PADRÕES DE HERANÇA GENÉTICA

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1 PADRÕES DE HERANÇA GENÉTICA Figura 1 DNA Fonte: Sergey Nivens/Shutterstock.com CONTEÚDOS Herança genética Herança autossômica recessiva Herança autossômica dominante Determinação cromossômica do sexo Doenças ligadas ao sexo 1

2 AMPLIANDO SEUS CONHECIMENTOS A genética humana Nas últimas décadas, tem se observado um grande avanço da medicina e, especialmente sobre o conhecimento das doenças de origem genética. A genética humana estuda as bases da hereditariedade do ser humano nos seus diferentes aspectos. As doenças genéticas são transmitidas de pais para seus filhos (prole) por meio de unidades hereditárias, chamadas de genes. Os genes herdados dos nossos pais são responsáveis pelas semelhanças na família, como a altura, cor dos cabelos, da pele, formato do rosto e também para o risco de algumas doenças. Nossos genes programam os traços específicos que surgem à medida que nos desenvolvemos de óvulo fertilizado até a vida adulta. Genes e cromossomos Os seres humanos possuem cerca de pares de genes, são eles que desempenham o papel de determinar nossas características. Apesar dos indivíduos de mesma espécie serem muitos semelhantes, todos apresentam diferenças entre si, as quais são determinadas por pequenas variações e até mesmo mutações nos genes. A maioria destas variações não causam grande prejuízos à saúde humana. No entanto, alterações em determinadas regiões dos genes podem acarretar doenças. Os genes estão localizados em estruturas chamadas cromossomos. Os seres humanos apresentam 23 pares de cromossomos, dos quais, um tem origem materna e o outro origem paterna. Os pares cromossômicos 1 a 22 são conhecidos como cromossomos autossômicos (não-sexuais). Os cromossomos do par 23 são conhecidos como os cromossomos sexuais, o par XX determina o sexo feminino e o par XY, determina o sexo masculino em seres humanos. O conjunto de cromossomos de um núcleo de uma célula é denominado de cariótipo. Curiosidade O cariograma é o exame realizado em laboratório para se determinar o cariótipo de um indivíduo. Para se realizar o exame, células mononucleadas são isoladas da amostra de sangue do paciente e sob condições apropriadas, são mantidas para 2

3 proliferação in vitro. As células proliferantes são então submetidas a tratamento com colchicina, substância que interfere na divisão celular, paralisando-a em uma determinada etapa do ciclo. As células cultivadas são então colocadas em solução hipotônica e lisadas sobre uma lâmina, de modo a serem espalhados os seus cromossomos. A lâmina então é submetida às técnicas laboratoriais e, posteriormente, são fotografadas por equipamentos especiais. Os cromossomos são identificados pelo seu tamanho, posição de seus centrômeros e padrão de bandeamento, para então serem organizados em pares de homólogos em ordem decrescente de tamanho. Fonte: Cariótipo. Disponível em: < Acesso em: 05 out h28min. Observe na ilustração abaixo, o cariótipo de uma mulher e de um homem: Figura 2 - Cariótipo de um homem mostrando 44 cromossomos autossomos e 2 sexuais (X e Y) Fonte: UFRN 3

4 Figura 3 Cariótipo de uma mulher mostrando os 44 cromossomos autossômicos e dois sexuais (XX) Fonte: UFRN Tipos de Herança Genética Herança autossômica recessiva Na herança autossômica recessiva, a criança herda uma cópia do alelo mutado de ambos os pais, os quais não precisam necessariamente manifestar a doença, mas podem apenas estar na condição de portador, isto é, apresentando apenas um alelo defeituoso. Caso a criança herde apenas um alelo, ele será apenas portador e não será afetado pela doença, isto é, não manifestará sintomas. Doenças que apresentam esse tipo de herança genética são mais raras nas populações, isso porque o encontro de dois alelos mutantes é um evento de menor probabilidade para ocorrer. Para doenças recessivas, há 25% de chance da criança ser afetada e 50% de que seja portadora do gene, isto é, heterozigota, mas não seja afetada pela doença. Há também 25% de chance de não receber nenhum gene mutado, isto é, ser homozigota dominante para a doença. Observe no esquema a seguir, essas probabilidades em um cruzamento hipotético. 4

