HORMÔNIOS ESTERÓIDES

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1 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HORMÔNIOS ESTERÓIDES Prof a. Dr a. Nereide Magalhães Recife, fevereiro de 2005

2 HORMÔNIOS ESTERÓIDES Hormônios do Córtex Adrenal - Glicocorticóides (zona fasciculada/retículada) - Mineralocorticóides (zona glomerulosa) Hormônios das Gônadas -Hormônios sexuais masculinos -Hormônios sexuais masculinos

3 HORMÔNIOS ESTERÓIDES Hormônios do Córtex Adrenal - Glicocorticóides (21 Carbonos) Cortisol (zona fasciculada) Induz a gliconeogênese Corticosterona (abundante em roedores) (zona fasciculada/glomerulosa)

4 HORMÔNIOS ESTERÓIDES Hormônios do Córtex Adrenal - Mineralocorticóides (21 Carbonos) Aldosterona (zona glomerulosa) retenção de Na + excreção de K +, H +

5 HORMÔNIOS ESTERÓIDES Hormônios Sexuais Deidroepiandrosterona (DHEA) Androstenediona ANDRÓGENOS Conversão nos tecidos

6 HORMÔNIOS ESTERÓIDES Nereide Magalhães, DBioq., UFPE Figura 1. Principais hormônios esteróides. Murray et al., 1996

7 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES ENZIMAS Citocromo (P 450 SCC ) colesterol ACTH (camp) Pregnenolona (21C) isocaproaldeído (6C) Hidroxilases (O 2, NADPH) coenzima das sínteses redutivas Desidrogenases Isomerase Liaze Aromatase

8 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 2. Colesterol como precursor da síntese de esteróides. Lehninger, 2000.

9 QUÍMICA DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Núcleo: ciclo pentanoperidrofenantreno (17C) 8 carbonos assimétricos: estereoisomeria Grupos metilas angulares: C 18, C 19 Substituições ao longo do plano: configurações cis ou β Substituições atrás do plano: configurações trans ou α Duplas ligações = (ex: 5, 4 ) Figura 3. Colesterol: precursor da biossíntese dos hormônios esteróides. Lehninger, 2000.

10 QUÍMICA DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Nomenclatura: Com relação ao grupo metila angular estrano (C 18 ) 1 CH 3 C 18 Androstano (C 19 ) 2 CH 3 C 18, C 18 Com relação a cadeia lateral em C 17 2C em C 17 Pregnano (21C) Grupos funcionais Álcool C 3, C 11, C 21, C 17 Acetona C 3, C 17, C 20 Aldeído C 18 (aldosterona) mineralcorticoíde

11 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 4. Vias de biossíntese dos hormônios esteróides. Lehninger, 2000.

12 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 5. Biossíntese dos hormônios esteróides. Clivagem oxidativa do colesterol pelo citocromo P450 com auxílio do NADPH utilizando oxigênio molecular. Lehninger, 2000.

13 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 6. Clivagem oxidativa do colesterol gerando pregnenolona. Murray et al., 1996

14 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 7. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides. Murray et al., 1996

15 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 8. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides. Murray et al., 1996

16 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 9. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides. Murray et al., 1996

17 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 10. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides. Murray et al., 1996

18 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 11. Biossíntese de andrógenos. Murray et al., 1996

19 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 12. Biossíntese de andrógenos. Atuação das enzimas membranares do reticulo endoplasmático. Murray et al., 1996

20 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 13. Biossíntese de andrógenos. Conversão de testosterona em diidrotestosterona (DHT). Murray et al., 1996

21 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 14. Biossíntese de estrógenos. Murray et al., 1996

22 BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 15. Biossíntese de estrógenos e seus metabólitos. Murray et al., 1996

23 MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 16. Mecanismo de ação dos hormônios. Garrett & Grisham, 1995.

24 MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 17. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores nucleares. Lehninger, 2000.

25 MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 18. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores nucleares induzindo a expressão gênica. Garrett & Grisham, 1995.

26 MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 19. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores de membrana. Reação do acrossoma. Garrett & Grisham, 1995.

27 MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES Figura 20. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores de membrana no cérebro. Garrett & Grisham, 1995.

28 Glicocorticóides Nereide Magalhães, DBioq., UFPE METABOLISMO E EXCREÇÃO 17-oxi-cetoesteróides Cortisol + metabólitos = 80% dos 17-hidroxicorticoides do plasma Cortisona + 11-desoxicortisol = 20% dos 17-hidroxicorticoides do plasma Diidro e tetrahidro metabólitos Metabólitos glicuronados [ ] = conjugação com ácido glicurônico sulfatos [ ] = OHC 3 ésteres solúveis Renal (70%) glicuronatos sulfatos (20%) fezes

29 METABOLISMO E EXCREÇÃO Mineralcortocoides Aldosternona glcuronato de tetraidroaldosterna urina Androgénos 17-cetoesteróides DHEA sulfato Androstenediona Testosterona Androsterona etilcolanolona