Determinação e Diferenciação Sexuais Profa. Dra. Ester Silveira Ramos Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo esramos@rge.fmrp.usp.br
Sexo genético Sexo gonadal Genitália interna Genitália externa Caracteres sexuais secundários Biológico Sexo de criação Sexo civil Identificação e Comportamento Psicossocial
X/X X/Y Sexo Genético XX ou XY Sexo Gonadal Disgenesia Gonadal (fita) Ovário Testículo Genitália Interna Genitália Externa Caracteres Sexuais Secundários Sexo Psico/social
EMEDDS Assessoria Jurídica Cirurgia Pediátrica Endocrinologia Enfermagem Genética Ginecologia Patologia Pediatria Psicologia Radiologia Serviço Social Urologia
Genitália Externa Eminência lábio-escrotal Membrana (sulco) urogenital Membrana anal Tubérculo genital Prega uretral Prega anal 52d 8s (indiferenciada)
Genitália Externa Feminina 72d 72d 76d
Genitália Externa Masculina 57d 58d 74d
Testículo Leydig Gen.Int. Testosterona DHT 5-alfa-redutase Gen.Ext.
Jost, 1947 X
Testículo Gen.Int. Leydig Testosterona DHT Gen.Ext. 5-alfa-redutase Sertoli HAM R.Muller
Classificação Alterações do sexo genético (cromossômico) Alterações do sexo gonadal Alterações do sexo fenotípico
X/X X/Y Sexo Genético 46,XX ou 46,XY Alterações do Sexo Genético - S. Klinefelter - S. Turner e variantes
Síndrome de Klinefelter Hipogonadismo hipergonadotrófico; Testículos pequenos, azoospermia; Cariótipo mais comum: 47,XXY Outros cariótipos: 47,XXY/46,XY; 48,XXXY; 48,XXYY
Hipotálamo Hipófise Gonadotrofinas Gônadas
Síndrome de Ullrich-Turner - Incidência de 1:2.500-5.000 RN, sexo feminino. - Fenótipo - Cariótipo
Síndrome de Turner Cariótipo 45,X
Trissomias 13 e 18 S. de Down S. de Turner 45,X Trissomias Autossômicas Triploidias Monossomias Autossômicas
45,X Puros 99% 45,X Mosaicos 45,X/46,XX ou 45,X/46,XY 1% dos Casos
Inativação do Cromossomo X (humanos) Xq13.2 XIST XIC 45,X inviável 45,X/46,XX
Genes que escapam da inativação, incluindo os da região pseudo-autossômica e genes homólogos aos do cromossomo Y
Mosaicos 45,X/46,XX ou 45,X/46,XY
Fenótipo Genitália Feminina Ambígua Masculina 45,X/46,XX 45,X/46,XY S. Turner Variantes de Turner
Disgenesia Gonadal Mista (Clássica) Cariótipo 45,X/46,XY Assimetria gonadal (fita+testículo) Genitália ambígua
Disgenesia Gonadal e/ou linhagem 45,X + Cromossomo Y Gonadoblastoma
Gonadoblastoma
CROMOSSOMO MARCADOR
PCR Seqüência Y-específica H M DNA H M Após a PCR
Pacientes com Linhagem 45,X e Genitália Feminina 45,X/46,XX Reposição hormonal (s/n) 45,X X X X 45,X/46,XY Gonadectomia profilática Reposição hormonal
Pacientes com Linhagem 45,X e Genitália Feminina 45,X/46,XX Reposição hormonal (s/n) 45,X Y 45,X/46,XY Gonadectomia profilática Reposição hormonal
Pacientes com Linhagem 45,X e Genitália Feminina 45,X Reposição hormonal Seguimento anual
Sexo Genético Ovário Testículo Hermafroditismo verdadeiro Homem XX Sexo reverso XY
Hermafroditismo Verdadeiro DDS ovotesticular - Diagnóstico Histopatológico Tecido Feminino + Tecido Masculino Testículo - Ovário Ovoteste - Ovário Testículo - Ovoteste Ovoteste - Ovoteste - Cariótipo maioria 46,XX
Hermafroditismo Verdadeiro Ovoteste
Homem XX DDS testicular 46,XX - Fenótipo: altura, genitália *Testículos - Cariótipo: 46,XX
SRY SRY SRY X Y 90-80% Homens XX 10% HV XX
Cascata Regulatória
Sexo reverso XY (disgenesia gonadal completa XY) -Mutações do gene SRY 15% -Outros genes -Gonadectomia
SOX9 Displasia Camptomélica Paciente com cariótipo 46,XY
Alterações do sexo fenotípico
Hiperplasia adrenal congênita Mineralocorticóide Glicocorticóide Andrógenos
HAC
Autossômica Recessiva Aa Aa aa Aa AA aa Os meninos não apresentam genitália ambígua na deficiência da 21-OH
Sexagem 46,XY Parada do tratamento 46,XX Pesquisa de mutação - + Parada Continua Início do tratamento
Tratamento Pré-Natal Irmã 1 Sem tratamento Irmã 2 Com tratamento
Síndrome de Mayer- Rokitansky-Küster-Hauser
Síndrome de Mayer- Rokitansky-Küster-Hauser Genitália Externa Feminina Mama e pelos Ausência dos derivados müllerianos Cariótipo 46,XX Neovagina (se necessário)
Deficiência de 5-alfa-redutase
Síndrome de Insensibilidade aos Andrógenos (SIA) Formas: completa, parcial e leve
SIA Completa ou S. de Morris Cariótipo 46,XY Presença de mamas Diminuição da pilificação Testículo bilateral Ausência de útero Herança Ligada ao X Recessiva http://www.medhelp.org/www/ais/
SIAC X SIAP Genitália Externa Feminina Genitália Externa Ambígua Plástica da Genitália Externa Gonadectomia após puberdade Gonadectomia ao diagnóstico
Hipotálamo Hipogonadismo Hipogonadotrófico Hipófise X Gonadotrofinas Gônadas
Síndrome de Prader-Willi (SPW) Hipotonia Deficiência mental Obesidade Braquidactilia Hipogonadismo
Medicina Esportiva
Consensus Statement on Management of Intersex Disorders. PA Lee et al. Pediatrics 2006;118:488-500 Capítulo - Citogenética Clínica: Distúrbios dos Autossomos e dos Cromossomos Sexuais. In: Thompson e Thompson - Genética Médica.