5 Figura 4 Probabilidades de uma doença com herança autossômica recessiva Fonte: Martins AM Exemplos de doenças recessivas incluem: hiperplasia adrenal congênita, albinismo, anemia faciforme, fibrose cística, doença de TAY-SACHS, entre outras. Figura 5 - Anemia falciforme Fonte: Genética Virtual Figura 6 - Albinismo Fonte: Genética Virtual 5

6 Herança autossômica dominante A herança autossômica dominante ocorre quando a criança recebe um alelo normal de um dos pais e um com uma mutação do outro. Neste caso é dominante, porque apenas uma cópia do gene anormal foi necessário para resultar na doença. Logo, o genitor que passou o gene defeituoso para o filho também é afetado. Em doenças dominantes, há 50% de chance de que uma criança receba o gene mutado e que seja afetado pela doença. E 50% de chance da criança não receber a mutação. Observe no esquema a seguir: Figura 7 Probabilidades de uma doença com herança autossômica dominante Fonte: Martins, AM Doenças dominantes tendem a aparecer em várias gerações de uma família, e muitos membros da família são afetados. Um exemplo de doença autossômica dominante é a acondroplasia, uma forma de nanismo que ocorre em uma a cada pessoas. Indivíduos heterozigotos apresentam o fenótipo anão. 6

7 Determinação cromossômica do sexo Embora a determinação sexual seja sempre devido à ação gênica, nas espécies que apresentam cromossomos sexuais, diz-se que há uma determinação cromossômica de sexo. Nesses casos, há apenas um par de cromossomos sexuais que participa dessa determinação. Nos mamíferos, incluindo o homem, o sexo é determinado pelo sistema XY. Nesse sistema, o indivíduo masculino produz dois tipos de espermatozoides, no qual metade deles carregam o cromossomo X e a outra metade o cromossomo Y, além dos cromossomos autossomos. As mulheres produzem gametas, isto é, óvulos que contêm apenas o cromossomo sexual X, mais os cromossomos autossomos. Desta forma, pode-se dizer que o gameta masculino (espermatozoide) é quem determinará o sexo do descendente. Se o óvulo for fertilizado por um espermatozoide contendo o cromossomo Y, consequentemente, o embrião terá como cromossomos sexuais, um X e um Y, isso quer dizer que o sexo do filho do casal será masculino. Caso contrário, se o óvulo for fertilizado por um espermatozoide contendo X, o embrião terá dois cromossomos X, portanto, será do sexo feminino. Figura 8 Representação da constituição dos cromossomos sexuais XY Fonte: UFRN 7

8 Doenças Ligadas ao Sexo A herança ligada ao sexo é determinada por genes exclusivamente localizados no cromossomo X, o qual apresenta 160 milhões de pares de bases e cerca de 700 genes. Os genes que conduzem a esse tipo de herança encontram-se na porção não homóloga ao cromossomo Y. Portanto, para esses genes as mulheres possuem dois alelos, enquanto os homens um único alelo. Existem dois casos particulares da herança ligada ao sexo, em função do seu modo de ação gênica: Herança Recessiva ligada ao Cromossomo X Herança Dominante ligada ao Cromossomo X Vamos conferir cada uma delas. Herança Recessiva ligada ao Cromossomo X Conforme vimos, as fêmeas apresentam duas cópias do cromossomo X, enquanto os machos apenas uma cópia, essa situação contribui para que algumas doenças sejam mais presentes em homens do que em mulheres. Pois, quando o defeito genético encontra-se no cromossomo X, os machos não transmitem o alelo defeituoso aos seus descendentes machos, apenas as fêmeas, portadoras desse alelo, que o transmite. Observe a seguir as possíveis combinações dos cruzamentos genéticos e as consequentes proporções de descendentes afetados ou não. Fêmea portadora com macho normal: 8

