AESTÉSICS GERAIS Depressores não seletivos, mas reversíveis do SC Efeitos: - Analgesia - Perda de consciência - Relaxamento muscular - Redução da atividade reflexa
SIAIS FISILÓGICS ESTÁGIS DA AESTESIA Estágios da Anestesia Segundo Guedel TÔUS MUSCULAR RESPIRAÇÃ TRÁCICA RESPIRAÇÃ ABDMIAL TAMAH DA PUPILA MVIMET DS LHS REFLEX DA CÓREA REFLEX DA LARIGE E FARIGE Ref.: Adaptado de LAWREECE, D. R Clinical Pharmacology, 3rd ed., London, I. & A. Churchil, 1966,p. 187.
1- Anestésicos por inalação Gases AESTÉSICS GERAIS Líquidos voláteis - Éteres - Hidrocarbonetos halogenados - Éteres halogenados 2 Anestésicos intravenosos Barbitúticos fentanila Benzodiazepínicos pióides Diversos -cetamina -etomidato - propofol 3 Associação droperidol + citrato de
AESTÉSICS VLÁTEIS Cl 2 óxido nitroso CH 3 CH 2 éter etílico CH 2 CH 3 F 3 C CH Br halotano CF 3 CH 2 CH CH 2 Cl 2 CH CF 2 CH 3 CF 3 CH CH CHF 2 fluoxeno metoxiflurano isoflurano F CH Cl CF 2 CH 3 CF 3 CH CF 3 CH 2 F F 3 C CH F CHF 2 enflurano sevoflurano desflurano
RELAÇÃ ESTRUTURA-ATIVIDADE ATIVIDADE S ÉTERES HALGEADS Grupo etílico com átomos de H substiuídos por halogênios: F, Cl Grupo metílico com átomos de H substituídos por halogênios F, Cl R 1 - - R 2 ão podem ter todos átomos de H substituídos por halogênios
TABELA - Algumas propriedades dos anestésicos inalatórios P.E. Pressão Coeficiente Coeficiente MAC* Anestésicos ( o C ) de vapor de partição de partição ( % ) a 20 o C sangue/gás cérebro/sangue (mmhg) (a 37 o C) (a 37 o C) Halotano 50,2 243 2,3 2,9 0,75 Isoflurano 48,5 250 1,4 2,6 1,2 Enflurano 56,5 175 1,8 1,4 1,6 Sevoflurano 58,5 160 0,65 1,7 2,0 Desflurano 23,5 664 0,45 1,3 6,0 Óxido de etileno -88,46 gás 0,47 1,1 105** * MAC = Concentração Alveolar Mínima ** Requer pressão de oxigênio superior a atmosférica para alcançar 1 MAC
RELAÇÃ ESTUTURA-ATIVIDADE ATIVIDADE S BARBITÚRICS USADS EM AESTESIA Efeito hipnótico Lipossolubilidade Duração de ação R 1 e R 2 = fenila, alquila ramificada R 1 R 2 R R Efeitos adversos X R = H Lipossolubilidade Duração de ação X =S
AESTÉSICS ITRAVESS a + X R R' BARBITURATS (hipnótico -sedativos) Relação estrutura - atividade X =, S mais lipofílico R" = H, CH 3 efeito excitatório indesejável R e R' = cadeia alquílica longa e ramificada EFEITS ADVERSS - depressão respiratória - depressão cardiovascular a + S tiopental CH 2 CH 3 CHCH 3 C 3 H 7 THIEMBUTAL THIPETAL
RELAÇÃ ESTRUTURA-ATIVIDADE ATIVIDADE S BEZDIAZEPÍICS USADS EM AESTESIA Potência ansiolítica Grupo retirador R 1 = CH 3 de elétrons R 3 = Cl, 2, CF 3 R 3 7 6 R 1 1 2 3 5 4 R 2 R 2 = H Fenila com grupo R 2 ' retirador de elétrons R 2 = o-f, o-cl
CH 3 BEZDIAZEPÍICS diazepam Valium e outros Ansiolíticos CH 3 flunitrazepam Fluserin Rohypnol 2 F
BEZDIAZEPÍICS (cont.) H 3 C H H Cl. HC C C CH F maleato de midazolam (1 o hidrossolúvel) Dormicom Dormonid
