ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1

2 1. NOME DO MEDICAMENTO Carbaglu 200 mg comprimidos dispersíveis 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 2.1 Descrição geral Cada comprimido contém 200 mg de ácido carglúmico. 2.2 Composição qualitativa e quantitativa Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimido dispersível Os comprimidos são brancos e alongados, com três ranhuras para divisão e gravados de um lado. O comprimido pode ser dividido em metades iguais. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Carbaglu está indicado no tratamento de hiperamoniemia provocada por uma deficiência primária de N-acetilglutamato sintase. hiperamoniemia provocada por acidemia isovalérica. hiperamoniemia provocada por acidemia metilmalónica. hiperamoniemia provocada por acidemia propiónica. 4.2 Posologia e modo de administração O tratamento com Carbaglu deverá ser iniciado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de alterações do metabolismo. Posologia: Para deficiência de N-acetilglutamato sintase: Com base na experiência clínica, o tratamento pode ser iniciado logo no primeiro dia de vida. A dose diária inicial deve ser de 100 mg/kg, até 250 mg/kg, se necessário. A dose deve ser ajustada individualmente, por forma a manter taxas plasmáticas normais de amoníaco (ver secção 4.4). A longo prazo, talvez não se mostre necessário aumentar a dose de acordo com o peso corporal, desde que o controlo metabólico adequado seja assegurado; o intervalo das doses diárias varia entre 10 mg/kg e 100 mg/kg. Teste de resposta ao ácido carglúmico É aconselhável testar individualmente a capacidade de resposta ao ácido carglúmico antes de iniciar qualquer tratamento a longo prazo. Como exemplos: - Numa criança comatosa, iniciar com uma dose de 100 a 250 mg/kg/dia e determinar a concentração de amoníaco no plasma, pelo menos antes de cada administração; deverá normalizar no prazo de algumas horas após início do Carbaglu. - Num doente com hiperamoniemia moderada, administrar uma dose de teste de 100 a 200 mg/kg/dia, durante 3 dias, com um consumo de proteínas constante e realização de 2

3 determinações repetidas da concentração plasmática de amoníaco (antes e 1 hora depois da refeição); ajustar a dose de forma a manter taxas normais de amoníaco no plasma. Para acidemia isovalérica, acidemia metilmalónica e acidemia propiónica: O tratamento deve ser iniciado quando ocorre hiperamoniemia em doentes com acidemia orgânica. A dose diária inicial deve ser de 100 mg/kg, até 250 mg/kg, se necessário. A dose deverá então ser ajustada individualmente, para manter níveis plasmáticos normais de amoníaco (ver secção 4.4). Modo de administração Este medicamente destina-se EXCLUSIVAMENTE a uma administração por via oral (ingestão ou através de uma seringa via um tubo nasogástrico, se necessário). Com base em dados farmacocinéticos e na experiência clínica, recomenda-se distribuir a dose diária total em duas a quatro doses, a administrar antes das refeições. A divisão dos comprimidos em metades possibilita a maior parte dos ajustes posológicos necessários. Ocasionalmente, o uso de um quarto dos comprimidos pode ser igualmente útil para ajustar a posologia indicada pelo médico. Os comprimidos têm de ser dispersados num mínimo de 5-10 ml de água e ingeridos de imediato ou administrados através de uma pressão rápida através de uma seringa via um tubo nasogástrico. A suspensão apresenta um sabor ligeiramente ácido. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. A amamentação está contra-indicada durante a utilização de ácido carglúmico (ver secções 4.6 e 5.3). 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Controlo terapêutico As taxas plasmáticas de amoníaco e aminoácidos deverão ser mantidas dentro dos limites normais. Como os dados de que dispomos sobre a segurança do ácido carglúmico são escassos, recomenda-se uma vigilância sistemática das funções hepática, renal e cardíaca e dos parâmetros hematológicos. Controlo nutricional A restrição de proteínas e a administração de suplementos de arginina podem ser indicadas no caso de uma tolerância baixa às proteínas. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não foram realizados estudos específicos de interacção. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez No que respeita ao ácido carglúmico, não existem dados clínicos sobre casos de gravidez a ele expostos. Estudos em animais revelaram uma toxicidade mínima em relação ao desenvolvimento (ver secção 5.3). Este medicamento só deve ser receitado a mulheres grávidas com muita precaução. Amamentação Apesar de não se saber se o ácido carglúmico é excretado no leite humano, a sua presença foi detectada no leite de ratos fêmeas lactantes (ver secção 5.3). Por esta razão a amamentação está contra-indicada durante a utilização de ácido carglúmico (ver secção 4.3). 3

