Fígado. Manutenção da homeostasia metabólica. Armazenamento de vitaminas (principalmente A, D, B12) e. Síntese de proteínas plasmáticas

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Valentina Carmona Angelim
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1 Excreções biliar e fecal

2 Fígado Manutenção da homeostasia metabólica Armazenamento de vitaminas (principalmente A, D, B12) e ferro proteção contra deficiências transitórias Síntese de proteínas plasmáticas Destoxificação e excreção de produtos de eliminação endógenos, drogas e toxinas Berne et al., 2004; Crawford, 2005

3 Parênquima hepático Cordões de hepatócitos Entre os hepatócitos: sinusóides vasculares Banhados por sangue venoso portal e arterial hepático Células de Kupffer na face luminal das células endoteliais Crawford, 2005

4 Fígado Berne et al., 2004

6 Crawford, 2005

7 Excreção biliar Transportadores semelhantes aos que existem nos rins também estão presentes nos hepatócitos Secreção ativa de fármacos e metabólitos na bile Buxton, 2006

8 Trauner et al., 1998

9 Bile Entre os hepatócitos que fazem contato: canalículos biliares Microfilamentos de actina e miosina rodeiam os canalículos impulsionam o líquido Drenagem para os canais de Hering, ductos biliares, ductos biliares terminais Armazenamento na vesícula biliar entre as refeições Berne et al., 2004; Crawford, 2005

10 Bile Produzida pelos hepatócitos Ácidos biliares, colesterol, fosfolipídeos e pigmentos biliares Secretada nos canalículos biliares, juntamente com um líquido isotônico Canalículos biliares convergem para dutos maiores e para o um único ducto biliar grande contendo células epiteliais que secretam uma solução aquosa rica em bicarbonato (aumento do volume da bile) Berne et al., 2004

11 Trauner et al., 1998

12 Figure 1. Transport Polarity of Normal Hepatocytes and Bile-Duct Epithelial Cells (Cholangiocytes). There are two sinusoidal systems for bile-salt uptake in hepatocytes (upper panel, left-hand side) a sodium taurocholate cotransporter (NTCP) and a sodiumindependent organic-anion transporter (OATP). Sodium-dependent uptake of bile salts through the NTCP is driven by an inwardly directed sodium gradient generated by Na+/K+ ATPase and the membrane potential generated in part by a potassium channel. In addition, the basolateral membrane contains a sodium hydrogen exchanger and a sodium bicarbonate symporter (upper panel, right-hand side). The canalicular membrane contains several ATP-dependent export pumps: the multidrug-resistance-1 P-glycoprotein (MDR1), the phospholipid transporter multidrug-resistance-3 P-glycoprotein (MDR3), the canalicular multispecific-organic-anion transporter (MRP2 or cmoat), and the canalicular bile-salt export pump (BSEP or SPGP). In addition, the canalicular membrane contains several ATP-independent transport systems, including a chloride channel (distinct from the cystic fibrosis transmembrane regulator protein), a chloride bicarbonate anion exchanger isoform 2 (AE2) for secretion of bicarbonate, and a glutathione (GSH) transporter. Cholangiocytes (lower panel) contain a chloride channel that corresponds to the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) and a chloride bicarbonate anion exchanger isoform 2 (AE2) for secretion of bicarbonate. Furthermore, cholangiocytes have absorptive functions for a variety of bile solutes, including bile salts, amino acids, and glucose. PL denotes phospholipid, AO - : organic anion, BS - : bile salt, OC + : organic cation, and A - : anion (possibly GSH). Trauner et al., 1998

13 Excreção biliar Liberação da bile no trato digestivo: liberação de fármacos e metabólitos Obs: existem transportadores nos enterócitos e pode ocorrer liberação de fármacos da circulação sistêmica para o trato gastrointestinal Buxton, 2006

14 Circulação êntero-hepática Quando o quimo atinge a parte terminal do íleo, a gordura da dieta já está quase completamente absorvida Mecanismos de transporte de ácidos biliares na borda em escova do íleo terminal e difusão simples Bactérias do íleo terminal e do cólon desconjugam e desidroxilam os ácidos biliares aumento da difusão simples % saem nas fezes Berne et al., 2004

15 Circulação êntero-hepática Ácidos biliares levados no sangue portal Ligação à albumina Captação pelos hepatócitos reconjugação e re-hidroxilação Excreção na bile junto com os recém-sintetizados Berne et al., 2004

16 Circulação êntero-hepática dos ácidos biliares Berne et al., 2004

17 Berne et al., 2004

21 Circulação êntero-hepática Pode aumentar a meia-vida dos fármacos Buxton, 2006

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