9 Nesse cruzamento, apesar dos pais serem normais, gerou-se um filho com a doença. Observe na tabela, que desse cruzamento gerou-se duas filhas normais, sendo uma delas, heterozigota, ou seja, apenas portadora (X A X a ), um filho normal (X A Y) e outro afetado (X a Y). Macho afetado e fêmea normal: Nesse cruzamento, note que apesar do pai ser afetado ele não transmite aos filhos esta condição, apenas as filhas herdarão o alelo defeituoso, que ao combinar-se com o alelo normal herdado da mãe, originará o genótipo heterozigoto, ou seja, elas serão apenas carreadoras ou portadoras do gene defeituoso. Portanto, desta união gerou-se, duas filhas portadoras (X A X a ) e dois filhos normais (X A Y). Fêmea portadora e macho afetado: 9

10 Nesse cruzamento, há 50% de chances de apresentar a doença, independente do sexo. Uma das filhas poderá ser portadora (X A X a ), um filho poderá ser normal (X A Y) e uma filha (X a X a ) e um filho (X a Y) serão afetados. Fêmea afetada e macho normal: Nesse cruzamento, necessariamente o macho será afetado, pois o pai lhe transmitirá o Y, enquanto a mãe, obrigatoriamente lhe transmitirá o cromossomo X defeituoso, portanto teremos duas filhas portadoras (X A X a ) e dois filhos afetados (X a Y). Na figura 5, é representado um heredograma que ilustra uma situação de uma doença ligada ao cromossomo X. Note que na linha I, entre o casal, o homem é afetado, enquanto a mulher é normal. Desta união, gerou-se dois filhos (linha II), onde o menino é normal (II-1) e a filha é portadora (II-2). Na linha II, também é possível observar que a filha casou-se com um homem normal. Desta união, gerou-se quatro filhos (linha III), dois meninos e duas meninas. Sendo, um filho afetado (III-1 X a Y), um filho normal (III-2 X A Y), uma filha portadora (III-3 X A X a ) e uma filha normal (III- 4 X A X A ). 10

11 Figura 9 Heredograma da herança recessiva ligada ao X Fonte: UFRN Entre os distúrbios mais conhecidos causados por genes localizados no cromossomo X, pode-se destacar, a hemofilia e o daltonismo. Nos tópicos a seguir, discutiremos mais detalhadamente essas doenças. Hemofilia A hemofilia caracteriza-se pela incapacidade de realizar a coagulação sanguínea devido à falta de determinadas proteínas, conhecidas como fatores de coagulação, que participam desse processo. Consequentemente, nessa condição, a coagulação do sangue é muito lenta, podendo desencadear um quadro de hemorragia e até mesmo a morte. A frequência de hemofilia na espécie humana é de cerca de 1 homem hemofílico para cada nascimentos masculinos, enquanto nas mulheres, essa frequência é de apenas 1 caso para cada nascimentos femininos. Abaixo, apresentamos a representação dos genótipos e respectivos fenótipos a eles relacionados. 11

12 Tabela 1 Possibilidade de genótipos e fenótipos para a hemofilia Para facilitar a compreensão, analise o exemplo do cruzamento entre uma mulher portadora (X H X h ) e um homem hemofílico (X h Y). Note que desta união é possível nascer filhos normais, apenas portadores e afetados. Figura 10 Representação do cruzamento entre uma mulher portadora e um homem hemofílico Fonte: UFRN 12

13 Daltonismo O daltonismo é uma doença caracterizada pela dificuldade que algumas pessoas apresentam em visualizar alguns tipos de cores, especialmente em distinguir a cor verde do vermelho, enxergando ambas em tons de cinza. Esse sintoma ocorre devido a uma diminuição no número de células denominadas de cones retinais, que são sensíveis à luz. No daltonismo, as mulheres heterozigotas podem apresentar algum grau de dificuldade de visualização das cores, porém, isso dependerá do quanto o alelo afetado será expresso nas células da retina. Já os homens que herdarem um alelo recessivo, manifestarão a doença. Os testes para detecção do daltonismo, consiste em ler quadros formados por pontilhados coloridos, a exemplo da figura abaixo, uma pessoa sem daltonismo lerá 74, enquanto, o daltônico lerá 21. Figura11 Exemplo de uma figura do teste de cores de Ishihara para Daltonismo Fonte: Wikipédia 13

