose e repetir a sorologia, para testar os níveis de anticorpos (ANTUNES; MACEDO; ESTRADA, 2004) Caso o paciente tenha uma resposta adequada, elevando seus níveis de anticorpos a uma concentração protetora, deve-se considerar que o indivíduo está imunizado. Porém, se a pesquisa de anticorpos der negativa deve-se completar o esquema de vacinação com mais duas doses. Em se tratando de saúde pública, não se preconiza a avaliação rotineira dos marcadores sorológicos da infecção em crianças e adultos, assim como está dispensada a pesquisa de anti- HBs pós-vacinal em indivíduos imunocompetentes. Em grupos como crianças, adolescentes e adultos sadios não há razão para se determinar a resposta laboratorial de anticorpos à vacinação, porém para os grupos considerados de riscos, como imunocomprometidos e para os profissionais de saúde, essa avaliação é indicada. Após o término do esquema de vacinação, quando não há resposta adequada, grande parte dos profissionais deve responder a apenas uma dose adicional da vacina (FERREIRA; SILVEIRA, 2004). Diante do exposto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar se os profissionais de laboratórios no município de Timóteo/ MG que foram vacinados contra hepatite B tiveram a resposta imunológica esperada e analisar se há alguma relação entre os níveis de anticorpos e o tempo existente após a vacinação. METODOLOGIA O tipo de estudo em questão foi baseado em uma pesquisa experimental e descritiva, que visa analisar e registrar os dados obtidos com as características da população estudada. A pesquisa foi realizada com a participação de funcionários de quatro laboratórios do município de Timóteo/ MG, sendo 1 público e 3 privados. O município possui sete laboratórios de análises clínicas: um público, um hospitalar e cinco particulares.

4 44 Foram incluídos na pesquisa somente os indivíduos que foram devidamente vacinados contra hepatite B e que apresentaram a comprovação através do cartão de vacinação. Os funcionários vacinados há menos de 60 dias da realização da pesquisa foram excluídos do estudo. A amostragem foi de 24 indivíduos vacinados do total de 65 funcionários dos laboratórios pesquisados. Outros dois participantes tiveram suas amostras coletadas e avaliadas, porém, como possuíam apenas duas doses de vacinação, foram retirados do tratamento estatístico realizado para os demais 24 participantes. Cada participante foi esclarecido sobre os objetivos do estudo e assinaram um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), de acordo com a Resolução 196/96 do Conselho Nacional de Saúde, autorizando a utilização de seus dados para a pesquisa. Os participantes foram submetidos à coleta de 5mL de sangue sem anticoagulante. O soro foi separado por centrifugação e armazenado a -20ºC. As análises para dosagem de anticorpos anti-hbs foram feitas por método de eletroquimioluminescência, no laboratório Hermes Pardini, em Belo Horizonte/ MG. Os dados obtidos foram tratados por meio do programa estatístico Prism 3.1 e do programa EXCEL. RESULTADOS E DISCUSSÃO Foram avaliados os níveis de anticorpos anti-hbs de 24 funcionários de quatro laboratórios da cidade de Tímóteo/ MG, sendo todos do gênero feminino. A idade média foi de 34,5 (variando entre 22 e 54 anos). Apenas uma (0,24%) participante não teve resposta imunológica adequada. Os demais 23 (99,76%) obtiveram resposta imunológica igual ou superior a 10 UI/ ml. Foi observado que muitos funcionários dos laboratórios participantes não tinham realizado a vacinação contra hepatite B e não puderam participar deste estudo. Boa parte destes tem formação técnica ou acadêmica. A baixa percentagem de vacinação não é um fato incomum. No estudo de Souza et al. (2008) apenas 8,7% dos recém formados da área da saúde estavam devidamente vacinados contra hepatite B. Alguns autores constataram em seus estudos, que uma média aproximada de 13,5% das pessoas que deles participaram não completaram as três doses de vacina necessárias para a