4 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis As reacções adversas notificadas são apresentadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e por frequência. As frequências são definidas como: muito frequentes ( 1/10), frequentes ( 1/100 a 1/10), pouco frequentes ( 1/1000 a 1/100), raros ( 1/10000 a < 1/1000), muito raros (< 1/10000) ou desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência. - Efeitos indesejáveis na deficiência de N-acetilglutamato sintase Exames Complementares de Diagnóstico Pouco frequente: aumento das transaminases Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequente: aumento da sudação Desconhecido: erupção cutânea - Efeitos indesejáveis na acidemia orgânica Cardiopatias Doenças gastrointestinais Perturbações gerais e alterações no local de administração Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequente: bradicardia Pouco frequente: diarreia, vómitos Pouco frequente: pirexia Desconhecido: erupção cutânea Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. 4.9 Sobredosagem Num doente tratado com ácido carglúmico, no qual a dose foi aumentada para um máximo de 750 mg/kg/dia, ocorreram sintomas de intoxicação, passíveis de serem caracterizados como uma reacção simpatomimética: taquicardia, sudação profunda, aumento da secreção brônquica, aumento da temperatura do corpo e inquietação. Estes sintomas resolveram-se com a redução da dose. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Aminoácidos e derivados; Código ATC: A16AA05 4

5 Mecanismo de acção O ácido carglúmico é um análogo estrutural do N-acetilglutamato, que constitui o activador natural da carbamoilfosfato sintetase, primeira enzima do ciclo da ureia. Foi demonstrado in vitro que o ácido carglúmico activa a carbamoilfosfato sintetase no fígado. Apesar da afinidade da carbamoilfosfato sintetase ao ácido carglúmico ser menor do que ao N- acetilglutamato, o ácido carglúmico revelou, in vivo, estimular a carbamoilfosfato sintetase e ser mais eficaz do que o N-acetilglutamato no que diz respeito à protecção contra a intoxicação de amoníaco em ratos. Esta constatação foi explicada pelas seguintes observações: i) A membrana mitocondrial é mais rapidamente permeável ao ácido carglúmico do que ao N- acetilglutamato. ii) O ácido carglúmico é mais resistente do que o N-acetilglutamato a hidrólise pela aminocilase presente no citossol. Efeitos farmacodinâmicos Foram conduzidos outros estudos em ratos, sob diferentes condições experimentais conducentes a uma maior disponibilidade de amoníaco (jejum, dieta sem proteínas ou dieta com alto teor proteico). O ácido carglúmico revelou reduzir as taxas de amoníaco no sangue e aumentar as taxas de ureia no sangue e na urina, enquanto que o teor hepático de activadores de carbamoilfosfato sintetase aumentou significativamente. Eficácia clínica e segurança Em doentes com deficiência da N-acetilglutamato sintase, ficou demonstrado que o ácido carglúmico induz uma normalização rápida das taxas plasmáticas de amoníaco, regra geral no espaço de 24 horas. Sempre que o tratamento foi instituído antes de qualquer lesão cerebral permanente, os doentes exibiram um crescimento e um desenvolvimento psicomotor normais. Em doentes com acidemia orgânica (recém-nascidos e nãorecém-nascidos), o tratamento com ácido carglúmico induziu uma rápida diminuição dos níveis plasmáticos de amoníaco, reduzindo o risco de complicações neurológicas. 5.2 Propriedades farmacocinéticas A farmacocinética do ácido carglúmico foi estudada em voluntários saudáveis do sexo masculino utilizando tanto produtos radiomarcados como não radiomarcados. Absorção Após uma única dose oral de 100 mg/kg peso corporal, estima-se que cerca de 30% de ácido carglúmico seja absorvido. Para este nível de dosagem, em 12 voluntários aos quais foi administrado Carbaglu comprimidos, as concentrações plasmáticas atingiram um máximo de 2,6 µg/ml (mediana; intervalo de 1,8-4,8) após 3 horas (mediana; intervalo 2-4). Distribuição A curva de eliminação plasmática do ácido carglúmico é bifásica com uma fase rápida ao longo das primeiras 12 horas após a administração seguida por uma fase lenta (semi-vida terminal até 28 horas). A difusão para os eritrócitos é inexistente. A ligação a proteínas não foi determinada. Metabolismo Uma fracção do ácido carglúmico é metabolizada. É sugerido que, dependendo da sua actividade, a flora bacteriana intestinal pode contribuir para o início do processo de degradação levando, desta forma, a uma extensão variável do metabolismo da molécula. Um metabolito que foi identificado nas fezes é o ácido glutâmico. São detectados metabolitos no plasma com um máximo às horas e um declínio muito lento (semi-vida de cerca de 100 horas). O produto final do metabolismo do ácido carglúmico é o dióxido de carbono, o qual é eliminado pelos pulmões. 5

