APROVADO EM INFARMED

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1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1.Denominação do medicamento Startonyl 100 mg/2 ml Solução injectável Startonyl 500 mg/2 ml Solução injectável Startonyl 1000 mg/4 ml Solução injectável 2.Composição qualitativa e quantitativa Startonyl 100 mg/2 ml Solução injectável contém 100 mg de citicolina por ampola de 2 ml. Startonyl 500 mg/2 ml Solução injectável contém 500 mg de citicolina por ampola de 2 ml. Startonyl 1000 mg/4 ml Solução injectável contém 1000 mg de citicolina por ampola de 4 ml. Excipientes, ver Forma farmacêutica Solução injectável. 4.Informações clínicas 4.1.Indicações terapêuticas Acidente vascular cerebral e traumatismos cranianos. 4.2.Posologia e modo de administração A dose deverá ser ajustada consoante a etiologia e a situação clínica do doente. Posologia geral mg de citicolina, 1 a 2 vezes por dia, por flebóclise, injecção intravenosa ou intramuscular. Nas perturbações da consciência devidas a traumatismo e cirurgia mg de citicolina, 1 a 2 vezes por dia, por via intravenosa ou intramuscular. Nas perturbações da consciência em forma aguda do infarto cerebral 1000 mg de citicolina, uma vez por dia, via intravenosa, 2 semanas consecutivas. Após acidente vascular cerebral Normalmente, 1000 mg de citicolina, uma vez por dia, via intravenosa durante 4 semanas, prolongandose o tratamento por mais 4 semanas com 500 mg/dia, na situação de melhoria acentuada do doente. Startonyl permite uma terapêutica contínua e prolongada devido à sua baixa toxicidade e à raridade dos efeitos colaterais. Pode ser utilizado em simultâneo com hemostáticos, agentes redutores da tensão intracraniana e transfusão de líquidos. 4.3.Contra-indicações Hipersensibilidade à substância activa citicolina ou a qualquer dos excipientes.

2 4.4.Advertências e precauções especiais de utilização No caso de perturbações da consciência agudas, severas e progressivas deverão ser administrados, em simultâneo, agentes anti-hemorrágicos ou hipotensores cerebrais. Em doentes com perturbações da consciência, na fase aguda de infarto cerebral, a administração de Startonyl deverá ser iniciada o mais precocemente possível após o infarto. 4.5.Interacções medicamentosas e outras formas de interacção A citicolina poderá potenciar a acção da l-dopa. Em certas situações clínicas (doença de Parkinson) poderá considerar-se positivo este efeito. 4.6.Gravidez e aleitamento Nos estudos efectuados em animais a citicolina não revelou efeitos tóxicos durante a gravidez, parto ou sobre os fetos e recém-nascidos. Não se efectuaram estudos clínicos em mulheres grávidas. No entanto, dada a gravida-de das situações a que se destina a administração do Startonyl, dever-se-á ter em conta o possível risco/benefício. 4.7.Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. 4.8.Efeitos indesejáveis Raramente poderão surgir: Sintomas de hipersensibilidade ou rash, que obrigam à suspensão da medicação. Sensação de opressão no peito e dispneia que obriga, também, à suspensão da medi-cação e à tomada de medidas adequadas. Insónia, cefaleia, vertigens, excitação e convulsões. Náuseas e anorexia. Alterações da função hepática. Diplopia transitória. Sensação de calor e alterações transitórias da pressão sanguínea. 4.9.Sobredosagem Não foram observados casos de sobredosagem. 5.Propriedades farmacológicas 5.1.Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: medicamentos utilizados no tratamento sintomático das alterações das funções cognitivas Código ATC N06BX06 Nos distúrbios da consciência e hemiplegia após apoplexia cerebral a citicolina melhorou o electroencefalograma (EEG) em doentes com distúrbios da consciência. Também melhorou o EEG de ratos com cérebros em anóxia ou em hipóxia e de cães com infarto hipotalâmico. A citicolina inibiu a evolução do limiar para a reacção de resposta electrocorticográfica e a descarga muscular provocada por

