Inflamação. Inflamação. Eventual efeito deletério da inflamação. Características da inflamação... Inflamação. Page 1

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1 Inflamação Definição Consequências Etiologias Inflamação aguda Eventos, componentes e sinais Fases: alterações vasculares e eventos celulares Participação dos mediadores inflamatórios Tipos de inflamação aguda Tutorial de apendicite Inflamação Reação de um tecido e de sua microcirculação a uma agressão endógena ou exógena, na tentativa de eliminar a causa inicial e suas consequências Abcesso mandibular Inflamação com hematoma etiologia: lesão mecânica Inflamação é uma reação fisiológica com objetivo de Inflamação Manifestações externas Sinais Clínicos Clássicos ou Cardinais Granulomas hepáticos Alertar o organismo para a presença de um agente indutor de lesão Destruir, neutralizar, diluir ou conter o agente lesivo Restringir os danos pelo agente etiológico a menor área possível Eliminar as células e tecidos necróticos Preparar a área danificada para o reparo Calor Rubor Tumor - Edema Dor Perda da função Alterações vasculares Características da inflamação... Utiliza células de defesa e moléculas que estão circulando dentro dos vasos sanguíneos para conter um agente lesivo Depende de um alteração da microcirculação local É uma reação inespecífica que não requer contato prévio com o agente causal Caso o agente nocivo tenha caráter persistente resulta em Inflamação Crônica (de longa duração) Eventual efeito deletério da inflamação A inflamação e o reparo podem ser potencialmente lesivos para o organismo Exemplos: Cirrose hepática Aterosclerose Artrite e Asma Artrite Asma Aterosclerose Page 1

2 Reação inflamatória serve para eliminar agente agressor, mas se for excessiva acaba lesionando o tecido Fatores que determinam o eventual efeito da inflamação Virulência e persistência do agente causal Resposta do paciente (genética) Severidade e localização da lesão Etiologia: infecciosa Infarto do miocárdio Etiologia: não-infecciosa Exemplos: Micobacteria da tuberculose, Hepatite C Desnutrição pode comprometer fagocitose Inflamação no cérebro é muito mais grave que na pele Etiologias Cálculo biliar Agentes biológicos - bactérias, fungos, protozoários, vírus, helmintos e toxinas microbianas Agentes químicos medicamentos, drogas Agentes físicos - lesão térmica, irradiação solar, trumatismos/fraturas, cálculos, corpos estranhos Reações imunológicas Doenças autoimunes Ascaris Todos esses agentes resultam em necrose tecidual que induz inflamação para retornar a homeostase Inflamação aguda ou crônica? Para o patologista, a definição de inflamação está de acordo com características do tecido lesionado ao microscópio Para o clínico, a definição de inflamação está relacionada a sua duração Aguda minutos, horas, até alguns dias Crônica semanas, meses, até anos Inflamação aguda Principais eventos 1. Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular 2. Exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas provocando edema intersticial 3. Quimiotaxia 4. Acúmulo de leucócitos (principalmente de neutrófilos) 5. Fagocitose 6. Liberação de mediadores químicos pelos leucócitos Page 2

3 Componentes da Inflamação e suas funções Origem dos tipos celulares envolvidos na inflamação - fases Início: reconhecimento de lesão tecidual Alterações no fluxo sanguíneo Acúmulo de fluido no interstício Migração de células inflamatórias para o local Amplificação da resposta inflamatória: Liberação de mediadores inflamatórios que promovem respostas locais e sistêmicas Migração de mais células inflamatórias para o local 1. Alterações vasculares 2. Eventos Celulares Término, após eliminação do agente lesivo Inibição específica ou metabolização dos mediadores Produção de fatores de crescimento para induzir o reparo do local lesionado Alterações vasculares 1. Rápida vasoconstrição 2. VASODILATAÇÃO Aumento do calibre vascular que acarreta um aumento do fluxo sanguíneo no local da inflamação, hiperemia (rubor e calor) Induzido por histamina, prostaglandinas e óxido nítrico (mediadores inflamatórios) Page 3

4 Alterações vasculares AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR Saída de líquido de dentro do vaso, forma-se edema, maior concentração de hemácias dentro dos vasos levando a um AUMENTO DA VISCOSIDADE sanguínea ou estase sanguínea Aumento da permeabilidade Ocorre por contração das células endoteliais o que aumenta o espaço das junções Ocasiona a saída de água, eletrólitos, proteínas, e fibrinogênio para o interstício formando o EXSUDATO Formação do Exsudato Interstício Resultado: Edema do interstício Exsudato Fluído rico em células e em proteínas Originado por vasodiltação e aumento da permeabilidade vascular CARACTERÍSTICO DA INFLAMAÇÃO Interstício Aumento de permeabilidade Normal Inflamado Alteração do leito vascular Aumento do fluxo sanguíneo 1. Dilatação vascular e aumento do fluxo sanguíneo (rubor e calor) 2. Extravasamento e deposição de fluido plasmático, proteínas levando ao edema e células Alterações vasculares Substâncias que aumentam a permeabilidade vascular Histamina e serotonina Bradicinina Mastócito Leucotrienos e prostaglandinas Citocinas, tais como TNF e IL-1 Macrófago Células presentes no interstício São produzidas por células presentes no interstício ou no plasma Page 4

