ATIVAÇÃO ENDOTELIAL EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM DOENÇA RENAL CRÔNICA

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Maria das Neves Bugalho Ventura
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1 ATIVAÇÃO ENDOTELIAL EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM DOENÇA RENAL CRÔNICA CRISTINA DE MELLO GOMIDE LOURES Silva RMM 1, Sousa LPN 1, Loures CMG 1, Silva ACS 2, Carvalho MG 1, Dusse LMS 1 1 Faculdade de Farmácia da UFMG 2 Faculdade de Medicina da UFMG

2 Doença renal crônica (DRC) Anormalidades estruturais e funcionais dos rins > 3 meses Implicações para a saúde do paciente Introdução Estágios da RFG Descrição DRC (ml/min/1,73m²) 1 RFG normal ou aumentado Superior a 90 2 Lesão renal com RFG levemente reduzido a Lesão renal com RFG leve a moderadamente reduzido b Lesão renal com RFG moderado a intensamente reduzido Lesão renal com RFG intensamente reduzido Falência renal Inferior 15 1 a 4: Tratamento conservativo Preservar função renal 5: Falência renal Terapias de substituição renal/ transplante (KDIGO, 2013)

3 Revisão da literatura DRC na infância Prevalência DRC Infância < Adulto Importância Expectativa de vida Co-morbidades associadas à DRC (Risco cardiovascular) Comprometimento na qualidade de vida (Infância e fase adulta)

4 Hemostasia Inflamação Introdução Envolvidos na patogênese de doenças vasculares DRC Estado inflamatório constante ( grau) Hipercoagulabilidade Fenótipo pró-inflamatório (Souto et al., 2008; Vianna et al., 2013; Levi & Poll, 2010; Konstantyner et al., 2015; Becherucci et al., 2016)

5 Endotélio Introdução Papel crítico na hemostasia Importante na composição da estrutura glomerular e filtração Após ativação Sintetiza moduladores inflamatórios/ hemostáticos Mitogênese, angiogênese e permeabilidade vascular

6 Objetivo Investigar a função endotelial em pacientes pediátricos com DRC e crianças/adolescentes saudáveis Determinação plasmática Molécula de adesão celular vascular (VCAM-1) Molécula de adesão intercelular (ICAM-1) E-selectina Fator de crescimento vascular endotelial (VEGF)

7 Material e métodos Estudo transversal Aprovado pelo COEP/UFMG Determinação de ICAM-1, VCAM-1, VEGF e E-Selectina (ELISA) (R&D Systems) 80 crianças/adolescentes(<18 anos): o DRC em tratamento conservador e pré-dialítico (n=49) Estágios iniciais - DRC1-2 (n=11) Estágios avançados - DRC3-4 (n=38) o Grupo-controle (n=31)

8 Resultados e discussão Biomarcadores de ativação endotelial DRC x Grupo-controle Grupos Biomarcadores DRC (n=49) Controle (n=31) p se-selectina (ng/ml) 39,95 (28,71) 32,87 (15,16) 0,0053 VEGF (pg/ml) 222,40 (175,90) 111,00 (86,15) 0,0001 sicam-1 (ng/ml) 247,5 (131,1) 202,7 (104,2) 0,0073 svcam-1 (ng/ml) 850,70 (488,20) 511,70 (145,20) <0,0001 Dados apresentados em mediana (amplitude inter-quartil). Comparações entre os grupos realizadas por teste de Mann-Whitney. Diferenças significativas se p 0,05.

9 Resultados e discussão Biomarcadores de ativação endotelial

endotelial nos estágios avançados da DRC predispõe à um estado de hipercoagulabilidade Risco

10 Conclusão Os resultados sugerem maior ativação endotelial nas crianças/adolescentes com DRC em relação aos saudáveis, principalmente nos estágios mais avançados Pode-se inferir que a ativação endotelial nos estágios avançados da DRC predispõe à um estado de hipercoagulabilidade Risco cardiovascular decorrente da DRC (Em geral crianças/adolescentes não possuem outros fatores de risco)

11 Apoio Financeiro

12 Referências bibliográficas HARAMBAT, J. et al. Epidemiology of chronic kidney disease in children. Pediatr Nephrol, v. 27, n. 3, p , Mar ISSN X. Disponível em: < >. BECHERUCCI, F. et al. Chronic kidney disease in children. Clin Kidney J, v. 9, n. 4, p , Aug ISSN Disponível em: < >. WARADY, B. A.; CHADHA, V. Chronic kidney disease in children: the global perspective. Pediatr Nephrol, v. 22, n. 12, p , Dec ISSN X. Disponível em: < >. OBEIDAT, M.; BALLERMANN, B. J. Glomerular endothelium: a porous sieve and formidable barrier. Exp Cell Res, v. 318, n. 9, p , May ISSN Disponível em: < >. MARGETIC, S. Inflammation and haemostasis. Biochem Med (Zagreb), v. 22, n. 1, p , ISSN Disponível em: < >. ADAMS, M. J. et al. Hypercoagulability in chronic kidney disease is associated with coagulation activation but not endothelial function. Thromb Res, v. 123, n. 2, p , ISSN Disponível em: < >. SOUTO, M. F. et al. Immune mediators in idiopathic nephrotic syndrome: evidence for a relation between interleukin 8 and proteinuria. Pediatr Res, v. 64, n. 6, p , Dec ISSN Disponível em: < >. VIANNA, H. R. et al. Cytokines in chronic kidney disease: potential link of MCP-1 and dyslipidemia in glomerular diseases. Pediatr Nephrol, v. 28, n. 3, p , Mar ISSN X. Disponível em: < >. SANTORO, D. et al. Endothelial dysfunction in chronic renal failure. J Ren Nutr, v. 20, n. 5 Suppl, p. S103-8, Sep ISSN Disponível em: < >. CONNOLLY, G. M. et al. Elevated soluble cellular adhesion molecules are associated with increased mortality in a prospective cohort of renal transplant recipients. BMC Nephrol, v. 12, p. 23, ISSN Disponível em: < >. ISN- INTERNATIONAL SOCIETY OF NEPHROLOGY, I. S. O. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in Chronic Kidney Disease. volume 3: p PETÄJÄ, J. Inflammation and coagulation. An overview. Thromb Res, v. 127 Suppl 2, p. S34-7, Jan ISSN Disponível em: < >.

13 Obrigada!

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