3 estimulação do córtex cerebral e estimulou o sistema activador reticular ascendente e o sistema piramidal elevando o nível de consciência e a função motora (em coelhos). Em modelos animais experimentais como ratos sob isquemia cerebral experimental, ratos sob isquemia cerebral, reperfusão, ratos isquémicos sob hipóxia e macacos com infarto cerebral experimental, Startonyl inibiu o desenvolvimento de ataques apoplécticos agudos e de sintomas neurológicos (distúrbios motores e da consciência), resultando na diminuição da taxa de mortalidade. Em doentes com distúrbios circulatórios cerebrais, a citicolina aumentou o fluxo sanguíneo cerebral e diminuiu a resistência vascular cerebral, melhorando assim a circulação cerebral. Em cães demonstrou-se que a citicolina aumenta particularmente o fluxo sanguíneo do tronco cerebral. Em doentes com distúrbios cerebrovasculares, a citicolina melhorou a função motora central, aumentando o trabalho máximo electro-miográfico diminuído do músculo parético e retardando o aparecimento de fenómenos de fadiga sob exercício. Startonyl melhorou a função cerebral e as alterações do metabolismo cerebral, aumen-tando a captação de glucose no cérebro (em ratos e gatos sob isquemia cerebral), inibindo a acumulação de ácido láctico no cérebro de ratos, melhorando a função respiratória deprimida das mitocôndrias cerebrais em coelhos com infarto cerebral experimental, acelerando a biossíntese da acetilcolina em níveis de glucose diminuídos devido a isquemia e aumentando a conversão da dopamina (em ratos) e inibindo a radicalização dos ácidos gordos no cérebro sob isquemia (em ratos). Nos ratos isquémicos, a citicolina é incorporada na fracção membranosa das células nervosas, acelerando a biossíntese da lecitina e melhorando o metabolismo desta. Na doença de Parkinson, a citicolina suprime a descarga muscular induzida que envolve sobretudo factores extrapiramidais derivados da estimulação do hipocampo e inibe a excitação anormal do sistema extrapiramidal (em coelhos). Startonyl antagoniza a diminuição de dopamina nos núcleos caudados, provocada pela destruição da substantia nigra (em gatos) e aumenta o conteúdo de dopamina no cérebro de animais normais (ratos e ratinhos). A citicolina inibiu o desenvolvimento de catalepsia e acinésia devidas a bulbocapnina, um inibidor dos receptores dopaminérgicos (em ratinhos). 5.2.Propriedades farmacocinéticas Os estudos farmacocinéticos demonstraram que a absorção da citicolina é praticamente completa. Produziram-se dois picos na curva de concentração sérica versus tempo, após administração via oral. O primeiro registou-se 1 hora após a administração e resultou da citicolina e dos seus metabolitos, o segundo, mais elevado, registou-se às 24 horas e resultou da acumulação dos metabolitos no plasma. A biodisponibilidade é elevada e a maior parte da citicolina é incorporada nos tecidos e nos processos biossintéticos do organismo. Estudos experimentais utilizando citicolina marcada demonstraram que o fármaco é largamente distribuído a nível cerebral (córtex, substância branca e núcleo cinzento central) e nas estruturas intracelulares. Não se observaram efeitos cumulativos. Após a administração, a citicolina desdobra-se em citidina e colina aumentando os níveis séricos destes metabolitos. Independentemente da via de administração (oral ou intravenosa) a eliminação da citicolina faz-se, principalmente, por via respiratória (no CO 2 expirado), secundariamente por via renal e em menor proporção pelas fezes. 5.3.Dados de segurança pré-clínica Toxicidade aguda (DL 50, mg/kg) Via de administração Ratinho Rato Coelho

4 Intravenosa Intramuscular Toxicidade crónica Num ensaio realizado em ratos, a citicolina foi administrada via intraperitonial, nas doses de 100, 300, 500 e 1000 mg/kg durante 12 a 17 semanas. Os grupos das doses de 300 e 1000 mg/kg apresentaram uma redução do consumo de alimentos a partir da quinta semana de administração, indicando um efeito supressor da citicolina no aumento do peso corporal. Toxicidade de reprodução e desenvolvimento Nos estudos efectuados em ratos, em que se administraram via intraperitoneal doses de 40 ou 500 mg/kg de citicolina, durante um período de 6 dias, do dia 7 ao dia 12 de gravidez, ou doses de 40 ou 1000 mg/kg de citicolina via subcutânea durante 7 dias, do dia 8 ao dia 14 de gravidez, o estado das mães, o trabalho de parto, a diferenciação, o desenvolvimento fetal e o crescimento pós-natal não foram afectados. 6.Informações farmacêuticas 6.1.Lista dos excipientes Hidróxido de sódio e água para preparações injectáveis. 6.2.Incompatibilidades Desconhecem-se. 6.3.Prazo de validade 5 anos. 6.4.Precauções especiais de conservação Conservar a temperatura inferior a 25ªC 6.5.Natureza e conteúdo do recipiente Ampolas de vidro branco com 2 ou 4 ml de solução aquosa límpida e incolor. 6.6.Instruções de utilização e manipulação Não existem requisitos especiais. 7.Titular da autorização de introdução no mercado Seber Portuguesa Farmacêutica, SA Rua Norberto de Oliveira, 1 a Póvoa de Sto. Adrião 8.Números da autorização de introdução no mercado Startonyl 100 mg/2 ml Solução injectável 5 ampolas de 2 ml

5 Startonyl 500 mg/2 ml Solução injectável 6 ampolas de 2 ml Startonyl 1000 mg/4 ml Solução injectável 3 ampolas de 4 ml Data da primeira autorização/renovação da autorização de introdução no mercado Data da primeira autorização de Introdução no Mercado Startonyl 100 mg/2 ml Solução injectável Data da primeira autorização de Introdução no Mercado Startonyl 1000 mg/4 ml Solução injectável Data da primeira autorização de Introdução no Mercado Startonyl 500 mg/2 ml Solução injectável Data da Renovação da Autorização de Introdução no Mercado Data da revisão do texto Janeiro de 2005