INFARTO CEREBRAL MULTIFOCAL DEVIDO A INTOXICAÇÃO POR DIACETURATO DE DIMINAZENO

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1 INFARTO CEREBRAL MULTIFOCAL DEVIDO A INTOXICAÇÃO POR DIACETURATO DE DIMINAZENO CEREBRAL INFARCTION MULTIFOCAL BECAUSE OF POISONING OF DIMINAZENE DIACETURATE GOMES, LA 1 ; MADUREIRA, R 2 ; REIS FILHO, NP 3 ; CHAVES, RO 4 ; SARGI, LF 5 ; ELIAS, BC 6 1 Professor do Departamento de Clínicas Veterinárias, UEL 2 Médica Veterinária Especialista em Patologia Animal, UEL 3 Mestrando do Programa de Pós Graduação em Cirurgia Animal, UNESP 4 Doutorando do Programa de Pós Graduação em Cirurgia Animal, UFSM 5 Graduanda de Medicina Veterinária, UEL 6 Mestrando do Programa de Pós Graduação em Ciência Animal, UEL RESUMO O diaceturato de diminazeno é um produto utlizado mais comumente no tratamento de babesiose bovina e eventualmente para outras espécies. Nos cães, a possibilidade de intoxicação em sobredose é alta e pode ocoasionar hemorragias cerebrais, depressão, estupor ou coma, convulsões e frequentemente óbito. Sendo assim, o objetivo desse trabalho é relatar um caso de hemorragia cerebral em um cão após receber aplicação de diaceturato de diminazeno e ressaltar a toxicidade do referido fármaco. PALAVRAS-CHAVE: Cães, Neurologia, Acidente Vascular. 1764

2 ABSTRACT The diminazene of diaceturate is a product commonly used for the treatment of bovine babesiosis and eventually for others species. In dogs, the possibility of overdose poisoning is great and can cause brain hemorrhages, depression, stupor or coma, convulsions and death. Therefore, the aim of this study is to report a case of cerebral hemorrhage in a dog after the treatment with diminazene diaceturate diminazene and highlight the toxicity of that drug. KEY-WORDS: dogs, neurology, vascular accident. INTRODUÇÃO Os fármacos de eleição para o tratamento de Babesia, Cytauxzoon e Trypanosoma são os derivados das diamidinas aromáticas, e incluem phenamidine, pentamidina, diminazeno, amicarbalide e imidocarbe. Após a administração, atingem altas concentrações em órgãos parenquimatosos, como o fígado e cérebro, e são lentamente metabolizados ou excretados de forma inalterada. Dentre os sinais clínicos resultante da intoxicação por diminazeno, alguns são neurológicos, a exemplo de opistótono, paralisia espástica, movimentos de pedalagem, nistagmo, alterações de consciência com possibilidade de evolução para coma e morte. No entanto, outros sinais como sialorreia, náuseas, vômitos, diarréia, taquipnéia, dispnéia, micção freqüente, espasmos musculares, crises convulsivas e tremores foram relatados em gatos e camelos. Ainda há relato de malácia hemorrágica extensa envolvendo o mesencéfalo e diencéfalo em cães. A ocorrência de vacuolização perineuronal da substância cinzenta também foi descrita em camelos intoxicados com diminazeno (Lewis et al., 2014; 1765

3 Lewis et al, 2011; Aburu et al, 1984; Homeida et al, 1981; Naude et al, 1970; Losos e Crockett, 1969). Perante ao exposto, o objetivo desse trabalho é descrever uma forma fulminante de intoxicação por diminazeno com graves compromentimentos neurológicos devido a ocorrência de hemorragia cerebral. DESCRIÇÃO DO RELATO Uma cadela de seis anos de idade, da raça Pastor alemão foi atendida no Serviço de Pronto-Socorro de um Hospital Veterinário Escola Público com queixa de convulsões, não responsividade ao meio ambiente, taquipnéia e decúbito lateral. Durante a anamnese proprietário relatou que há 10 horas havia aplicado por engano 3 ml de diaceturato de diminazeno, por via intramuscular. Após 30 minutos apresentou ataxia, salivação e confusão mental, com piora progressiva do quadro clínico. No exame físico detectou-se coma, reflexo de ameaça ausente bilateralmente, midríase não responsiva, postura de decerebração e febre. A principal suspeita foi de intoxicação pelo diaceturato de diminazeno devido ao histórico. Os exames laboratoriais solicitados foram hemograma, bioquímicos séricos, urinálise e gasometria arterial. Iniciou-se fluidoterapia de choque com solução de NaCl 0,9%, oxigênioterapia, dexametasona via intravenosa na dose de 0,15 mg/kg a cada 8 horas e diazepam via intravenosa na dose de 0,5 mg/kg conforme necessário, porém, não houve resposta e o animal progrediu para parada cardiorespiratória e óbito. Na necropsia foram detectadas áreas hemorrágicas no cérebro (telencéfalo e bilateralmente no hipotálamo) e cerebelo. Na avaliação histológica se observaram lesões multifocais em telencéfalo com características de infarto hemorrágico havendo rompimento de endotélio vascular na substância cinzenta, com 1766