6 Eliminação Após uma dose oral única de 100 mg/kg peso corporal, 9% da dose é excretada na forma intacta na urina e até 60% nas fezes. As taxas plasmáticas de ácido carglúmico foram medidas em doentes de todas as faixas etárias, dos recém-nascidos aos adolescentes, tratados com diversas doses diárias (7 122 mg/kg/dia). Este intervalo mostrou ser consistente com as taxas medidas em adultos saudáveis, e mesmo em recémnascidos. Independentemente da dose diária, as taxas diminuíram lentamente, ao longo de 15 horas, para concentrações aproximadas de 100 ng/ml. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os estudos de segurança farmacológica demonstraram que o Carbaglu administrado por via oral, nas doses de 250, 500, 1000 mg/kg, não tem qualquer efeito estatisticamente significativo sobre a respiração, sistema nervoso central e sistema cardiovascular. Carbaglu não revelou qualquer actividade mutagénica significativa, numa bateria de testes de genotoxicidade realizada in vitro (teste de Ames, análise metafásica de linfócitos humanos) e in vivo (teste de micronúcleo no rato). Doses únicas de ácido carglúmico até 2800 mg/kg, por via oral, e 239 mg/kg por via endovenosa, não induziram mortalidade ou quaisquer sinais clínicos anómalos em ratos adultos. Em ratos recémnascidos a receber diariamente ácido carglúmico por sonda oral ao longo de 18 dias bem como em ratos jovens a receber diariamente ácido carglúmico ao longo de 26 semanas, o Efeito de Nível Não Observado (NOEL - No Observed Effect Level) foi determinado como correspondendo a 500 mg/kg/dia e o Efeito Adverso de Nível Não Observado (NOAEL - No Observed Adverse Effect Level) foi determinado como correspondendo a 1000 mg/kg/dia. Não foram observados quaisquer efeitos adversos sobre a fertilidade tanto em machos como em fêmeas. Em ratos e coelhos, não foi observada qualquer evidência de embriotoxicidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade em doses até à toxicidade materna que conduziram a uma exposição cinquenta vezes superior à humana em ratos e sete vezes em coelhos. O ácido carglúmico é excretado no leite de ratos fêmeas a amamentar e, apesar de os parâmetros de desenvolvimento não estarem afectados, observaram-se alguns efeitos no peso corporal / ganho de peso corporal das crias amamentadas pelas mães tratadas com 500 mg/kg/dia e uma mortalidade mais elevada das crias de mães tratadas com 2000 mg/kg/dia, uma dose que provocou toxicidade materna. As exposições sistémicas maternas após 500 e 2000 mg/kg/dia correspondiam, respectivamente, a vinte e cinco e setenta vezes a exposição humana esperada. Não se procedeu à realização de qualquer estudo de carcinogenicidade com ácido carglúmico. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Celulose microcristalina laurilsulfato de sódio hipromelose croscarmelose sódica sílica coloidal anidra fumarato sódico de estearilo 6.2 Incompatibilidades Não aplicável 6