14 relacionados. Na tabela abaixo, apresentamos os genótipos e os respectivos fenótipos a eles Tabela 2 Possibilidade de genótipos e fenótipos para o daltonismo Na figura 8, é representado um heredograma que ilustra o cruzamento entre uma mulher portadora de um alelo do daltonismo (X D X d ) com um homem normal (X D Y). Note que neste caso, um filho é daltônico. Figura 12 Heredograma representando o cruzamento entre uma mulher portadora do alelo recessivo do daltonismo e um homem e seus possíveis descendentes. Fonte: UFRN 14

15 Saiba Mais! O Projeto Genoma e o tratamento das doenças Desde o sequenciamento do genoma humano, vários genes humanos foram descobertos e associados a doenças. Contudo, apesar desse grande avanço para a Ciência, ainda pouca coisa mudou com relação ao tratamento delas. Segundo o diretor do projeto o biólogo Francis Collins, atualmente sabe-se a causa genética para mais de 5 mil doenças, entretanto, há tratamento para apenas 250. Um dos grandes objetivos da Ciência e dos especialistas em genética médica, é acelerar o processo que vai desde a descoberta do gene até o desenvolvimento do tratamento, especialmente para as doenças raras e negligenciadas pelo setor privado. Disponível em: < Acesso em: 07 out h20min. Herança Dominante ligada ao Cromossomo X Esse tipo de herança genética, ocorre em menor frequência do que as doenças recessivas ligadas ao X, mas por outro lado é mais frequente em mulheres, não se observando sua transmissão de pai para filho. O indivíduo que apresentar apenas um alelo, já manifestará a doença. Desta forma, o cruzamento de uma mulher normal com um homem afetado, gerará 100% das filhas afetadas e 100% dos filhos normais, pois o gene apresenta ação dominante e situa-se no cromossomo X. A seguir, resumimos algumas características desse tipo de doença: Machos afetados transmitem a doença para todas as suas filhas, mas para nenhum de seus filhos. Fêmeas afetadas cruzadas com machos normais transmitem a doença para metade de seus filhos. Como exemplos de doenças, podemos citar a hipofosfatemia, que é um tipo de raquitismo resistente à vitamina D, a incontinência pigmentar do tipo I, a síndrome de Rett, entre outras. A figura 9, representa um heredograma que ilustra o cruzamento de um casal com uma doença dominante ligada ao cromossomo X. Note que mulheres heterozigotas transmitirão a condição para metade de seus filhos e filhas. 15

16 Figura 13 Heredograma ilustrando um cruzamento de um casal com uma doença dominante ligada ao cromossomo X Fonte: UFRN Como exemplos, pode-se citar a hipofosfatemia, que é um tipo de raquitismo resistente à vitamina D, a incontinência pigmentar tipo I, a síndrome de Rett, dentre outros. LEITURA COMPLEMENTAR O aconselhamento genético O aconselhamento genético é um tipo de serviço disponível em alguns hospitais e institutos de pesquisa com a finalidade de levar as famílias ou casais compreenderem sua hereditariedade e a se utilizarem dos métodos de prevenção necessários para não desenvolverem doenças hereditárias. As causas de algumas doenças são muitas vezes inevitáveis ou incuráveis. As pesquisas têm contribuído para uma análise criteriosa de todo o mecanismo hereditário, associados com tais doenças, para que possam ser diagnosticadas e, consequentemente, evitadas. 16

17 ATIVIDADES 1 - (UFMG - Adaptado) Analise este heredograma, em que está representada a herança do daltonismo, doença condicionada por gene recessivo, localizado no cromossomo X: Linha II Linha I Homem afetado Homem normal Mulher afetada Mulher normal Considerando-se as informações contidas nesse heredograma e outros conhecimentos sobre o assunto, é CORRETO afirmar que a) o indivíduo I.2 apresenta o fenótipo normal e é portador do gene do daltonismo. b) o indivíduo II.4 recebeu o gene do daltonismo de qualquer um de seus genitores. c) os casais como I.1 e I.2 têm maior probabilidade de ter filhos do sexo masculino daltônicos. d) os filhos do sexo masculino de II.2 serão daltônicos, independentemente do genótipo do seu pai. 2 - (UFG-GO) Após seu retorno à Inglaterra, Darwin casou-se com sua prima Emma, com quem teve dez filhos, dos quais três morreram. Suponha que uma dessas mortes tenha sido causada por uma doença autossômica recessiva. Nesse caso, qual seria o genótipo do casal para esta doença? a) aa e aa. b) AA e aa. c) AA e Aa. d) AA e AA. e) Aa e Aa. 17