BEZDIAZEPÍICS (cont.) C CH 2 CH 3 F CH 3 Flumazenil antagonista Lanexat
AESTÉSICS ITRAVESS (cont.) Cl HCH 3. HCl cetamina.hcl KETALAR S(+) 3 a 5 vezes mais ativo custo elevado Via = IM ou IV Uso = induçãoou manutenção Efeito = anestesia dissociativa
AESTÉSICS ITRAVESS ( cont. ) CH 3 CH 2 C CH CH 3 etomidato ( hipnótico ) HIPMIDATE ação ultra-curta propriedades anticonvulsivantes dor no local da injeção trombose venosa
AESTÉSICS ITRAVESS ( cont. ) C R esteróides anestésicos R = CH 3 alfaxolona H R = CH 2 CCH 3 acetato de alfadolona Via = IV Uso = indutor potência baixa insolúvel em água irritação do endotélio
AESTÉSICS ITRAVESS ( cont. ) CH 3 CH 3 H CH 3 CH 3 propofol (sedativo) DIPRIVA EFEITS ADVERSS dor no local da injeção depressão respiratória vasodilatação periférica - pressão confusão, náusea, vômito, dor de cabeça Via = IV Uso = indução ou manutenção REA grupos volumosos em orto
AESTÉSICS ITRAVESS ( cont.) R CH 2 CH 2 R 1 CCH 2 CH 3 Anal gé sicos n ar cóti cos Us o = indução ou s uple me nto an algé s ico Com pos to R R 1 R 2 me pe ridina CH 3 CCH 2 CH 3 fe ntan ila H (CH 3 ) 2 CCH 2 CH 3 alfe ntan ila CH 3 CH 2 CH 3 CH 2 CH 3 CCH 2 CH 3 s ulfe ntanila S CH 3 CH 2 CH 3 CCH 2 CH 3 CH 3 re mife ntan ila CCH 3 CCH 3 CCH 2 CH 3
EURLÉPTICS Usados na anestesia R CH 2 CH 2 R 1 droperidol IVAL R = CH 2 C R 1 = H F Uso = analgesia neuroléptica atividade motora reduzida indiferença psíquica analgesia profunda efeito anti-emético
AESTÉSICS ITRAVESS ( cont. ) H H Cl H CH 3 CH 3 CH 3 Cl clonidina ATESIA AGISTAS α 2 -ADREÉRGICSRGICS dexmedetomidina ( analgésico, sedativo) anti-hipertensivos com propriedades sedativas vantagens: quantidade do anestésico (pré-medicação) capacidade de induzir anestesia sozinhos altamente seletivos
ADJUTS DA AESTESIA 1 - REDUÇÃ DA ASIEDADE 2 - PRDUÇÃ DE AESTESIA BASAL 3 - REDUÇÃ DA QUATIDADE DE AESTÉSIC PR SIERGISM U SMAÇÃ Hipnóticos - barbitúricos Ansiolíticos - benzodiazepínicos 4 - CTRLE DA DR Analgésicos potentes - Ex: morfina, fentanila
5 - IIBIÇÃ DA SALIVAÇÃ Anticolinérgicos - Ex: atropina 6 - PREVEÇÃ DE ÁUSEA E VÔMIT eurolépticos - Ex: droperidol, hidroxizina 7 - PRDUÇÃ DE RELAXAMET D MÚSCUL ESQUELÉTIC Bloqueadores despolarizantes Bloqueadores não-despolarizantes 8 - IDUÇÃ DE HIPTESÃ- hipotensores
DIAGRAMA DS PRICIPAIS EURÔIS CÓRTEX CEREBRAL
Receptor do glutamato ou do -metil- D-aspartato (MDA)
RECEPTR GABA tipo A GABA regulação de um canal de Cl - na membrana pós-sináptica
BEZDIAZEPÍICS BARBITÚRICS ESTERÓIDES ETMIDAT HALTA ISFLURA EFLURA Potencializam a inibição mediada pelo GABA no cérebro em sítios diferentes
Receptor para morfina e α 2 -agonistas Ativação da respectiva proteína G K + intracelular leva a hiperpolarização nos neurônios corre desinibição dos efeitos inibitórios no locus coeruleus