Prof. Dr. HÄlder Mauad 1/9/2010 UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPÑRITO SANTO Programa de PÖs-GraduaÅÇo em CiÜncias FisiolÖgicas Lab. RegulaÅÇo Central do Sistema Cardiovascular Prof. HÉlder Mauad Mecanismos de Controle da PressÇo Arterial FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR Aula 10 RegulaÅÇo Humoral da PressÇo Arterial Mecanismos Locais Mecanismos Neurais Mecanismos Humorais RegulaÅÇo a curto prazo RegulaÅÇo a médio e longo prazo EFETORES CORAáàO VASOS SANGâÑNEOS RINS Prostaglandinas äxido Nãtrico Endotelina, etc. MODULADORES LOCAIS PRESSàO ARTERIAL NEURAL HUMORAL LOCAL MECANISMOS DE CONTROLE Mecanismos HumoraIs de Controle da PressÇo Arterial 1. Papel Dominante dos Rins 2. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona 3. Sistema Endotelial 1
Prof. Dr. HÄlder Mauad 1/9/2010 1. Papel Dominante dos Rins: o sistema renal e de líquidos corporais para o contole da pressão arterial LÍQUIDOS CORPORAIS Mecanismo Renal Curva de DÄbito Renal ou Curva de FunÑÖo Renal LEC Volume sangüíneo PA Natriurese de Pressão Diurese de Pressão RINS PA 50 mmhg 2
Prof. Dr. HÄlder Mauad 1/9/2010 DETERMINANTES DO NÍVEL DE PRESSÃO A LONGO PRAZO EXCREÜáO renal de sal e àgua INGESTáO de sal e àgua 400 ml OCORRÊNCIA DE ANORMALIDADES RENAIS 3 vezes Determinantes primários do nível de PA a longo prazo: 1. O grau de desvio da curva de excreñöo renal de àgua e sal em direñöo a determinada pressöo 2. O nâvel da linha de ingestöo de àgua e sal 3
Determinantes primários do nível de PA a longo prazo: 1. O grau de desvio da curva de excreção renal de água e sal em direção a determinada pressão 2. O nível da linha de ingestão de água e sal É impossível alterar o nível médio de pressão arterial a longo prazo para novo valor sem alterar um ou ambos os determinantes FLUXO SANGÜÍNEO para os tecidos De que maneira o aumento do volume de líquidos eleva a pressão arterial? Vasculatura local se contrai DC 5 a 10 % Papel do mecanismo de AUTO-REGULAÇÃO FS para todo o corpo 50 % Vasculatura de todo corpo se contrai 4
Prof. Dr. HÄlder Mauad 1/9/2010 IMPORTäNCIA DO SAL NO ESQUEMA RENAL E DE LãQUIDOS CORPORAIS PARA A REGULAÜáO DA PRESSáO ARTERIAL ElevaÑÖo da osmolalidade: estimula o centro da sede e a excreñöo de hormånio anti-diurätico (vasopressina) HIPERTENSÃO Freqçentemente causada por um excesso de volume de lâquido extracelular 5
Prof. Dr. Hélder Mauad Hipertensão Experimental por sobrecarga de volume causada pela redução da massa renal 1/9/2010 Ingest o de Œgua e sal em 6 vezes BARORREFLEXO massa renal em 30 % RETORNO AOS VALORES NORMAIS: 1. resist ncia arteriolar = press o capilar: permite maior absor o de l quidos do interst cio de volta para o capilar ESTADO FINAL DA CIRCULA ˆO V RIAS SEMANAS APŠS A SOBRECARGA DE VOLUME: 1. Hipertens o 2. Resist ncia Perifƒrica Total 3. Retorno quase completo do volume do LEC, volume sang neo e do dƒbito card aco 2. PA elevada diurese e natriurese de press o 6
O SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA ESTÍMULO MECANISMO DE AÇÃO: 7
ALDOSTERONE ALDOSTERONA VASOPRESSINA (ADH) EFEITO COMPENSADOR DO SRA-A PRINCIPAIS EFEITOS DA ANGIOTENSINA II E SEUS MECANISMOS FISIOLÓGICOS AlteraçõesAlterações AlteraçõesAlterações AlteraçõesAlterações na resistência na função renal na estrutura periférica total cardiovascularcardiovascular Resposta Aguda da Pressão Resposta Pressórica a Longo Prazo Hipertrofia e RemodelamentoRemodelamento Vascular e cardíaca 8
AII - alterações na Resistência Periférica AII: alterações na Função Renal 1. Vasoconstricção direta 2. Aumento da neurotransmissão noradrenérgica periférica: a. aumento na liberação de NE b. diminuição na recaptação de NE 3. Aumento na descarga simpática 4. Liberação de catecolaminas da medula adrenal 1. Efeito direto aumentando a reabsorção de Na+ no túbulo proximal 2. Liberação de aldosterona do córtex adrenal (aumento da reabsorção de Na + e excreção de K + no néfron distal) 3. Alterações da hemodinãmica renal a. Vasoconstricção renal direta b. Aumento na neurotransmissão noradrenérgica c. aumento no tônus simpático renal AII: Alterações na Estrutura Cardiovascular AT1 Ang II Saralasina Losartan Valsartan Irbesartan vasos, coração, rins, SNC, órgãos reprodutores, trato urinário, adrenal, pulmão 1. Efeitos não hemodinamicamente mediados: a. aumento na expressão de proto-oncogens b. aumento na produção de fatores de crescimento c. aumento na síntese de proteínas da matrix celular 2. Efeitos hemodinamicamente mediados: a. aumento da pós-carga (cardíaco) b. aumento da tensão na parede vascular 7 domínios transmembrana Córtex Adrenal Aldosterona Rim Intestino SNC Sistema Nervoso Periférico Facilitação adrenérgica Músculo Liso Vascular Coração Contratilidade Reabsorção néfron distal Reabsorção sódio e água Sede e apetite para o sal Descarga simpática Vasoconstrição Manutenção ou aumento do volume extra-celular Resistência periférica total Débito Cardíaco Santos e Simões, 1995; Gasparo et al, 2000. 9
Papel do SRAA na manutenção da PA normal Efeito do SRAA sobre a curva de excreção renal EXPERIMENTO REALIZADO SOB EFEITO DO CAPTOPRIL O SISTEMA ENDOTELIAL 10
Fatores Relaxantes Derivados do Endotélio ÓXIDO NÍTRICO (NO = nitric oxide) 11
Fatores Constritores Derivados do Endotélio 12
PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL ATRIAL NATRIURETIC PEPTIDE BRADICININA 13