HPV NEOPLASIAS II Oncogênese Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina de Patologia Geral Profª Drª Ana Lucia Rodrigues
NEOPLASIA Fatores ambientais (químicos, físicos, biológicos) Fatores hereditários Lesão genética não letal
NEOPLASIA Agentes oncogênicos Químicos Por radiação Biológicos
ONCOGÊNESE Célula normal Iniciador Lesão do DNA Célula iniciada Promotor Proliferação celular Alt. da apoptose e do reparo do DNA Célula neoplásica
ONCOGÊNESE QUÍMICA De ação direta: agem sem ativação metabólica. De ação indireta: necessitam ser metabolizados em compostos ativos para ter ação oncogênica.
CARCINÓGENOS QUÍMICOS Alquilantes de ação direta: Carcinógenos químicos fracos. Não dependem de ativação. Ex: ciclofosfamida, clorambucil.
CARCINÓGENOS QUÍMICOS CARCINÓGENOS QUÍMICOS Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos: Carcinógenos potentes que requerem ativação metabólica. Exemplos: Fumo Defumados e churrascos Alcatrão Benzopireno Mutação p53 alcatrão, proveniente da fumaça do carvão e do tabaco.
CARCINÓGENOS QUÍMICOS Aminas aromáticas e corantes azo: A carcinogenicidade da maioria destas substâncias é exercida a nível hepático
CARCINÓGENOS QUÍMICOS Carcinógenos de ocorrência natural: Dos 30 conhecidos, a aflatoxina B1 é o mais importante, sendo um potente hepatocarcinógeno. Mutação de TP53
CARCINÓGENOS QUÍMICOS Nitrosaminas e amidas: Nitritos (conservante): transformam se em nitrosaminas no estômago picles, salsichas e alguns tipos de enlatados. Importantes pois podem ser formadas no trato gastrointestinal. Mantém forte relação com o carcinoma ç gástrico.
ONCOGÊNESE Célula normal Iniciador Lesão do DNA Célula iniciada Promotor Proliferação celular Alt. da apoptose e do reparo do DNA Célula neoplásica
ONCOGÊNESE QUÍMICA
ONCOGÊNESE POR RADIAÇÃO Tipos de radiação oncogênica Raios ultravioleta UVB Radiação ionizante Raios X Particuladas (prótons, neutrons...)
ONCOGÊNESE POR RADIAÇÃO Modos de ação UVB Formação de dímeros de pirimidina no DNA Mutação de TP53 e RAS Translocações cromossômicas
ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Virus Helicobacter pylori Schistosoma haematobium
ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Virus HPV de baixo risco 6, 11 HPV de alto risco 16, 18, 31, 33, 35, 51 Vírus Epstein Barr (EBV) Vírus da hepatite B (HBV) Vírus da hepatite C (HCV) Virus do Sarcoma de Kaposi (KSHV) Merkel cell polyomavirus (MCV or MCPyV) Vírus linfotrópico T Humano (HTLV 1)
ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Vírus do Papiloma Humano (HPV) HPV de baixo risco 6, 11: condiloma HPV de alto risco 16, 18, 31, 33, 35, 51: carcinoma do colo uterino; vulva; vagina; ;p pênis; região perianal e orofaringe
HPV
ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Vírus do Papiloma Humano (HPV) O HPV age no evento inicial da transformação neoplásica As mutações adicionais são facilitadas por: Fumo Infecções microbianas coexistentes Deficiências nutricionais ou imunológicas Alterações hormonais
ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Vírus do Papiloma Humano (HPV)
ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Helicobacter pylori Inflamação crônica da mucosa gástrica mediada por citocinas pró e anti inflamatórias NFκB adenocarcinoma Induz a formação de MALT noestômago translocações linfoma Malt
NEOPLASIA Predisposição genética Síndrome da herança dominante de neoplasia Síndromes de defeito do reparo do DNA Câncer familial a
NEOPLASIA Síndrome da herança autossômica dominante Exemplos Retinoblastoma RB Polipose adenomatosa familial APC Neoplasias endócrinas múltiplas RET Câncer do colon não poliposo hereditário (HNPCC) MSH2, MLH1
Retinoblastoma (herança autossômica dominante)
NEOPLASIA Neoplasias familiais Ocorrem em alta freqüência em determinadas famílias, sem padrão de transmissão definido. Mais freqüentes: mama, ovário, cólon e cérebro. Características: Aparecimento precoce, Dois ou mais parentes, Bilateralidade.