CÂNCER DE PRÓSTATA CASTRAÇÃO RESISTENTE: OPÇÕES DISPONÍVEIS E MELHOR SEQUENCIAMENTO DANIEL DE CASTRO MONTEIRO ONCOLOGISTA CLÍNICO
Declaração sobre conflito de interesses De acordo com a Resolução 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e com a RDC 96/2008 da ANVISA, declaro que: Apresentei palestras como convidade pelas seguintes indústrias farmacêuticas: Astellas, Bayer, Janssen Esta apresentação incluí medicação ainda não aprovada pela ANVISA
Mecanismos de Resistência Novos agentes Sequenciamento
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA Mudança de perspectiva: doença endócrina dependência autócrina/parácrina DM1
Slide 6 DM1 pesquisas confirmam que a via de sinalizacao do AR continua ativa no ambiente de castração Daniel Monteiro; 11/08/2016
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA Rearranjo do Receptor de Andrógeno Chen Y et al. Lancet Oncol. 2009;10:981-991
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA Splice variants - AR-V7
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA Produção extragonadal de androgênios Rearranjo do receptor de androgênio: amplificação do gene, aumento da sensibilidade Splice Variants - Ativação do RA sem necessidade do ligante
CPCR: MECANISMOS DE RESISTÊNCIA Produção extragonadal de androgênios ABIRATERONA Rearranjo do receptor de androgênio: amplificação do gene, aumento da sensibilidade ENZALUTAMIDA Splice Variants - Ativação do RA sem necessidade do ligante QUIMIOTERAPIA
NOVOS AGENTES
ABIRATERONA
ABIRATERONA Inibidor irreversível dos produtos da CYP17 Bloqueia síntese de androgênios no testículo, tumor e adrenais
ABIRATERONA COU AA 301 1 Levou a aprovação no CPCR pós docetaxel COU AA 302 2 Levou a aprovação no CPCR pré docetaxel 1 de Bono JS, et al. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-2005 2 Ryan CJ, et al. N Engl J Med. 2013;368(2):138-48
ABIRATERONA Toxicidade de Bono JS, et al. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-2005
ENZALUTAMIDA
ENZALUTAMIDA Atua em múltiplos pontos da via de sinalização dependente do RA: inibe a ligação do androgênio ao receptor inibe a translocação nuclear do RA inibe a associação do RA ao DNA
ENZALUTAMIDA
ENZALUTAMIDA AFFIRM 1 Levou a aprovação no CPCR pós docetaxel PREVAIL 2 Levou a aprovação no CPCR pré docetaxel 1 Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012;367:1187-97 2 Beer TM, et al. N Engl J Med. 2014;371:424-33
DM2 ENZALUTAMIDA Toxicidade Beer TM, et al. N Engl J Med. 2014;371:424-33
Slide 20 DM2 enza + abi, fase II, poster asco 14. nao houve toxicidade maior ou interação medicamentosa. A combinação reduziu o aumento adaptativo da testosterona provocado pela enza e a utilidade clínica está sendo avaliada num fase III em andamento. Daniel Monteiro; 11/08/2016
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA Considerada ineficaz antes dos taxanes Regimes baseados em taxanes: resposta bioquímica e tumoral objetiva aumento de sobrevida global Docetaxel - 1a linha Cabazitaxel - 2a linha
QUIMIOTERAPIA Docetaxel TAX 327 1 - docetaxel vs. mitoxantrona Regimes alternativos - 75mg/m2 q21d / 50 mg/m2 q15d Cabazitaxel Tropic 2 - cabazitaxel vs. mitoxantrona após progressão com docetaxel Dose inicial 25 mg/m2-20 mg/m2 parece ser tão efetiva quanto Não mostrou superioridade ao docetaxel em 1 a linha (FIRSTANA) 1 Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-12 2 de Bono JS, et al. The Lancet 2010;376:1147-54
RADIO 223
RADIO 223
RADIO 223 Radioisótopo emissor de partículas alfa Alta afinidade pelo osso, liga-se ao estroma ósseo recém formado sobretudo em metástases osteoblásticas ALSYMPCA 1 Aumento do tempo para o primeiro evento esquelético Aumento de sobrevida global 1 Parker C, et al. N Engl J Med. 2013;369:213-23
SEQUENCIAMENTO
SEQUENCIAMENTO Novos agentes: avaliados em populações relativamente limitadas benefícios são de magnitude semelhante e comparações diretas não podem ser feitas
SEQUENCIAMENTO Requer análise de múltiplos fatores: extensão da doença velocidade de progressão do câncer perfil efeitos colaterais via de administração custo disponibilidade preferências do paciente
radio 223
OBRIGADO