18 3 - (UNIFESP) Em gatos, existe uma síndrome caracterizada, entre outras manifestações, por suscetibilidade aumentada a infecções e tendência a sangramentos. Essa síndrome é mais frequente em descendentes de casais aparentados e ocorre em machos e fêmeas em proporção relativamente igual. Ao fazer a genealogia de vários indivíduos, observou-se que a síndrome não se manifesta em algumas gerações e pode ocorrer em indivíduos que aparentemente têm pais normais. Com base nessas informações, pode-se dizer que o tipo de herança responsável por essa síndrome é a) autossômica recessiva. b) autossômica dominante. c) ligada ao cromossomo X e dominante. d) ligada ao cromossomo X e recessiva. e) ligada ao cromossomo Y e recessiva. 4 - (ENEM) Observe o heredograma a seguir: No heredograma, os símbolos preenchidos representam pessoas portadoras de um tipo raro de doença genética. Os homens são representados pelos quadrados e as mulheres, pelos círculos. Qual é o padrão de herança observado para essa doença? a) Dominante autossômico, pois a doença aparece em ambos os sexos. b) Recessivo ligado ao sexo, pois não ocorre a transmissão do pai para os filhos. c) Recessivo ligado ao Y, pois a doença é transmitida dos pais heterozigotos para os filhos. d) Dominante ligado ao sexo, pois todas as filhas de homens afetados também apresentam a doença. e) Codominante autossômico, pois a doença é herdada pelos filhos de ambos os sexos, tanto do pai quanto da mãe. 18

19 5 - Suponha que a célula de um animal contenha 14 pares de cromossomos. Qual seria o número corresponde aos pares de cromossomos autossômicos? a) 28 b) 26 c) 14 d) 13 e) 1 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS CAMPBELL, Neil. et al. Biologia. 8. ed., Porto Alegre: Artmed, Unidades III, V e VIII. GENÉTICA VIRTUAL. Albinismo e Anemia falciforme. Disponível em: < Acesso em: 05 out h. MARTINS, AM. Erros Inatos do Metabolismo: Abordagem Clínica, 2a ed. São Paulo, NIVENS, Sergey In: SHUTTERSTOCK. Woman scientist touching DNA molecule image at media screen. Disponível em: < /stock-photo-woman-scientist-touching-dna-molecule-image-at-mediascreen.html?src=vD3iu1P-nzyn6t60Bw_S5A-1-6>. Acesso em: 05 out h43min. UFRN. Variação e Herança. Disponível em: < Acesso em: 10 out h22min. WIKIPEDIA. Exemplo de uma figura do teste de cores de Ishihara para Daltonismo. Disponível em: < Acesso em: 10 out h27min. 19

20 GABARITO 1) Alternativa A. Como um dos filhos é afetado pela doença, o pai só pode ter transmitido ao filho o cromossomo Y, enquanto a mãe, o cromossomo X com o gene mutado. Apesar de ser normal, ela está na condição de portadora do gene defeituoso, ou seja, é heterozigota. Em homens, para as doenças ligadas ao cromossomo X de caráter autossômico recessiva, apenas a presença de um alelo é o suficiente para desencadear a doença. 2) Alternativa E. O casal possivelmente apresentava o genótipo Aa e Aa, isto é, eram heterozigotos, também denominados de portadores. Para manifestar uma doença com herança autossômica recessiva, ambos devem transmitir ao filho o alelo mutante, isto é, com defeito. 3) Alternativa A. Pelo relato, pode-se concluir que a doença apresentava caráter autossômico recessivo. 4) Alternativa D. O heredograma mostra que todas as filhas dos pais afetados desenvolvem a doença, logo esta é ligada ao sexo, especificamente ao cromossomo X. 5) Alternativa D. 13 pares de cromossomos autossômicos. 20