Corpos cetônicos. Quais são? A partir de qual composto se formam? Como se formam? Quando se formam? Efeitos de corpos cetônicos elevados?

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1 Corpos cetônicos Quais são? A partir de qual composto se formam? Como se formam? Quando se formam? Efeitos de corpos cetônicos elevados? Importante saber!!!!!!!!!!!!

2 A partir de qual composto se formam?

3 Quais são? Três compostos: acetona, acetoacetato e β hidroxibutirato. Corpos cetônicos são sintetizados normalmente em BAIXA QUANTIDADE São aproveitados como fonte de energia principalmente pelo coração e músculos esqueléticos, sendo convertidos em intermediários do ciclo de Krebs.

4 Como se formam? Os corpos cetônicos são produzidos pelo fígado, a partir da condensação de acetil-coa H 3 C C O CoA + H 3 C C O CoA O H 3 C C CH 2 C O _ O acetoacetato O O O H 3 C C CH 3 H 3 C C CH 2 C _ O acetona acetoacetato OH O H 3 C C CH 2 C _ O H -hidroxibutirato Tudo sobre Cetose e dietas para emagrecer

5 Consumo excessivo de álcool: a pessoa não come.

6 Cetose Os corpos cetônicos são ácidos. O ph do sangue é mantido em cerca de 7,4. Quando a produção de corpos cetônicos é elevada, o sangue não consegue manter o ph. O ph diminui - ACIDOSE Efeitos: Tontura, dor de cabeça, náusea, irritabilidade Dano ao DNA Se o ph ficar abaixo de 6,8, há risco de morte.

7 POLISSACARÍDIOS PROTEÍNAS LIPÍDIOS GLICOSE AMINOÁCIDOS Glicerol + ÁCIDOS GRAXOS Asp Gly Leu Glu Ala Ile Fosfoenolpiruvato (3) Ser Lys Cys Phe Piruvato (3) CO 2 Acetil -CoA Corpos Cetônicos CO 2 Colesterol Oxaloacetato Citrato CO 2 Malato Ciclo de Krebs Isocitrato Fumarato CO 2 Cetoglutarato Succinato CO 2 Falta de carboidratos: O Ciclo de Krebs que deveria oxidar o acetil-coa está funcionando lentamente (falta de piruvato ---- oxaloacetato). Ocorre acúmulo de Acetil-CoA O acetil-coa proveniente dos ácidos graxos dá origem aos corpos cetônicos e colesterol

8 Síntese de Colesterol Além de ser ingerido na dieta, o colesterol pode ser sintetizado pelos tecidos humanos. O colesterol é sintetizado a partir de acetil CoA. O fígado é o principal local de síntese do colesterol, mas também pode ser sintetizado no intestino ou em glândulas que produzem hormônios esteróides (córtex adrenal, testículos e ovários, por exemplo). Todas as reações biossintéticas ocorrem no citossol. A síntese endógena do colesterol envolve mais de 30 reações enzimáticas Na primeira etapa, 3 moléculas de acetil CoA são condensadas a 3-hidroxi,3- metil glutaril-coa. Nota: Colesterol NÃO é um corpo cetônico.

9 BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS E TRIACILGLICERÓIS

10 GLICOSE AMINOÁCIDOS ÁCIDOS GRAXOS Fosfoenolpiruvato (3) Asp Gly Ala Ser Cys Leu Ile Lys Phe Glu Piruvato (3) CO 2 Acetil-CoA (2) CO 2 Oxaloacetato (4) Citrato (6) CO 2 Malato (4) Ciclo de Krebs Isocitrato (6) Fumarato (4) Cetoglutarato (5) CO 2 Succinato (4) CO 2 Biossíntese de ácidos graxos a partir de Acetil-CoA

11 Degradação de triacilgliceróis a ácidos graxos e glicerol ocorre no citossol Beta oxidação dos ácidos graxos ocorre na mitocôndria A biossíntese de ácidos graxos ocorre no CITOSSOL das células. Preferencialmente no: Fígado Tecido adiposo Glândulas mamárias (na lactação) Sistema nervoso central

12 Nos mamíferos, os ácidos graxos são sintetizados principalmente a partir de: Carboidratos* Excedente de proteínas da dieta *É por isso que açúcar engorda... Na síntese de ácidos graxos o substrato de partida é ACETIL-CoA Acetil-CoA NÃO sai da mitocôndria diretamente. Os Carbonos do Acetil-CoA são transportados para o citossol sob forma de CITRATO.

13 Sai da mitocôndria Citrato sintase Oxaloacetato 8 1 Citrato 2 3 Isocitrato ATP Malato 7 Fumarato 6 5 Co-A 4 -Cetoglutarato Succinato Succinil-CoA Citrato é produzido no Ciclo de Krebs pela condensação de Acetil-CoA e oxaloacetato. Acumula-se quando há excesso de ATP.

14 Saída do citrato da matriz mitocondrial para o citossol Membrana interna a a Transportador do citrato No citossol o citrato volta a dar oxaloacetato e Acetil-CoA Citrato + CoA + ATP Citrato liase Acetil-CoA + Oxaloacetato + ADP + Pi

15 + Acetyl-CoA + 2 NADPH + ATP CoA + C4-CoA + NADP + + H + + ADP + Pi

16 NADP+

17

18 SÍNTESE DE TRIACILGLICERÓIS Ácidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato Triacilgliceróis Glicerol-3-Fosfato é sintetizado a partir de glicose A síntese ocorre principalmente no tecido adiposo Nota: Engordar significa aumento de Triacilgliceróis (não de ácidos graxos)

19 Por que uma dieta rica em carboidratos engorda?

20 Resumo 1. Numa dieta rica em carboidratos há produção de muito ATP 2. Quando há muito ATP, a glicólise e o ciclo de Krebs diminuem sua velocidade (Explique...) - No ciclo de Krebs a enzima chave é a Isocitrato desidrogenase - Isocitrato + NAD + alfa-cetoglutarato + NADH + CO 2 Moduladores alostéricos + ADP e NAD + Moduladores alostéricos - ATP e NADH

21 3. Acumula-se Isocitrato (Por que?) 4. Que é isomerizado a Citrato 5. Citrato é o ponto de partida para a síntese de ácidos graxos (Como? O que acontece? Descrever...) Síntese de GORDURA 6. Ácidos graxos saem do fígado (principal órgão de síntese) e vão para os tecidos. 7. Nos tecidos são utilizados para a síntese de triacilgliceróis (Como?).

22 Diferenças entre a oxidação e síntese de ácidos graxos Beta-oxidação Síntese Local Matriz Mitocondrial Citossol Coenzimas NAD +, FAD NADPH Acetil-CoA Produto Precursor