EFEITOS GERAIS DA INFLAMAÇÃO

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1 EFEITOS GERAIS DA INFLAMAÇÃO Inflamação: reação local, multimediada e esteriotipada, mas tende a envolver o organismo como um todo. Mensageiros químicos liberados do foco de lesão: Moléculas de células lesadas (ex. enz.lisossomais): importantes no início inflamação, mas com poucos efeitos gerais conhecidos. Mediadores inflamatórios (ex. citocinas): função local, mas, como toxinas bacterianas, podem cair na circulação e produzir efeitos biológicos gerais. Em geral, efeitos gerais da inflamação são padronizados ou inespecíficos. Efeitos gerais: alguns efeitos são benéficos e outros não bem conhecidos ainda. Febre: > temperatura corpórea. Leucocitose: > nº leucócitos circulantes. Resposta de fase aguda: associada a alterações de proteínas plasmáticas devido mudança padrão síntese proteínas pelo fígado. Aumento da % sedimentação de hemácias. Outros efeitos gerais: anorexia, mialgia, estresse.

2 Efeitos gerais da inflamação podem ser reproduzidos experimentalmente via injeção de produtos de macrófagos (TNF, IL-1, IL-6), presentes normalmente no foco inflamatório. TNF: principal agente da caquexia em indivíduos portadores de tumores malignos. Patogênese da febre: Febre Hipotálamo anterior ( termostato ): regula temperatura corpórea ao reger balanço entre produção/perda de calor. Quando termostato reset em temp. superior Febre. Corpo alcança temperatura + elevada com redução da perda cutânea de calor via vasoconstricção pele fria. O que reset o termostato? Causa química + provável. Pus autógeno de gato continha pirógenos (estudante alemão de Medicina, 1866). Bacterianos ou leucocitários? Preparação de PMN produziu febre (Bennett & Beeson, 1953). Pequeno nº monócitos contaminantes na preparação de Bennet & Beeson seria o responsável primário pela febre (Hanson et al., 1980) pirógenos endógenos.

3 Leucócitos frescos, não ativados, não contem material indutor de febre. Monócitos só produzem pirógenos endógenos (TNF,IL-1,IL- 6) se expostos a pirógenos exógenos fagocitáveis (endotoxina bacteriana ou LPS). Pirógenos endógenos afetam hipotálamo anterior ao aumentar síntese local de PGE 2 ; lembrar que a febre pode ser inibida por aspirina, que inibe COx. TNF também pode estimular diretamente o hipotálamo. Isso explica porque pirógenos endógenos injetados i.v. agem logo em seguida, enquanto pirógenos exógenos (bacterianos) só agem 30 minutos após o estímulo. Pirógenos exógenos: bactérias gram - (LPS ou endotoxina), gram +, fungos e vírus. Obs.: Pirógenos exógenos grande problema para indústria de suprimentos médicos (ex. soro fisiológico), que devem ser isentos de pirógenos (pyrogen-free). Hipertermia efebre são sinônimos? Hipertermia aumento na temperatura corpórea acima do nível do termostato que permanece normal. Obs.: corpo torna-se hipertérmico quando dissipação de calor não se mantém no mesmo nível da quantidade de calor produzida ou absorvida. Ex.: insolação (TC>41,5ºC). Febre é útil? Certas bactérias (ex. pneumococos) morrem a temp.<40 o C; em temp. + elevadas leucócitos se movem + rápido e IL-1 e TNF são +efetivas.

4 Leucocitose Leucocitose e leucopenia: e nº leucócitos circulantes para determinada espécie animal. Atenção: neutrófilos são os leucócitos predominantes na >ia sps (homem, cão, gato, boi, cavalo, etc), enquanto linfócitos são os leucócitos prevalentes em roedores (ex.: ratos e camundongos). *Neutrofilia com desvio à esquerda = aumento nº bastonetes Neutrofilia com desvio à direita = aumento nº segmentados #Basofilia cutânea = infiltrado celular na pele rico em basófilos Corticosteróides induzem leucocitose devido impedimento da diapedese de leucócitos, prolongamento de sua vida média e aumento de sua liberação da medula óssea.

5 Resposta de Fase Aguda Fenômeno relevante, mas não bem conhecido ainda. Horas após injúria (trauma, cirurgia, infecção), alteração do padrão de síntese protéica pelo fígado, com redução da produção de albumina (proteínas de reação de fase aguda negativa) e aumento na síntese de fibrinogênio (proteínas de reação de fase aguda positiva), como detectado no plasma. Outras proteínas de fase aguda positiva: ceruloplasmina (removedor de radicais livres), C 3 (defesa do hospedeiro), haptoglobina (transporte de Hb), proteina reativa C (defesa do hospedeiro). Apesar do nome, a reação de fase aguda pode tornar-se crônica, induzida por citocinas (TNF, IL-1, IL-6) liberadas por células inflamatórias (macrófagos, endoteliais e fibroblastos). Hepatócitos apenas respondem se o foco inflamatório produz quantidade suficiente de citocinas.

6 % Sedimentação de Hemácias Teste inespecífico, mas útil e reflete a resposta de fase aguda. Utilizado como meio rápido de verificar alguma anomalia, como inflamação, câncer, ou prenhez. Resumo A inflamação é multimediada e se manifesta localmente de forma uniforme; Logo após o estímulo inflamatório, citocinas levam mensagens aos leucócitos, às hemácias, ao fígado e ao termostato no cérebro (hipotálamo); Ao mesmo tempo a resposta endócrina é desencadeada, hormônios entram em ação e o corpo inteiro é envolvido no processo.