5 45 obtenção da imunidade contra hepatite B, tomando apenas duas ou até mesmo uma dose. Eles também relataram que a realização incompleta desse esquema de vacinação é um fato que ocorre frequentemente na vacinação contra hepatite B, devido ao esquecimento ou por pensar erroneamente que apenas uma ou duas doses já conferem imunidade (MOREIRA et al., 2007; PRADO-PALOS et al., 2006; GARCIA; FACHINI, 2008). Luz et al. (2004) observaram em seu estudo que 95% dos participantes realizaram o esquema de vacinação completo. No presente estudo foi observado que duas funcionárias não tomaram a terceira dose da vacina, mas mesmo assim apresentaram quantidade protetora de anticorpos protetores para hepatite B. Como essas funcionárias não haviam completado o esquema vacinal, as mesmas foram excluídas das análises. As datas em que os funcionários receberam as vacinas variaram entre 1997 a 2008, como pode ser observado na Tabela 1. Tabela 1 - Relação do número e ano de vacinação de funcionários dos laboratórios da cidade de Timóteo/MG (n=24) Ano da vacinação n % , , , , , , ,16 Total Os resultados das dosagens de anticorpos tiveram um valor médio de 526,1 UI/mL, variando entre 7,6 e 1000UI/mL, conforme pode ser observado na Tabela 2. Para que se pudesse calcular a média dos níveis de anticorpos, foi considerado que todo valor individual considerado como acima de 1000,0UI/mL eram iguais a 1000,0UI/mL. No presente estudo, a exemplo de Oliveira, Silva e Alves (2007), foram considerados os níveis séricos de anticorpos menores do que 10 UI/ml como não-resposta, de 10 a 100UI/mL

6 46 indicativos de soroconversão, de 100 a 1000UI/mL como soroproteção e superiores a 1000UI/mL como hiper-soroproteção. Foi observado um número relativamente grande de indivíduos (n=9 ou 37,5%) que possuíam concentrações de anti-hbs hiper-protetoras (superiores a 1000UI/mL), assim como no estudo de Oliveira, Silva e Alves (2007). Tabela 2 - Relação da concentração sérica de anticorpos e o número de funcionários dos laboratórios da cidade de Timóteo/MG Concentração sérica de anticorpos n % >1000,0 UI/mL 300,0 1000,0 UI/mL 200,0 299,9 UI/mL 100,0 199,9 UI/mL 10,0 100,0 UI/mL < 10 UI/mL ,5 12,5 12,5 16,7 16,7 4,2 Total ,0 Somente um participante (4,2%) apresentou concentração de anti-hbs inferior a 10UI/mL. Uma explicação para o ocorrido se dá ao fato de que aproximadamente 2 a 12% dos adultos aparentemente imunocompetentes são incapazes de uma resposta imunológica considerada protetora, ou seja, após a vacinação os níveis de anticorpos apresentam-se menores do que 10UI/mL. Antunes, Macedo e Estrada (2004) obtiveram em sua pesquisa níveis não protetores de anti-hbs em 38 (12,21%) dos 311 voluntários que participaram do estudo. A partir dos resultados obtidos neste estudo foi utilizada a Correlação de Spearman para avaliar se o tempo após a vacinação influenciou nos níveis de anticorpos. Não houve nenhuma correlação (P>0,1) entre os níveis de anti-hbs e o tempo em que os indivíduos foram vacinados, visto que pessoas vacinadas ainda na década de 90 apresentaram níveis superiores àquelas vacinadas recentemente nos últimos anos. Alguns autores relatam existir alguma relação entre a idade/sexo como fatores para uma resposta imunológica mais eficaz (MOREIRA et al., 2007; BOCCATO, 1999). A amostra

7 47 avaliada foi composta apenas por mulheres, portanto não foi possível avaliar se determinado tipo de sexo tem realmente relação à resposta imunológica. No que diz respeito à idade, Boccato (1999) propõe a idade inferior a 30 anos como fator preponderante para uma adequada resposta vacinal. No presente estudo os valores de concentração de anticorpos foram avaliados também pela Correlação de Spearman com a idade e foi demonstrado, então, que não houve correlação (P<0,1) entre a idade e o nível de anti-hbs, uma vez indivíduos acima de 50 anos obtiveram níveis mais altos em relação a indivíduos com a idade entre 24 e 28 anos. No presente estudo os resultados de anticorpos dos participantes foram também distribuídos em grupos etários (20 a 29 anos, 30 a 39 anos, 40 a 49 anos e > de 50 anos), conforme pode ser avaliado na Tabela 3. Tabela 3 - Níveis de anticorpos de acordo com a faixa etária dos funcionários dos laboratórios da cidade de Timóteo/MG. Grupos por idade n Média (UI/mL) Mínimo (UI/mL) Máximo (UI/mL) 20 a 29 anos ,42 7,6 1000,0 30 a 39 anos 4 604,67 131,2 1000,0 40 a 49 anos 7 590,11 93,6 1000,0 > 50 anos 2 567,05 134,1 1000,0 Já foi relatado que, em pessoas acima de 40 anos, é comum encontrar níveis mais baixos de anti-hbs do que em relação a outras faixas de idade inferiores (MOREIRA et al., 2007; OLIVEIRA; SILVA; ALVES, 2007). Petry e Kupek (2006) encontraram uma diferença significativa quando analisaram os níveis de anti-hbs em relação à idade dos participantes. Esses autores analisaram primeiramente a idade em relação ao nível mínimo protetor (10 a 100UI/mL) e o resultado foi aproximadamente 80% de efetividade para maiores de 50 anos e 91% de efetividade para pessoas entre 18 e 30 anos. Quando foi analisado com relação ao mínimo de 100UI/mL, a efetividade média foi reduzida, sendo de aproximadamente 61% para com os de maior idade e 75% com os de menor idade. No presente estudo não houve diferença estatística significativa (p>0,05) de níveis de anticorpos entre as faixas etárias de 20 a 29, 30 a 39, 40 a 49 e

