1 HERANÇAS AUTOSSÔMICAS CONCEITOS Célula Diplóide ou 2n = possui o número duplo de cromossomos. Células Haplóide ou n = possui o número impar de cromossomos. Células somáticas = células do corpo. Cromossomos autossômicos = cromossomos do corpo=44 Cromossomos sexuais = determinam o sexo=2 Células possuem: 44 Autossômicos + 2 Sexuais 46 cromossomos
2 DISTÚRBIO MONOGÊNICO Determinado por alelos em um único locus. É caracterizado pelo seu padrão de herança nas famílias. Depende de dois fatores: O local cromossômico do locus gênico (autossômico ou ligado ao X) Se o fenótipo é dominante ou recessivo Existem quatro padrões básicos de herança monogênica: Autossômica dominante Autossômica recessiva Dominante ligado ao X Recessiva ligada ao X PADRÃO DE HERANÇA AUTOSSÔMICO DOMINANTE CARACTERÍSTICAS GERAIS Ocorre nos cromossomos autossomos Basta um alelo mutante para expressar o fenótipo, ou seja, este é expresso da mesma maneira em homozigotos e heterozigotos. O fenótipo em geral aparece em todas as gerações, com pessoas tendo um genitor afetado Exceções: Mutação nova em um gameta de um genitor fenotipicamente normal Casos nos quais o distúrbio não se expressa ou é expresso apenas levemente em uma pessoa que herdou o gene responsável Qualquer filho de um genitor afetado tem um risco de 50% de herdar a característica quando o outro genitor é normal Membros fenotipicamente normais não transmitem o fenótipo para seu filhos
3 Homens e Mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os sexos; Casos isolados devem-se a mutações novas
4 ACONDROPLASIA Tipo de nanismo causado por um alelo autossômico dominante Indivíduos homozigóticos morrem antes de nascer indivíduos heterozigóticos apresentam a anomalia, mas conseguem sobreviver. Caracterização clínica Distúrbio esquelético membros curtos cabeça grande ponte nasal baixa lordose lombar mãos pequenas, em tridente nas crianças pequenas há excesso de pele nos membros, o que se evidencia pela formação de pregas cutâneas exageradas. em geral os indivíduos tem inteligência normal, embora a maioria tenha um retardo no desenvolvimento motor. Incidência: 1 em 15.000 a 1 em 40.000 nativivos e afeta todas as raças. Cerca de 10% dos casos são transmitidos, pois um dos genitores é afetado; os 90% restantes são produzidos por mutação nova. O diagnóstico pré-natal antes da 20ª semana de gestação só é possível por testes moleculares do DNA fetal. NEUROFIBROMATOSE (DE VON RECKLINGHAUSEN) Também conhecida com NF1 Distúrbio do sistema nervoso Aproximadamente metade dos casos resulta de uma mutação nova A neurofibromatose tipo 1 é causada por uma mutação genética no cromossomo 17 A neurofibromatose tipo 2 é causada por uma mutação genética presente no cromossomo 22.
5 Afeta ambos os sexos e raças na mesma proporção. Tipo 1 é a mais comum e afeta 1 a cada 4.000 pessoas Tipo 2 é mais rara e afeta 1 a cada 40.000 pessoas CARACTERIZAÇÃO CLÍNICA aparecimento de múltiplos tumores carnosos benignos na pele (neurofibromas) presença de múltiplas lesões pigmentadas, achatadas e irregulares na pele crescimento de pequenos tumores benignos na íris (nódulos de Lish) retardo mental (menos freqüente) as pessoas com neurofibromatose precisam realizar cirurgias quando têm problemas com algum tipo de tumor. PADRÃO DE HERANÇA AUTOSSÔMICO RECESSIVO CARACTERÍSTICAS GERAIS Ocorre apenas nos homozigotos; portanto, devem ter herdado um alelo mutante de cada genitor. Para a maioria das doenças autossômicas recessivas, ambos os sexos têm a mesma probabilidade se serem afetados; Os afetados, em geral, possuem genitores normais; portanto, não afetados podem ter filhos afetados; Os genes podem ser transmitidos nas famílias por numerosas gerações sem jamais aparecer na forma homozigótica Os pais do indivíduo afetado em alguns casos são consangüíneos O risco dos filhos receberem o alelo recessivo de cada genitor e serem afetados é de 25%
6 ALBINISMO Patologia congênita em que os pais, não necessariamente albinos, são portadores do gene causador da doença O indivíduo possui melanócitos, onde a melanina é gerada, mas uma disfunção não permite que estas células fabriquem o pigmento; Características clínicas: ausência parcial ou total do pigmento melanina na pele, no cabelo e nos olhos. O albinismo é uma disfunção universal que pode afetar tanto o homem e também os outros animais. É muito freqüente em ratos, coelhos, cavalos, porcos, peixes, tubarões e tigres;
7 De uma forma geral, não há meios de prevenir o albinismo. É sugerido a casais com histórico da doença na família que procurem aconselhamento genético FENILCETONÚRIA (PKU) Distúrbio do metabolismo da fenilalanina (aminoácidos essenciais encontrados nos alimentos de base protéica) O aminoácido fenilalanina não é metabolizado adequadamente, levando ao acúmulo de fenilalanina e fenilpiruvato no sangue, na urina e nos tecidos A freqüência é de 1 afetado em cada 15.000 nascimentos O acúmulo de fenilalanina no sangue provoca efeitos tóxicos ao sistema nervoso central
8 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS nas primeiras semanas de vida já se observa irritabilidade, convulsões, ataques epiléticos e vômitos; pele seca com lesões inflamatórias e eruptivas ou eczema generalizado; pigmentação da pele, cabelos e olhos é mais clara no indivíduo afetado que nos membros normais da irmandade, retardo mental já é observado aos seis meses de vida e conduz a uma QI geralmente inferior a 50. Pode ser detectada pelo teste do pezinho (7º - 10º dia de vida) O tratamento consiste basicamente no controle dietético com a ingestão de alimentos com baixo teor de fenilalanina desde os primeiros meses de vida.
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