7 6.3 Prazo de validade 36 meses Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos: 1 mês 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar no frigorífico (2ºC 8ºC). Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos: Não refrigerar. Não conservar acima de 30 C. Manter o recipiente bem fechado para proteger da humidade. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Recipientes de polietileno de alta densidade com 5, 15 ou 60 comprimidos fechados por meio de uma tampa de polipropileno de proteção para as crianças com uma unidade dessecante. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação Não existem requisitos especiais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Immeuble Le Wilson 70, Avenue du Général de Gaulle F Puteaux França 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/1/02/246/001 (15 comprimidos dispersíveis) EU/1/02/246/002 (60 comprimidos dispersíveis) EU/1/02/246/003 (5 comprimidos dispersíveis) 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 24 de janeiro de 2003 Data da renovação: 20 de maio de DATA DA REVISÃO DO TEXTO Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) 7

8 ANEXO II A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 8

9 A. TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote Immeuble Le Wilson 70, Avenue du Général de Gaulle F Puteaux França ou Parc 3, rue des Peupliers F Nanterre França O folheto informativo que acompanha o medicamento tem de mencionar o nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote em causa. B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I: resumo das características do medicamento, secção 4.2.). CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO Não aplicável. OUTRAS CONDIÇÕES Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, apresentado no Módulo da Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado. 9

10 ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO 10

11 A. ROTULAGEM 11

12 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO NA CAIXA EXTERIOR EM CARTÃO E NA EMBALAGEM DE COMPRIMIDOS X 5 COMPRIMIDOS 1. NOME DO MEDICAMENTO Carbaglu 200 mg comprimidos dispersíveis Ácido carglúmico 2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ACTIVA(S) Cada comprimido contém 200 mg de ácido carglúmico. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO 5 comprimidos dispersíveis 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO EXCLUSIVAMENTE para uso oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL. {MM/AAAA} Eliminar um mês após a primeira abertura. Aberta: 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC 8ºC). Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos: não refrigerar, não conservar acima de 30 C. 12

13 Manter o recipiente bem fechado para proteger da humidade. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL 11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Immeuble Le Wilson 70, Avenue du Général de Gaulle F Puteaux França 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/1/02/246/ NÚMERO DO LOTE Lote {número} 14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE Carbaglu 200 mg 13

14 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO NA CAIXA EXTERIOR EM CARTÃO E NA EMBALAGEM DE COMPRIMIDOS X 15 COMPRIMIDOS 1. NOME DO MEDICAMENTO Carbaglu 200 mg comprimidos dispersíveis Ácido carglúmico 2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA (S) ACTIVA(S) Cada comprimido contém 200 mg de ácido carglúmico. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO 15 comprimidos dispersíveis 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO EXCLUSIVAMENTE para uso oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL. {MM/AAAA} Eliminar um mês após a primeira abertura. Aberta: 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC 8ºC). Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos: não refrigerar, não conservar acima de 30 C. 14

15 Manter o recipiente bem fechado para proteger da humidade. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL 11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Immeuble Le Wilson 70, Avenue du Général de Gaulle F Puteaux França 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/1/02/246/ NÚMERO DO LOTE Lote {número} 14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE Carbaglu 200 mg 15

16 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO NA CAIXA EXTERIOR EM CARTÃO E NA EMBALAGEM DE COMPRIMIDOS X 60 COMPRIMIDOS 1. NOME DO MEDICAMENTO Carbaglu 200 mg comprimidos dispersíveis Ácido carglúmico 2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA (S) ACTIVA(S) Cada comprimido contém 200 mg de ácido carglúmico. 3. LISTA DOS EXCIPIENTES 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO 60 comprimidos dispersíveis 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO EXCLUSIVAMENTE para uso oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE VAL. {MM/AAAA} Eliminar um mês após a primeira abertura. Aberta: 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico (2ºC 8ºC). 16

17 Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos: não refrigerar, não conservar acima de 30 C. Manter o recipiente bem fechado para proteger da humidade. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL 11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Immeuble Le Wilson 70, Avenue du Général de Gaulle F Puteaux França 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/1/02/246/ NÚMERO DO LOTE Lote {número} 14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE Carbaglu 200 mg 17

