Biologia molecular dos meningiomas

Transcrição

1 Biologia molecular dos meningiomas Antonio Santos de Araújo Júnior Neurocirurgião Hospital Sírio-Libanês São Paulo Pós-graduando do Departamento de Cirurgia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio Grande do Sul

2 Meningiomas São originados do revestimento meníngeo da aracnóide craniana e da medula espinhal 30% dos tumores primários do SNC Incidência: 4,5/ indivíduos/ ano Pico de incidência: sétima década de vida Razão homem/ mulher craniana= 1:2 Razão homem/ mulher espinal= 1:10 (região torácica) Riemenschneider MJ, Perry A, Reifenberger G. Histological classification and molecular genetics of meningiomas. Lancet Neurol ;5(12):

3 Meningiomas Clínica: assintomáticos, cefaléia ou convulsões MRI: Isointensos T1 e captantes Gadolíneo Causas: Radiação ionizante; hormonal (receptores de estrógeno e progesterona); NF2 (22q12) Síndromes hereditárias: Cowden, Gorlin, LiFraumeni, Turcot, Gardner, von Hippel- Lindau, MEN I) Louis DN, von Deimling A. Hereditary tumor syndromes of the nervous system: overview and rare syndromes. Brain Pathol 1995; 5:

4 Localização

5 Classificação Tintorial Histológica Meningiomas com baixo risco de recidiva ou crescimento agressivo (OMS I) Meningotelial Fibroblástico Transicional Psamomatoso Angiomatoso Microcístico Secretor Linfoplasmocitário Metaplásico

6 Classificação Tintorial Histológica Meningiomas com maior propensão para recidiva e/ou comportamento agressivo (OMS II) Atípico Células Claras Cordóide 1) atividade mitótica de 4 a 19 mitoses por 10 campos microscópicos de grande aumento (40x) 2) três ou mais dos seguintes: a) celularidade aumentada b) células pequenas com relação núcleo-citoplasma aumentada c) nucléolos proeminentes d) arquitetura difusa, sem estruturas habituais em meningiomas, como lóbulos, fascículos ou redemoinhos e) focos de necrose espontânea ou geográfica. Referem-se a pequenos focos em meio ao tecido, não a grandes áreas na região central do tumor, semelhantes a infartos/ isquemia.

7 Classificação Tintorial Histológica Meningiomas com alta propensão para recidiva e/ou comportamento mais agressivo (OMS III) Anaplásico Rabdóide Papilífero Índice mitótico > 20 mitoses/ 10 campos de grande aumento (40x) Anaplasia (sarcoma, carcinoma, melanoma-like ) Meningiomas com alto índice mitótico e/ou invasão parenquimatosa cerebral

8 Meningiomas (Classificação da OMS) OMS I OMS II OMS III 2% RP neg R: 50-80% / 2 ANOS Ki67: 14,7% 18% RP neg R: 40% / 5 ANOS RP pos. Ki67: 7,4% Ki67: 3,8% R: 5% / 5 ANOS 80% Riemenschneider MJ, Perry A, Reifenberger G. Histological classification and molecular genetics of meningiomas. Lancet Neurol ;5(12):

9 Imunohistoquímica VIMENTINA RECEPTOR DE PROGESTERONA EMA

10 Tipos de alteração gênica Estudadas Atualmente Superexpressão de NF1, NF2 Mutação do cromossomo 22 Hypoxia inducible Factor 1-HIF 3 alfa, HIF 4 alfa XRcc1 Gln 399 Arg XRcc1 Arg 194 Trp XRcc3 Thr 241 Met ER ccs Asp 1558 His Nuclear expression of STAT 6 protein-hemangiopericitoma DNA metilação em meningiomas malignos Mutação TRAF 7, KLF4,AKT1 e SMO Overexpressão EGFL6 Histona desacetilase inibidor AR-42-NF2 Supressor of Fused homologo SUFU mutação

11 Alterações gênicas associadas com a tumorigênese e progressão dos meningiomas

12 Simon M, Boström JP, Hartmann C. Molecular genetics of meningiomas: from basic research to potential clinical applications. Neurosurgery May;60(5):787-98; discussion

13 Simon M, Boström JP, Hartmann C. Molecular genetics of meningiomas: from basic research to potential clinical applications. Neurosurgery May;60(5):787-98; discussion

14

15 Grau I Grau II Grau 0

16 Labeling index 0,8 0,6 0,4 0, Grade of oedema

17

18 Correlations MMP 9 Oedema VEGF 1 VEGF 2

19 Terapia alvo para meningiomas Simon M, Boström JP, Hartmann C. Molecular genetics of meningiomas: from basic research to potential clinical applications. Neurosurgery May;60(5):787-98; discussion

20 Limphocites Interleucines Acquaporine1,3,4 MPP 2 e 9 Estrogene nuclei P53 gene n MDM p16 ER TKR Ciclina E + p21 AR Androgene citoplasm VEGF 1 PR Progesterone VEGF 2

21 Conclusões 1- Há muito a ser estudado, porém poucos terão caráter prático para o neurocirurgião 2- MIB-1 hoje faz parte da rotina diagnóstica- Se > que 3%- Cuidado- comportamento agressivo 3- Se meningioma tiver caracteres genéticos de neurofibromatose- maior chance de recidiva 4- Moléculas de adesão tem correlação com agressividade 5- Metilação terá seu papel na indicação de quimioterapia com alquilantes no futuro 6- Edema é proporcional a agressividade do tumor