5 1. Alterações vasculares 2. Eventos Celulares Eventos Celulares Marginação e rolagem - aproximação dos leucócitos com o endotélio Adesão Transmigração (diapedese) Quimiotaxia e ativação dos leucócitos Fagocitose Atuação de enzimas lisossomais e ativação do stress oxidativo (EROs e NO) Produção de mediadores inflamatórios Eventos Celulares Extravasamento de leucócitos Consiste na emigração dos leucócitos da microcirculação e seu acúmulo no foco de lesão Eventos Celulares Etapas da emigração Na luz do vaso: Marginação, rolagem e aderência Transmigração através do endotélio (também chamada de diapedese) Migração nos tecidos intersticiais em direção a um estímulo quimiotático Eventos Celulares - Marginação Transmigração de leucócitos na inflamação aguda Rolagem Ativação Adesão Diapedese Endotélio vascular Fluxo sanguíneo Page 5

6 Transmigração de leucócitos Macrófagos residentes TNF IL-1 IL-6 Macrófago Mastócito Foco inflamatório Histamina Foco inflamatório Inflamação aguda eventos celulares Eventos Celulares Transmigração / Diapedese 10 min Alterações na movimentação e adesão de célula Marginalização Marginação Foco inflamatório Rolagem/Aderência Transmigração Cerca de meia hora após o início da reação inflamatória, os neutrófilos e monócitos começam a atravessar as paredes dos capilares e passar para os tecidos inflamados Inflamação adesão firme e diapedese leucocitária Eventos Celulares - Emigração QUIMIOTAXIA FAGOCITOSE Leucócitos no interior do vaso realizando a adesão e diapedese Page 6

7 Filmes sites Receptor Leucócito em migração Ex: Infecção fagocitose produção de quimiocinas Gradiente de quimiocinas 33 Sítio inflamatório animação da rolagem, marginação, adesão e diapedese em direção a um estímulo quimiotático animação e filme microscopia intravital maravilhoso (Intravital inflammation) filme in vivo da migração de céls para fora do vaso Direção da Migração Ensaio in vitro adicionando um estimulo quimiotático para ver neutrófilos humanos migrarem em diferentes direções Eventos Celulares - Fagocitose Fases da Fagocitose FAGOCITOSE Bactéria sendo fagocitada Fagossomo Reconhecimento e adesão Ingestão Destruição e/ou degradação Lisossomo Fagolisossomo Macrófago ou Neutrófilo É preciso reconhecer antes de fagocitar Os microrganismos ou substâncias estranhas são RECONHECIDOS por: Neutrófilos Células Dendríticas Macrófagos Através de: Receptores de reconhecimento Ex:TLRs Anticorpos Moléculas do sistema complemento Origem de alarminas, PAMP ou DAMP, e seus principais receptores Bogliolo, Patologia Geral 5 ed, 2013 Page 7

8 Padrões microbianos e seus receptores TLRs são receptores que reconhecem sequências moleculares de microorganismos (PAMPS) PAMPS Padrões moleculares associados com patógenos PADRÕES MICROBIANOS (PAMPS) Lipopolissacarideo bacteriano β-1-3-glucano fungíco Lipofosfoglicano de Leishmania Hemaglutinina viral Flagelina DNA ou RNA viral RECEPTORES PARA RECONHECIMENTO DE PADRÕES (PRR) Receptores Tipo-Toll Receptores de carboidratos Receptores de limpeza (Scavenger) CD11b/CD18 (CR3, Mac-1) CD11c/CD18 (CR4) CD14 Quando estimulados sinalizam para dentro da célula que passa a produzir citocinas e quimiocinas Nature 450, (2007) Fagocitose: Reconhecimento Fagocitose: Reconhecimento e Adesão TLR = Toll like receptor Receptor TLR Além dos TLR fagócitos usam: Anticorpos Moléculas do sistema complemento Essas moléculas podem revestir o patógeno ou célula que deve ser fagocitada facilitando a fagocitose (atuam como opsoninas) Anticorpos e sistema complemento auxiliam a fagocitose Opsonização Ação de anticorpos auxiliando a fagocitose Anticorpos Complemento Opsonização com anticorpos Page 8

9 Eventos Celulares - Fagocitose Ingestão A membrana citoplasmática da célula emite pseudópodes A membrana do vacúolo fagocítico se fusiona com a membrana dos lisossomos dos leucócitos Descarga do conteúdo dos grânulos e degradação Fagocitose H Leucócitos (Glóbulos Brancos) Vaso Sanguíneo Hemáceas (Glóbulos Vermelhos) Leucócitos (Glóbulos Brancos) Vaso Sanguíneo Hemáceas (Glóbulos Vermelhos) Plasma Plasma Histamina Citocinas IL-1, TNF Mastócito Mastócito Macrófago Macrófago TERMINAÇÕES NERVOSAS VASODILATAÇÃO AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR Rubor Calor PLASMA Mastócito Macrófago INCHAÇO (EDEMA) Page 9

10 DOR INCHAÇO (EDEMA) TERMINAÇÕES NERVOSAS FAGOCITOSE (INGESTÃO E DESTRUIÇÃO DA BACTÉRIA) Filmes Duas animações fagocitose com uso de anticorpos e complemento Como os lisossomos atuam (casa) Macrófago persegue bactéria Fagocitose de toxoplasma por um macrófago Fagocitose (casa) Page 10

11 Vídeo de revisão sobre inflamação aguda: _id=annotation_393330&feature=iv&src_vid =e5yfdam8vmi&v=qs4frvsbjxu(em português) Page 11