42º Congresso Bras. de Medicina Veterinária e 1º Congresso Sul-Brasileiro da ANCLIVEPA - 31/10 a 02/11 de Curitiba - PR 1

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1 1 AVALIAÇÃO DA EFICÁCIA ANTI-INFLAMATÓRIA DO DICLOFENACO SÓDICO EM BOVINOS MAGENIS, G. B. 1*, MARTINS, V. B. F. 1, RIZZI, V. G. 1, MESQUITA, B. S. 1, NASCIMENTO, G. A. M. 1, ROSA, S. C 1. 1 Ourofino Saúde Animal, Cravinhos, São Paulo, Brasil. Resumo Objetivou-se a avaliação da eficácia anti-inflamatória do diclofenaco sódico administrado em bovinos a partir de marcadores de fase aguda da inflamação, após castração cirúrgica. 24 bovinos foram submetidos ao procedimento cirúrgico e à indução da inflamação, destes 8 animais foram tratados com a formulação completa (Grupo 1) e 8 tratados com o diluente da formulação (Grupo 2), sendo que as duas intervenções corresponderam à administração de 0,68 mg/kg de diclofenaco. Outros 8 bovinos receberam somente solução fisiológica (Grupo 3). Após as dosagens dos marcadores da inflamação ficou evidenciada uma ação anti-inflamatória nos grupos 1 e 2, principalmente nas avaliações de haptoglobina e da PGE 2. Conclui-se que a formulação testada apresentou eficácia anti-inflamatória em bovinos castrados cirugicamente. Palavras chaves: bovinos, diclofenaco, marcadores de fase aguda, eficácia. EVALUATION OF THE EFFICACY OF ANTI-INFLAMMATORY DICLOFENAC SODIUM IN CATTLE Abstract 0978

2 2 The objective of the study was to evaluate the anti-inflammatory efficacy of diclofenac in cattle from acute phase markers of inflammation following surgical castration. 24 cattle were submitted to the surgical procedure and the induction of inflammation, these 8 animals were treated with the complete formulation (group 1) and 8 treated with the diluent of the formulation (Group 2), the both interventions corresponded to the administration of 0,68mg/kg diclofenac. 8 other animals received saline solution (Group 3). After dosages of inflammation markers was evident an anti-inflammatory action in groups 1 and 2, particularly in analysis of haptoglobin and PGE 2. It is concluded that the formulation tested had anti-inflammatory efficacy in cattle surgically castrated. Key-words: cattle, diclofenac, acute phase markers, efficacy. Introdução As respostas inflamatórias ocorrem após trauma ou doença que danifique a integridade do tecido afetado (Junior, 2006). As proteínas de fase aguda (PFAs) juntamente com a Prostaglandina E2 (PGE 2 ) surgem logo após a instalação do processo inflamatório e auxiliam na monitoração e também na avaliação da resposta do organismo após tratamento (Kogika et al., 2003; Ricciotti e Fitzgerald, 2011). O diclofenaco atua na diminuição da síntese de prostaglandinas pela inibição da atividade das cicloxigenases, com efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético (EMEA/MRL/885/03-FINAL). O diclofenaco é indicado no tratamento das inflamações em bovinos e o estudo teve como objetivo avaliar a sua ação anti-inflamatória após castração cirúrgica e indução da inflamação em bovinos. Material e métodos 0979

3 3 Foram utilizados 24 bovinos mestiços, machos, não-castrados, com idade entre 06 e 16 meses e peso entre 80 e 155 kg, que compuseram três grupos. Os animais passaram por sedação, anestesia e procedimento cirúrgico de castração. Em seguida aplicou-se o adjuvante completo de Freund nas bordas das feridas para indução inflamatória. O grupo 1 (G1) recebeu a formulação completa, composta pelas penicilinas G benzatina, procaína e potássica, estreptomicina em frascoampola com pó, além de diclofenaco sódico presente em frasco diluente. O grupo 2 (G2) recebeu a administração do conteúdo do frasco diluente, composto somente por diclofenaco sódico, enquanto o grupo 3 recebeu solução de NaCl 0,9%. A dose de 0,68 mg/kg diclofenaco foi a mesma para os grupos 1 e 2. O grupo 3 recebeu dose de 1 ml/16kg. Foram dosadas as PFAs e PGE 2 para avaliação da resposta destas frente ao processo inflamatório e a sua variação quando comparados os grupos. Foram realizadas colheitas de sangue nos momentos D-1 (anterior ao tratamento), D0 (2 horas), D0 (12 horas), D1, D2, D3, D8, D10 e D14 dias após o tratamento e também dosados os níveis de fibrinogênio, haptoglobina, ceruloplasmina, seromucoide (mucoproteínas), proteína total, albumina e PGE 2. Os resultados foram submetidos à análise estatística para um nível de significância de 5%. A comparação entre grupos e momentos foi feita pelos testes t e análise de variância (One- Way ANOVA) com pós-teste de Tukey. Estudo foi aprovado pela CEUA- OF, sob protocolo nº 060/2013. Resultados Em relação à haptoglobina o G3 apresentou comportamento diferente de G1 e G2, do D10 ao D14, e manteve as médias mais elevadas, sendo que, no D14, sua concentração foi 82% maior que a encontradano D-1. Esse fato ocasionou diferença estatística entre G2 e 0980

