31/07/2016 FALHA DE TRANSFERÊNCIA DE IMUNIDADE PASSIVA

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1 1 2 FALHA DE TRANSFERÊNCIA DE IMUNIDADE PASSIVA Introdução Período neonatal 0 28 dias; Alta mortalidade; Perdas econômicas. Inviabilidade produção Estoque de gordura limitado! Rápida utilização de energia! Pobre capacidade gliconeogênica! São agamaglobulinêmicos! Imaturidade intestinal! Capacidade digestiva deficitária! Morbidade e Mortalidade : neonatos com baixas [Igs]. GAY et al. (1962); 178 recém-nascidos Hospital Veterinário de Glasgow 86 (48%) : hipogamaglobulinêmicos 31 (42%) óbito / 20 (23%) E. Coli McEWAN, FISCHER & SELMAN (1970) 1a semana: > 3000mg/dL = nenhum óbito Valor do animal Potencial Genético Medicamentos Serviços Veterinários EUA : US$ ,00 1

2 Inglaterra : US$ ,00 Neonatologia EUA 23,5% Austrália 15 20% Uruguai 17 32% Chile 56,7% Etiópia 46,3 51,5% Marrocos 17,6 31,3% Kenia 10 30% Ghana 33,5% Neonatologia Brasil RS: 15 40% 23,8 - primeiro dia de vida. SP (Franca) 25,4% SP (Botucatu) 48,9% perinatal Piauí 15,2% 2

3 Tipo de placenta Equino - placenta epiteliocorial Ruminantes - sinepteliocorial Sem passagem de imunidade (anticorpos) pela placenta Imaturidade sistema imune; Animal imunocompetente porem imaturo Menor capacidade de fagocitose Fração FC menos eficaz Demora até 2 semanas para responder à presença de antígenos, atingindo níveis significantes de Igs 2 meses após. Dependentes da imunidade passiva; Imunoglobulinas; Celular. Qualidade da resposta PRODUÇÃO DO COLOSTRO Equino 3

4 Influência hormonal Últimas 2-4 semanas de gestação Pequena quantidade 2 litros Uma vez a cada gestação Primeiras 12 horas depleção de IgG substituída por leite PRODUÇÃO DO COLOSTRO Ruminantes 8 semanas pré-parto Período seco Importante Produção de um colostro de qualidade Primíparas Menor quantidade Menor concentração IgG Colostro bovino g de gordura/kg Colostro ovino 90 g/kg Função primária - fonte de energia PRODUÇÃO DO COLOSTRO Fornece Imunoglobulinas IgG e IgG (T) IgA e IgM (pequenas quantidades) Proteção da mucosa do TGI (IgA) Neutrófilos (estimulam imunidade celular do neonato) Complemento Lactoferrina 4

5 LEE et al. (1998) Endotoxinas Gram Produção do Colostro Função nutricional Produção de colostro Produção de colostro Produção de colostro PRODUÇÃO DE COLOSTRO TRANSFERÊNCIA IMUNOGLOBULINAS (colostro) : Secreção acumulada Influência de estrógenos e progesterona IgG: predominante (65 a 90%) Nutrientes Glândula mamária armazena Igs. 18 a 24 h de eliminação : níveis baixos! Absorção Proteínas captadas (células cilíndricas) Capilares intestinais e circulação (venosos e linfáticos) FETCHER et al. (1983): íleo e jejuno Absorção LOGAN & PEARSON (1978) ; 3 a 4 horas da ingestão do colostro 5

6 Absorção não é ESPECÍFICA! globulinas, albuminas e polissacarídeos IgG ( 60 dias ); IgM e IgA (21 dias) Atividade proteolítica do TGI Escassa Diminui na presença do colostro Presença de substâncias inibidoras tripsina Proteínas Não se desdobram Não são utilizadas com alimento Chegam intactas ao intestino delgado Células epiteliais imaturas Captação das imunoglobulinas por pinocitose Eficiência da pinocitose é aumentada por substâncias presentes no colostro Maior absorção IgG e IgM IgA fica na mucosa Captação diminui com o tempo Pico absorção 8 horas após o nascimento horas após o nascimento ocorre substituição das células imaturas Não ocorre mais absorção 6

7 Potro normal IgG - detectados com 6 horas de vida Pico máximo as 18 horas Proteínas e macromoléculas PM < daltons Filtradas e excretadas pelo rim Proteinúria transiente entre 6 e 12 horas de vida DURAÇÃO DA IMUNIDADE MATERNA Imunoglobulinas Rapidamente catabolizadas São também diluídas pelo aumento do volume plasmático Vida média das IgGs colostrais dias Entre 5 e 6 meses de idade Igs colostrais é mínimo ou ausente Em potros deprivados de colostro Produção mais precoce e mais rápida Causas Pré-natais Placentite; Separação prematura da placenta; Doenças maternais; Distocia. 7

8 FTIP; Placentação; Agamaglobulinemicos Condições ambientais Frio; Alto desafio; Exposição a antígenos desconhecidos. FTIP Fatores maternos Não formação do colostro Concentração inadequada de IgG Lactação prematura Descida inadequada do colostro Fatores maternos Período seco curto Prematuridade Raça 8