18 B. FOLHETO INFORMATIVO 18

19 FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Carbaglu 200 mg comprimidos dispersíveis Ácido carglúmico Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento. - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. - Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. - Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas - Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Neste folheto: 1. O que é Carbaglu e para que é utilizado 2. Antes de tomar Carbaglu 3. Como tomar Carbaglu 4. Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar Carbaglu 6. Outras informações 1. O QUE É CARBAGLU E PARA QUE É UTILIZADO Carbaglu pode ajudar a eliminar níveis plasmáticos excessivos de amoníaco (taxa elevada de amoníaco no sangue). O amoníaco é especialmente tóxico para o cérebro e leva, nos casos graves, à diminuição dos níveis de consciência e ao coma. A hiperamoniemia pode ser devida à falta de uma enzima específica do fígado, a N-acetilglutamato sintase. Os doentes com este distúrbio raro não conseguem eliminar os resíduos de nitrogénio, que aumentam após a ingestão de proteínas. Este distúrbio persiste durante toda a vida do doente afectado e, consequentemente, a necessidade deste tratamento é para o resto da vida. acidemia isovalérica, acidemia metilmalónica ou acidemia propiónica. Os doentes que sofrem de um destes problemas necessitam de tratamento durante as crises de hiperamoniemia. 2. ANTES DE TOMAR CARBAGLU Não tome Carbaglu: Não tome Carbaglu se tem hipersensibilidade (alergia) ao ácido carglúmico ou a qualquer outro componente de Carbaglu. Não tome Carbaglu se estiver a amamentar. Tome especial cuidado com Carbaglu: O tratamento com Carbaglu deverá ser iniciado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de alterações do metabolismo. O seu médico irá avaliar a capacidade de resposta individual ao ácido carglúmico antes do início de um tratamento a longo prazo. A dose deve ser ajustada individualmente para manter taxas plasmáticas normais de amoníaco. O seu médico pode receitar suplemento de arginina ou restringir a ingestão de proteínas. 19

20 Por forma a acompanhar a sua condição e o seu tratamento, o seu médico pode examinar periodicamente a sua função hepática, renal, cardíaca e o seu sangue. Tomar Carbaglu com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica Tomar Carbaglu com alimentos e bebidas Carbaglu tem de ser tomado por via oral antes das refeições ou da ingestão de alimentos. Os comprimidos têm de ser dispersados num mínimo de 5-10 ml de água e ingeridos de imediato. A suspensão apresenta um sabor ligeiramente ácido. Gravidez e aleitamento Não são conhecidos os efeitos de Carbaglu sobre a gravidez e o feto. Consulte o seu médico para aconselhamento caso esteja grávida ou pretenda vir a engravidar. A excreção de ácido carglúmico no leite materno não foi estudada no ser humano. No entanto, uma vez que o ácido carglúmico foi detectado no leite de ratos fêmeas a amamentar com efeitos potencialmente tóxicos para as suas crias, caso esteja a tomar Carbaglu não deve amamentar o seu bebé. Condução de veículos e utilização de máquinas Desconhecem-se os efeitos na capacidade de condução de veículos e de utilização de máquinas. 3. COMO TOMAR CARBAGLU Tomar Carbaglu sempre de acordo com as instruções do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose habitual: - a dose diária inicial corresponde, geralmente, a 100 mg por quilo de peso corporal, até um máximo de 250 mg por quilo de peso corporal (por exemplo, se pesar 10kg, deve tomar 1g por dia, ou 5 comprimidos), - para doentes que sofrem de deficiência de N-acetilglutamato sintase, a longo prazo, a dose diária varia, regra geral, entre 10 mg e 100 mg por quilo de peso corporal. O seu médico irá determinar a dose adequada para si de modo a manter os níveis plasmáticos de amoníaco normais. Carbaglu APENAS deverá ser administrado por via oral ou através de uma sonda de alimentação no estômago (utilizando uma seringa, se necessário). Sempre que o doente estiver em coma hiperamoniémico, Carbaglu é administrado através de uma pressão rápida através de uma seringa por intermédio do tubo nasogástrico utilizado para o alimentar. Se tomar mais Carbaglu do que deveria Consulte o seu médico ou farmacêutico para aconselhamento. Caso se tenha esquecido de tomar Carbaglu Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar. Caso pare de tomar Carbaglu Não pare de tomar Carbaglu sem informar o seu médico. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico. 20

