Síntese de Ácidos Graxos. Síntese de Ácidos Graxos. Síntese de Ácidos Graxos. Síntese de Ácidos Graxos. Síntese de Ácidos Graxos 11/11/2012

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1 Síntese e degradação de ácidos graxos e triglicerídeos O organismo animal tem capacidade de sintetizar os triglicerídeos basicamente a partir de acetilcoa. Também deve sintetizar fosfolipídeos e esfingolipídeos, colesterol, esteróides e prostaglandinas. Prof. Dr. Bruno Lazzari de Lima Capacidade limitada de armazenar glicogênio no fígado e no músculo esquelético. A síntese de ácidos graxos se realiza principalmente no fígado, no tecido adiposo e glândulas mamárias ativas. Complexo ácido graxo sintetase (AGS). O processo ocorre principalmente no citosol. É conhecido como síntese de novo. Ácido Palmítico. Enlongação para a geração de outros ácidos graxos de cadeias mais longas. Retículo endoplasmático. NADPH. AcetoacetilACP + NADPH + H + DβhidroxiburitilACP + NADP + Δ 2 transenoilacp + NADPH + H + BuritilACP + NADP + Mn 2+ (cofator). NADPH Duas fontes principais. Via das pentosesfosfato.» Principal fonte. Enzima málica nos adipócitos.» Malato + NADP + Piruvato + CO2 + NADPH + H + (enzima málica) 1

2 AcetilCoA. Provém em grande parte da mitocôndria. Processo de oxidação do piruvato. Pode sair para o espaço citosólico por meio de duas formas: Transferindose à carnitina, com acetilcarnitina transferases: AcetilCoA mitocondrial + carnitina. Acetilcarnitina + CoASH AcetilCoA citossólica + carnitina. AcetilCoA. Incorporandose a oxalacetato para formar citrato, que pode atravessar a barreira mitocondrial, e no citossol sofrer a reação inversa por meio da enzima citrato liase: Citrato + ATP + CoASH. acetilcoa + oxalacetato + ADP + Pi Atua como molécula primer ou inicial a partir da qual vãose adicionando outros grupos acetilas. O complexo AGS possui sete enzimas relacionadas entre si. A cada reação do complexo AGS, adicionamse dois carbonos provenientes do malonilcoa. Ao final de 7 ciclos, obtêmse palmitoilacp, que fica livre fora do complexo por ação da enzima tioesterase. ATP. HCO 3 Fonte de CO 2. AcetilCoA + HCO 3 + ATP MalonilCoA + ADP + Pi PalmitoilACP palmitato + ACPSH ATP. HCO 3 AcetilSenzima + MalonilACP AcetoacetilACP + CO 2 + enzimash AcetilCoA carboxilase 8 acetilcoa + 7 ATP + 14 NADH + 14 H + Palmitato + 8 CoASH + 14 NAD ADP + 7 Pi + 7 H 2 O. Regulação. Formação de malonilcoa. AcetilCoA carboxilase. Controle alostérico. Palmitato. Citrato. Glucagon, adrenalina e insulina. Controle covalente. Fosforilação. 2

3 Destino do Palmitato. Enlongação da cadeia e/ou insaturação. Mitocôndria e RE. Adições de acetilas no extremo carboxila da molécula. PalmitoilCoA + acetilcoa + 2NADPH + 2H + EstearilCoA + CoASH + 2NADP + + H 2 O Esterificação para produção de triglicerídeos ou fosfoglicerídeos. A esterificação dos ácidos graxos com o glicerol gera os triglicerídeos, que servem como reserva de energia. Glicogênio fornece reservas energéticas por no máximo 12 horas. Processo realizado principalmente no citossol das células hepáticas, mamárias e adiposas. LIPOGÊNESE. Glicerol3fosfato. Glicólise. Dihidroxiacetonafosfato + NADH + H + glicerol3 fosfato + NAD + Glicerol livre. Hidrólise de triglicerídeos com a enzima glicerolquinase, presente no fígado e rins. Glicerol + ATP glicerol3fisfato + ADP. Os triacilgliceróis devem ser hidrolisados até ácido graxos e glicerol para serem mobilizados e lançados para a corrente circulatória (lipólise). Triacilglicerol + 3H2O Glicerol + Ácido Graxo Essa hidrólise ocorre no tecido adiposo por ação da lípase hormônio sensível (LHS) que hidrolisa as ligações éster e separa as partes componentes dos triacilgliceróis. A LHS é inibida pela insulina e estimulada pelos hormônios glucagon, adrenalina, hormônio de crescimento e corticóides (ditos lipolíticos). Os ácidos graxos são lançados na corrente circulatória, associandose à albumina plasmática (formando lipoproteínas) sendo levados aos tecidos consumidores. O Glicerol, como também não é utilizado pela célula adiposa, por falta da enzima gliceroquinase (exclusiva do fígado do tecido hepático), também é levado pelo sangue ao fígado, onde é metabolizado. 3

4 Nas células os ácidos graxos (acilcoa) serão oxidados no interior das mitocôndrias até CO 2 e H 2 O, liberando a energia que contém, parte da qual será usada na síntese do ATP. Ativação do Ácido Graxo. Tratase de uma via que contém uma série de reações, que ao final das quais, acilcoa é encurtada de dois em dois carbonos, liberandos sob a forma de acetilcoa. Esta reação é catalisada pela enzima AcilCoA sintetase Regulação. Quando a relação NADH/NAD+ é alta, o processo é inibido. Altas concentrações de acetilcoa. Utilização do glicerol. Cada molécula a ser metabolizada é ativada no fígado (e não no tecido adiposo) a glicerofosfato e depois oxidada a diidroxiacetonafosfato, e esta é a convertida a gliceraldeído3 fosfato através de uma isomerase. Utilização do glicerol. 4

5 Ruminantes A fonte primária da síntese dos ácidos graxos não é a glicose, mas o acetato proveniente do rúmen, sendo os principais sítios de síntese de ácidos graxos o tecido adiposo e a glândula mamária. 5