8 48 > 50 anos. Os resultados médios dos níveis de anticorpos se mantiveram elevados, na faixa aproximada de 450,0 a 600,0UI/mL em todos os grupos de idade, ou seja, a faixa etária também não influenciou nos níveis de resposta imunológica para a vacinação contra hepatite B. O estudo realizado tinha como propósito avaliar se existia alguma relação entre os níveis de anticorpos e o tempo em que a vacina foi tomada. Esperava-se que com o passar dos anos, os níveis de anticorpos fossem regredindo consideravelmente, até o ponto em que chegasse a ficar abaixo do nível considerado protetor (10UI/mL), sendo assim necessário que o indivíduo tivesse uma dose de reforço. Porém esse fato não foi observado. Ainda tem sido discutido em vários países que mesmo alguns pacientes não apresentando níveis de anti-hbs protetores, os mesmos devem apresentar memória imunológica (FERREIRA; SILVEIRA, 2006). Zanetti et al. (2005) analisaram pessoas vacinadas após 10 anos e concluíram que mesmo não tendo níveis considerados protetores, não seria necessária uma dose de reforço devido à presença de memória imunológica. Esta memória pôde ser constatada uma vez que, em regiões onde pessoas que tiveram regressão dos níveis de anticorpos com o passar dos anos, não houve elevação na taxa de positividade para HBsAg (FERREIRA; SILVEIRA, 2006). CONCLUSÃO No presente estudo não foi encontrada correlação entre os níveis de anticorpos e o tempo de vacinação, nem entre os níveis de anticorpos e a idade dos funcionários dos laboratórios. O número de profissionais dos laboratórios que foram vacinados foi pequeno e, dos 24 indivíduos avaliados, apenas um indivíduo não apresentou níveis protetores de anticorpos. Vale ressaltar a importância da vacinação para a segurança dos profissionais da área, pois o risco de contato é eminente. Dessa forma é de extrema importância a realização da dosagem de anti-hbs após a vacinação, visto que a resposta à vacina depende de cada organismo e existe o risco de não se atingir níveis protetores de anticorpos, sendo necessárias novas doses de reforço. AGRADECIMENTOS Aos proprietários dos laboratórios de análises clínicas do município de Timóteo/MG, que aceitaram prontamente contribuir com a pesquisa.

9 49 REFERÊNCIAS ANTUNES, H.; MACEDO, M.; ESTRADA, A. Taxa de corbetura vacinal com imunização para o vírus da hepatite B. Rev. Acta Médica Portuguesa, Lisboa, v. 17, p , BOCCATO, R. S. B. S. Avaliação da resposta imunológica à vacina contra a hepatite B aplicada pelas vias intradérmica ou intramuscular em profissionais da saúde de Hospital Universitário: seguimento de cinco anos. Resumo de tese. Rev. Soc. Brás. Méd. Trop., Uberaba, v. 32, n. 1, p , BRASIL. Ministério da Saúde. Dois séculos de vacinação no Brasil. Brasília, DF. Disponível em: < Acesso em: 23 out DIVISAO DE IMUNIZAÇÃO. Vacina contra hepatite B. Rev. Saúde Pública, São Paulo, v. 40, n. 62, p , FERREIRA T. F.; SILVEIRA, T. R. Prevenção das hepatites virais através de imunização, Jornal de Pediatria, Porto Alegre, v. 82, n. 3, p. S55, FERREIRA, C. T.; SILVEIRA, T. R. Hepatites virais: aspectos da epidemiologia e da prevenção. Rev. Bras. Epidemiol., São Paulo, v. 7, n. 4, p , dez Disponível em: < Acesso em: 20 out FIGUEIREDO, N. C.; PAGE-SHAFER, K.; PEREIRA, F. E. L. P.; MIRANDA, A. E. Marcadores sorológicos do vírus da hepatite B em mulheres jovens atendidas pelo Programa de Saúde da Família em Vitória, Estado do Espírito Santo, Rev. Da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, Uberaba, v. 41, n. 6, p , nov./dez GARCIA, L. P.; FACHINI, L. A. Vacinação contra hepatite B entre trabalhadores da atenção básica à saúde. Cad. Saúde Publica, Rio de Janeiro, v. 24, n. 5, p , maio LOPES, C. L. R.; MARTINS, R. M. B.; TELES, S. A.; SILVA, S. A.; MAGGI, P. S. YOSHIDA, C. F. T. Perfil soroepidemiológico da infecção pelo vírus da hepatite B em profissionais das unidades de hemodiálise de Goiânia-Goiás, Brasil Central, Rev. Soc. Bras. Med. Trop., Uberaba, v. 34, n. 6, p , 2001.