9 Quantidade de colostro FALHA NA TRANSFERÊNCIA OCORRE: Mastite; Processos inflamatórios. FALHA NA TRANSFERÊNCIA OCORRE: Conformação Fatores predisponentes Placentite Gestação gemelar/distocia. Separação prematura da placenta Glicocorticóides? Fatores do neonato Não ingestão do colostro Demora em se levantar Ausência do reflexo de sucção Separação da mãe Não absorção da Ig Prematuridade/imaturidade 9

10 Tempo x [ ] Igs Baixos níveis de Igs Colostro de boa qualidade Fatores de manejo Demora no aleitamento Perda de colostro Ordenha pré-parto 3 a 9 dias : concentração de Ig normal (68g/L) ordenha prévia (1,6g/L) Superpopulação Habilidade materna Fatores de Manejo Presença materna Estímulo da amamentação: atividade pinocítica Maiores concentrações de imunoglobulinas Sucção Natural : 7 a 8 litros/dia Falha fechamento goteira esofágica Fatores ambientais Frio; Alto desafio; Exposição a antígenos desconhecidos. Fatores ambientais 10

11 Frio Sintomas Não existem específicos Depressão Fraqueza Taquipnéia Anorexia Ovinos Hipotermia e hipoglicemia Potros Níveis séricos de Igs 400 a 800 mg/dl Normal 220 a 400 mg/dl Falha Parcial <200 mg/dl Falha Total 11

12 Ruminantes > 1600 mg/dl Normal 800 a 1600 mg/dl Falha Parcial < 800 Falha total PT > 5,5 g/dl GGT > 1000 UI/L (12-14 UI/L) Proteína total Refratometria Turbidez sulfato de zinco IgG Eletroforese Imunodifusão radial Bioquímicos GGT 69 Refratometria 70 Turbidez Sulfato de Zinco 208 mg (ZnS044.7 H20/L) 0,1 amostra sérica / 6 ml de solução Homogeneizar e colocar à temperatura ambiente 12

13 Observar turvação Turbidez Sulfato de Zinco Eletroforese (acetato celulose) Imunodifusão Radial Específico; Antígeno + Anticorpo; Custo; Tempo GGT Pré ou Pós-natalmente? Da Produção endógena pequena Colostro : 300 > Sangue 50 UI/L X TRATAMENTO DOENÇA? 13

14 Neonato se infecta em poucos minutos Manejo do neonato Período pré-natal; Parto; Ambiente; Parto; Pós-parto. Alimentação; Colostro; Leite. Umbigo. Falha de manejo do neonato; FTIP; Má alimentação; Alimento com alta carga bacteriana; Cura do Umbigo. Assegurar Transferência de Imunidade Passiva Ingestão de colostro Boa qualidade; Quantidade adequada; 14

15 6 horas. Banco de colostro. Partos gemelares/trigemelares Plasma Fornecimento Colostro Banco de colostro Colostrômetro Colostrômetro FTIP: colostro 5% PV duas mamadas Potros: 2 a 3 litros 91 Alimentação; Qualidade Nutricional; Carga Bacteriana. 15

16 92 Trato Gastrointestinal Pinocitose; Colonização Condições ambientais Frio; Alto desafio; Exposição a antígenos desconhecidos. Condições sanitárias do ambiente

17 Portas de entrada: Umbigo TRATAMENTO Depende: Grau da FTIP Ambiente Idade (em horas) Presença de infecções já instaladas Baseia-se Diminuição de exposição a patogenos Reposição das imunoglobulinas Tratamento das infecções TRATAMENTO Fornecimento de colostro Como? Quando? Período de absorção 17

18 TRATAMENTO Suspeita de FTIP ou diagnóstico precoce Colostro (de boa qualidade) 250 ml colostro/hora Das 6 as horas de vida Total de 2 a 3 litros Ruminantes: 5% PV em duas mamadas Plasma Oral Concentração de IgG do plasma (1500 mg/dl) é menor que do colostro (3000 mg/dl) Plasma não possui fatores que aumentam a absorção Fornece IgA para proteção da mucosa intestinal TRATAMENTO Suspeita de FTIP ou diagnóstico precoce IgG Liofilizado (oral) Alto custo Variação individual Colostro bovino Atinge concentrações plasmáticas elevadas Vida média menor Não é direcionado contra patógenos específicos TRATAMENTO Período de absorção se esgotou? Plasma! Salvador da Pátria Fatores de coagulação, vitaminas, enzimas... TRATAMENTO Diagnóstico tardio (mais que 12 horas de vida) Transfusão de plasma 18

19 20-40 ml/kg Aumenta os níveis séricos de IgG em 30 a 50% Vantagens Não é necessário TGI funcional Fornece outras proteínas e eletrólitos Aumenta pressão oncótica Promove expansão plasmática Aumenta propriedade dos neutrófilos TRATAMENTO Diagnóstico tardio (mais que 12 horas de vida) Desvantagens Volume grande Falta de proteção local no TGI Hipersensibilidade Vida média dias Em neonatos humanos doentes cai pela metade Em potros deprivados de colostro após 7 dias -> valores pré-transfusão -> catabolismo de IgG Potro septicemico? Transfusões adicionais TRATAMENTO Diagnóstico tardio (mais que 12 horas de vida) Produtos comerciais Livres de células Hiperimunes Testados contra antígenos Custo Citrato -> hipocalcemia Doadores 19

20 Concentração plasmática de IgG maiores que 1200 mg/dl 121 TRATAMENTO Plasma