21 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como todos os medicamentos, Carbaglu pode ter efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Os efeitos secundários abaixo indicados foram comunicados da seguinte forma: muito frequentes (ocorreram em pelo menos um em cada 10 doentes), frequentes (ocorreram em pelo menos um em cada 100 doentes), pouco frequentes (ocorreram em pelo menos um em cada doentes), raros (ocorreram em pelo menos um em cada doentes), muito raros (ocorreram em pelo menos um em cada doentes) e desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis). Frequente: aumento da sudação Pouco frequente: bradicardia (diminuição do ritmo cardíaco), diarreia, febre, aumento das transaminases, vómitos Desconhecido: erupção na pele Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Comunicação de efeitos secundários Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. 5. COMO CONSERVAR CARBAGLU Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não utilize após o prazo de validade impresso no recipiente dos comprimidos. Conservar no frigorífico (2ºC 8ºC). Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos: não refrigerar, não conservar acima de 30 C. Manter o recipiente bem fechado para proteger da humidade. Anotar a data de abertura no recipiente para comprimidos. Eliminar 1 mês após a primeira abertura. 6. OUTRAS INFORMAÇÕES O que contém Carbaglu - A substância activa é o ácido carglúmico. Cada comprimido contém 200 mg de ácido carglúmico. - Os outros ingredientes são celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, hipromelose, croscarmelose sódica, sílica coloidal anidra, esteraril fumarato de sódio. Qual é o aspecto de Carbaglu e qual é o conteúdo da embalagem Os comprimidos de Carbaglu 200 mg são comprimidos alongados, com 4 marcas em um lado e três ranhuras para divisão. Carbaglu é apresentado numa embalagem de plástico contendo 5, 15 e 60 comprimidos, fechada com uma tampa de proteção para as crianças. 21

22 Titular da Autorização de Introdução no Mercado Immeuble Le Wilson 70, Avenue du Général de Gaulle F Puteaux França Tel.: Fax: Fabricante Immeuble Le Wilson 70, Avenue du Général de Gaulle F Puteaux França ou Parc 3, rue des Peupliers F Nanterre França Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da Autorização de Introdução no Mercado. Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Tél/Tel: България Teл.: +33 (0) Франция Česká republika Tel: +33 (0) Francie Danmark Orphan Europe AB Tlf : Sverige Deutschland Orphan Europe (Germany) GmbH Tel: Eesti Orphan Europe AB Tel: Rootsi Lietuva Orphan Europe AB Tel: Švedija Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Tél/Tel: Belgique/Belgien Magyarország Tel: +33 (0) Franciaország Malta Tel: Franza Nederland Orphan Europe Benelux Tel: België Norge Orphan Europe AB Tlf : Sverige 22

23 Ελλάδα Recordati Hellas Τηλ: España Orphan Europe S.L.U. Tel: France Tél: +33 (0) Hrvatska Tél: +33 (0) Francuska Ireland Orphan Europe (UK) Ltd. Tel: United Kingdom Ísland Orphan Europe AB Simi: Svíþjóð Italia Orphan Europe (Italy) Srl Tel: Κύπρος Τηλ : Γαλλία Latvija Orphan Europe AB Tel: Zviedrija Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Tel: Deutschland Polska Tel: +33 (0) Francja Portugal Orphan Europe Portugal Lda. Tel: România Tel: +33 (0) Franţa Slovenija Tel: +33 (0) Francija Slovenská republika Tel: +33 (0) Francúzsko Suomi/Finland Orphan Europe AB Puh/Tel : Sverige Sverige Orphan Europe AB Tel : United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd. Tel: +44 (0) Este folheto foi aprovado pela última vez em Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos : Também existem links para outros sites sobre doenças raras e tratamentos. 23