Farmacologia dos Glicocorticóides

Transcrição

1 Universidade Federal Fluminense Farmacologia dos Glicocorticóides ides Profa. Elisabeth Maróstica

2 INTRODUÇÃO Glândula Supra-Renal (Adrenal) Esteróides: Glicocorticóide ide Mineralocorticóide Esteróides sexuais

3 Córtex supra-renal Esteróides Adrenocorticais efeitos distintos Mineralocorticóide equilíbrio hidroeletrolítico hormônio endógeno: aldosterona Glicocorticóide metabolismo dos carboidratos, proteínas e lipídeos atividade antiinflamatória e imunossupressora Hidrocortisona (cortisol) e corticosterona Esteróides Sexuais

4 Córtex adrenal Glândula Supra-Renal (Adrenal) Mineralocorticóide Glicocorticóide ide Esteróides sexuais

5 Biossíntese dos Esteróides Adrenocorticais Colesterol Testosterona Estradiol Aldosterona Corticosterona Hidrocortisona (cortisol( cortisol)

6 stress, frio, calor, lesão + opióides Regulação da [K + ] Secreção

7 Secreção de ACTH e Cortisol Concentração (μg/dl) ACTH Cortisol Conc. (pg/ml) 5 08:00 14:00 20:00 02:00 08:00 Tempo (horas)

8 Mecanismo de Ação Receptores intracelulares: GRα (A,B) e GRβ (A,B) Repressão ou indução de genes Efeitos não-genômicos (β)

9 Receptores de Glicocorticóides ides

10 Mecanismo de AçãoA dos Glicocorticóides ides Lipocortina (Anexina) PLA 2 e COX2

11 (Anexina-1) Ação dos Glicocorticóides

12 Ação dos Glicocorticóides Inibe a resposta inflamatória inata e imunológica (Celular e Humoral) AINEs Glicocorticóide ide

13 Ações Fisiofarmacológicas Metabolismo dos carboidratos: HIPERGLICEMIANTES - aumento da gliconeogênese - liberação de glicose do fígado p/ a circulação - inibem a captação de glicose pelos músculos Metabolismo protéico: BALANÇO NEGATIVO - a síntese de enzimas específicas: AST, ALT, G-6-Pase. - catabolismo protéico nos músculos, epiderme e tecido conjuntivo. Metabolismo dos lipídeos: REDISTRIBUIÇÃO DE GORDURAS - no tecido adiposo, aumenta a lipólise: liberação de ácidos graxos e glicerol - alguns tecidos, tem ação lipogênica

14 Ações Metabólicas dos Glicocorticóides ides

15 Ações Fisiofarmacológicas Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior: retroalimentação negativa, resultando em diminuição da liberação dos glicocorticóides endógenos. Sobre os eventos vasculares: vasodilatação reduzida diminuição da exsudação de líquidos.

16 Ação antiinflamatória e imunossupressora : da produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas, TNFγ, GM-CSF; da produção de eicosanóides. da produção de IgG dos componentes do complemento do sangue. Ação sobre os eventos celulares: nas áreas de inflamação aguda: do influxo e da atividade dos leucócitos nas áreas de inflamação crônica: da atividade nas células mononucleares, proliferação de vasos sangüíneos, fibrose Nas áreas linfóides: expansão das cels T e B e ação das cels T secretoras de citocinas

17 Ações Fisiofarmacológicas Sistema ósseo: - a excreção urinária de cálcio, reabsoção óssea Ação hematológica: - lise de linfócitos circulantes Ação antiinflamatória: - inibem o fluxo de leucócitos PMN Ação antialérgica: - impedem a liberação de histamina Ação secretória: - aumentam a secreção de HCl e pepsinogênio

18 ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTERÓIDES IDES CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH HO C O OH O C O OH HO C O OH HO C O OH CH 3 F Ο O O O Cortisol (Hidrocortisona) Cortisona CH 3 Metilprednisolona Betametasona Dexametasona CH 3 CH 3 CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH CH 2 OH C O C O C O C O HO OH O OH HO OH OH HO OH F F O O O O Prednisolona Prednisona Triamcinolona Fludrocortisona

19 Propriedades Farmacológicas Efeito antiinflamatório Efeito mineralocorticóide Ação Curta - Hidrocortisona Cortisona 0,8 0,8 Ação Intermediária -Prednisona 4 0,3 -Prednisolona 5 0,8 - Metilprednisolona 5 0,5 -Triancinolona 5 0 Ação Prolongada - Betametasona Dexametasona Parametasona Fludrocortisona * - Desoxicorticosterona 0 20 *

20 Principais Indicações Terapêuticas Terapia de reposição: insuficiência suprarenal (p. ex. doença de Addison) Terapia antiinflamatória e imunossupressora: Na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica) topicamente, em inflamação da pele, dos olhos, ouvidos e nariz hipersensibilidade (reações alérgicas graves a drogas ou insetos) doenças auto-imunes ( lupus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica idiopática); após transplante de órgãos Terapia de doenças neoplásicas: em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de malignidade especifícas (p.ex., Doença de Hodgkin, leucemia linfocítica aguda) edema cerebral em pacientes com tumores primários e metastásicos (dexametasona) Outras: choques hipercalcemia

21 Efeitos Colaterais São doses dependentes: Osteoporose Imunossupressão Hiperglicemia Hipertensão Crescimento Osteonecrose ISRA Síndrome de Cushing

22 Efeitos Colaterais Síndrome de Cushing

23 Síndrome de Cushing

24 Causas possíveis da Síndrome de Cushing

25 SECREÇÃO DE CORTISOL 30 Concentração (μg/dl) cushing normal 5 Insuf. adrenal 08:00 14:00 20:00 02:00 08:00 Tempo (horas)

26 Corticoterapia Sistêmica Suspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em Insuficiência Supra-Renal AgudaA guda: Hipotensão e choque Desidratação Náusea e vômito Fraqueza e apatia Confusão mental Hipertermia Taquicardia Anorexia Hipoglicemia Desorientação Doses 40 mg/dia por mais de 1 semana supressão do eixo HHA; Doses < 20 mg/dia supressão somente após s 30 dias de uso Reposição: Hidrocortisona

27 Considerações a serem feitas antes de iniciar a CorticoterapiaC Qual a gravidade da doença a de base? Para quanto tempo está previsto o tratamento? Qual a preparação do GC a ser empregada? Qual a dose terapêutica mínima m efetiva? Existe predisposição para efeitos colaterais? Há como associar outras drogas, visando reduzir a dose do GC e efeitos indesejáveis? O esquema pode ser usado em dias alternados?

28 ADMINISTRAÇAO DE GLICOCORTICÓIDE

29 MINERALOCORTICÓIDE IDE: Aldosterona Equilíbrio Hidroeletrolítico: Alça de Henle: reabsorção de Na+ Túbulo distal: reabsorção de Na+, HCO3- e água em troca de K+ e H+ Tubos coletores: troca de Na+ por amônio