4 infiltrado linfoplasmocitário moderado, edema e malácia. Além disso, no cerebelo se observou rompimento do endotélio vascular em substância branca, com infiltrado inflamatório neutrofílico moderado, multifocal. DISCUSSÃO De acordo com a anmnese o início dos sintomas foram agudos com progressão rápida e consequente óbito. Alterações neurológicas agudas usualmente estão relacionadas a três grandes grupos de doenças, que são as intoxicações, os traumatismos e os acidentes vasculares cerebrais (Platt e Garosi, 2012). A dose nesse caso foi acima do recomendado, entretanto, não foi tão elevada quando comparada as doses experimentais utilizadas em trabalhos científicos, fator que deve servir de alerta quanto ao uso do diaceturato de diminazeno em cães. Nesse relato de caso há uma situação peculiar, uma vez que foram identifcadas duas causas de manifestação aguda de doença neurológica, que foi a intoxicação pelo diminazeno e a ocorrência de acidentes vasculares cerebais múltiplos, como reflexo da toxicidade do produto sobre o encéfalo. Intoxicação por diminazene diaceturato pode causar lesões cerebrais em animais domésticos e é um efeito dosedependente (Lewis et al, 2011;. Aburu et al, 1984; Homeida et al, 1981; Naude et al, 1970; Losos e Crockett, 1969). Nesse caso, o cão começou a apresentar sinais neurológicos compatíveis com os descritos na literatura, ou seja, anisocoria, estupor, bradicardia, convulsões, que foram devastadoras e culminaram com a morte do animal. Assim sendo, ressalta-se que o diaceturato de diminazeno é um produto com grande potencial para intoxicação levando a acidente vascular cerebral em cães, e usualmente morte, sendo um fármaco que necessita de extrema cautela no uso clínico. 1767

5 CONCLUSÃO Infarto cerebral múltiplo com sinais neurológicos graves e potencialmente óbito, pode ser ocasionado pela administração de diaceturato de diminazeno em cães, mesmo em casos nos quais a dose não é extremamente elevada. Portanto, esse produto deve ser utilizado com cautela em se tratando da referida espécie. REFERÊNCIAS ABARU, D. E; LIWO, D. A; ISAKINA, D.; OKORI, E. E. Restrospective long-term study of Berenil by follow-up of patients treated since Tropenmed Parasitol, vol. 35, p , CROCKETT, E. Toxicity of berenil in the dog. Veterinary Record, vol. 85, p. 196, GAROSI, L. Small Animal Neurological Emergencies. In: PLATT, S; GAROSI, L. Cerebrovasculas. London: Manson Publishing Ltd, p , 2012 HOMEIDA, A. M.; EL AMIN, E. A.; ADAM, S. E. I.; MAHMOUD, M. M. Toxicity of diminazene aceturate (Berenil) to camels. Journal of Comparative Pathology, vol. 91, p , LOSOS, G. J.; LEWIS, K. M.; COHN, L. A.; BIRKENHEUER, A. J; PAPICH, M. G. Pharmacokinetics of diminazene diaceturate in healthy cats. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, vol. 35, p , NAUDE, T. W.; BASSON, P. A.; PIENAAR, J. G. Experimental diamidine poisoning due to commonly used babecides. Onderstepoort Journal of Veterinary Research, vol. 37, p ,