4 4 G3 no D14, quando a média do G3 esteve mais que 8 vezes acima da encontrada no G2. Entre G1 e G3 não foi observada diferença estatística. No entanto, a média do G3 esteve mais que 4 vezes acima da verificada no G1. Nos grupos G1 e G2 a concentração encontrada no D14 foi menor que a inicial (D-1). A PGE 2 foi o parâmetro em que mais se evidenciou a resposta inflamatória pós-cirúrgica e no qual foi possível observar uma ação anti-inflamatória da formulação em G1 e G2 na fase aguda da inflamação. As amplitudes das médias de G1 e G2 em comparação ao G3 foram mais significativas e estatisticamente relevantes na fase aguda da inflamação, com diferenças estatísticas nos momentos D0 (2h), D0 (12h), D1 e D2 pós-cirurgia. Os demais parâmetros avaliados não apresentaram alterações significativas. Discussão A concentração de haptoglobina apresentou elevação e pico de acordo com o encontrado por Saquetti (2010), que observou níveis elevados desta até a segunda semana após a injúria sofrida. De acordo com as médias encontradas em D8 a D14, os grupos G1 e G2 tiveram uma maior velocidade de retorno aos níveis normais de haptoglobina, o que sugere uma melhor resposta anti-inflamatória nos grupos tratados em relação ao grupo Controle. As prostaglandinas (PGs) desempenham um papel fundamental na geração de resposta inflamatória (Ricciotti e Fitzgerald, 2011). Através das análises estatísticas e das médias de PGE 2 foi possível notar uma influência direta do procedimento cirúrgico sobre a cinética das concentrações de PGE 2 durante o período experimental. Foi possível notar a proteção anti-inflamatória na fase aguda da inflamação, gerada pela administração das formulações nos grupos G1 e G2. Os outros marcadores avaliados apresentaram-se 0981

5 5 responsivos ao estímulo inflamatório e aos tratamentos, mas, com resposta reduzida em comparação aos parâmetros haptoglobina e PGE 2. Conclusão O diclofenaco sódico apresentou eficácia anti-inflamatória quando administrado na dose de 0,68mg/kg em bovinos, pela via intramuscular, após procedimento cirúrgico e indução da inflamação. Referências EMA. Diclofenac. Committee for Veterinary Medicinal Products Summary report EMEA/MRL/885/03. Disponível em: esidue_limits_-_report/2009/11/wc pdf. Acesso em: 22/02/2013. JUNIOR, R.M.A.; OLIVEIRA, R.G.; FARIAS, R.E. et al. Modulação da proliferação fibroblástica e da resposta inflamatória pela terapia a laser de baixa intensidade no processo de reparo tecidual. Anais Brasileiros de Dermatologia, 2006, 156 p. KOGIKA, M.M.; PEREIRA, D.A.; ELIAS, F. et al. Determinação séria de haptoglobina, ceruloplasmina e α- glicoproteína em cães com gastrenterite hemorrágica. Ciência Rural, v. 33, n. 3, p , RICCIOTTI, E.; FITZGERALD, G.A. Prostaglandins and Inflammation. ArteriosclerosisThrombosis and Vascular Biology. v.31, p , SAQUETTI, C.H.C. Hemograma, perfil bioquímico e proteínas de fase aguda em bovinos e bubalinos submetidos a laparotomia exploratória, tratados ou não com fenilbutazona. Tese de doutorado. FCAV UNESP. Jaboticabal,