10 50 LUZ, J. A.; SOUZA, K. P.; TELES, S. A.; CARNEIRO, M. A. S.; GOMES, A. S.; DIAS, M. A.; FERREIRA, R. C. MARTINS, R. M. B. M. Soroprevalencia das infecções pelos vírus das hepatites B e C em profissionais de hemodiálise do Tocantins. Rev. Patologia Tropical, Goiânia, v. 33, n. 1, p , jan./jun MARTINS, R. M.; BENSABATH, G. ARRAES, L. C. BARBOSA, G. G.; OLIVEIRA, M. L. A.; CAMACHO, L. A. B. Estudo multicêntrico de imunogenicidade e reatogenicidade de vacinas contra hepatite B: informe preliminar. Rev. Epidemiologia e Serviço de Saúde, Brasília, v.12, n.3, jul./set MARZIALE, M. H. P.; NISHIMURA, K. Y. N.; FERREIRA, M. M. Riscos de contaminação ocasionados por acidentes de trabalho com material perfuro-cortante entre trabalhadores de enfermagem. Rev. Latino-am. Enfermagem, Ribeirão Preto, v. 12, n. 1, p , jan./fev MOREIRA, R. C.; SARACENI, C. P.; OBA, I. T.; SPINA, A. M. M.; PINHO, J. R. R.; SOUZA, L. T. M.; OMOTO, T. M.; KITAMURA, C.; OSELKA, G. Soroprevalência da hepatite B e avaliação da resposta imunológica à vacinação contra a hepatite B por via intramuscular e intradérmica em profissionais de um laboratório de saúde pública, J. Bras. Patol. Med. Lab., Rio de Janeiro, v. 43, n. 5, p , OLIVEIRA, L. C. M.; SILVA, T. E.; ALVES, M. H. Resposta à vacinação contra a hepatite B em alcoolistas sem cirrose hepática clinicamente evidente. Arq. Gastroenterol., São Paulo, v. 44, n. 3, p , PETRY, A.; KUPEK, E. Efetividade das vacinas anti-vhb (DNA-recombinante) em doadores de sangue de uma região endêmica para hepatite B no sul do Brasil, Rev. Soc. Brás. de Medicina Tropical., Uberaba, v. 39, p , set./out PRADO-PALOS, M. A.; CANINI, S. R. M. S.; GIR, E.; MELO, L. L.; MATA, D. H.; SANTANAR. M. T.; SOUZA, L. R.; SOUZA A. C. S. Acidentes com material biológico ocorridos com profissionais de laboratório de análises clínicas. J. Bras. Doenças Sex. Transm., Niteroi, v.18, n. 4, p , SANCHES, F. A. D. Medidas pré e pós-exposição para hepatite B em acidentes de trabalho com material biológico em profissionais de saúde nos hospitais municipais de emergência. Monografia apresentada ao curso de Pós-graduação em Saúde Publica da Universidade Estácio de Sá, Rio de Janeiro, p.

11 51 SOUTO, F. J. D.; RODRIGUES, E. N.; FORTES, H. M.; SALDANHA A. A. Soroconversão do anti-hbs após vacina contra hepatite B em doadores de sangue HbsAg-Negativos, Anti-HBc- Positivos na rede publica de saude. Rev. Patologia Tropical, Goiânia, v. 35, n. 3, p , set./dez SOUZA, A. C. S.; ALVES, S. B.; SANTOS, S. L. V.; TIPPLE, A. F. V.; NEVES, H. C. C.; BARRETO, R. A. S. S.; Adesão à vacina contra hepatite B entre recém-formados da área de saúde do município de Goiânia. Rev. Cienc. Cuid. Saúde,, Maringá, v. 7, n. 3, p , jul./set ZANETTI, A. R.; MARIANO A.; ROMANO, R.; D AMELIO R.; CHIRONNA M.; COPOLLA RC.; Long-term immunogenicity of hepatitis B vaccination and policy for booster: an Italian Multicentre Study. Lancet, p 366, Recebido em: 10/09/10 Publicado em: 15/12/10