Opióides. Histórico ANALGÉSICOS OPIÓIDES. Peptídeos opióides Endógenos AGONISTAS PARCIAIS AGONISTAS TOTAIS
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1 ANALGÉSICOS OPIÓIDES Profª Ivy Alcoforado Felisberto Alcalóides naturais, substâncias sintéticas ou semi-sintéticas extraídas do ópio. Ópio- substância bruta extraída da papoula Papaver somniferum Tebaína Papaverina Histórico Utilizado há mais de anos, pelos egípcios, gregos e romanos Sertürner, farmacêutico alemão isolou o principal alcalóide do ópio MORFINA. Morfeu deus grego dos sonhos. Narcóticos termo inapropriado, pois produzem analgesia sem perda da consciência. Peptídeos opióides Endógenos Endorfinas; Encefalinas; Dinorfinas; kiotorfinas. AGONISTAS TOTAIS Dimorf Meperidina ou petidina Dolantina, demerol,dolosol, Dornot Metadona Metadon, Dolophine Fentanil Durogesic Sulfentanil Sufenta, Fastfen Alfentanil Rapifen, Afast Remifentanil Ultiva AGONISTAS PARCIAIS Tylex, Belacodid, Setux, Codaten, Codein Propoxifeno Doloxene A, Algafan Loperamida Imosec, Diasec, Diarresec, Enterosec 1
2 AGONISTAS /ANTAGONISTAS MISTOS Nalbufina Nubain Tramadol Tramal, Sylador, Sensitran, Timasen Buprenorfina Temgesic Nalorfina RECEPTORES OPIÓIDES Os principais efeitos dos opióides são mediados por cinco famílias de receptores, designadas por letras gregas: κ (Kapa) σ (sigma) δ (delta) ε (Épsilon) Cada um mostrando especificidade diferente para um tipo de efeito e para o(s) fármaco (s) que nelas se ligam. Mecanismo de Ação dos X X Mecanismo de Ação dos Os fármacos opióides ao interagir especificamente com os receptores opióides irão: Impedir a liberação de neurotransmissores Ach, NA, 5-HT, GLU e substância P. Esse efeito pode ser mediado pela hiperpolarização das células neuronais ao: Inibir a adenilato ciclase - AMPc. Abrir canais de K Bloquear canais de Ca Analgesia Supramedular Medular Periférica Depressão respiratória Miose Euforia Sedação Constipação intestinal Dependência física Disforia Alucinações Retenção urinária Prurido Náusea e vômito δ (delta) κ (Kappa) σ (sigma) Seletividade dos opióides por diferentes tipos de receptores Peptídeos opióides Β-endorfina Leu-encefalina Met-encefalina Dinorfina Agonistas totais Metadona Meperidina (petidina) Fentanil, sulfentanil Agonistas parciais Propoxifeno δ (delta) κ (kappa) 2
3 Seletividade dos opióides por diferentes tipos de receptores nalbufina buprenorfina butorfanol Tramadol # Agonista parcial/ Agonista parcial/ Agonista parcial κ (Kappa) Agonista total Agonista total # Inibe a recaptação de NA e 5-HT no SNC δ (Delta) SNC Analgesia; Depressão respiratória: sensibilidade dos quimioreceptores bulbares à PCO 2 ; Depende da dose, via de administração e as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas da droga. Euforia (e ou disforia); Supressão da tosse; Miose; Sedação; Rigidez de tronco; Náuseas e vômitos. SISTEMA CARDIOVASCULAR Doses elevadas - vasodilatação periférica - leve hipotensão e bradicardia. pressão intracraniana - uso contra-indicado em indivíduos portadores de lesões cerebrais severas. TRATO GENITURINÁRIO: Retenção urinária - tônus do esfíncter e liberação do ADH. TGI: Constipação intestinal - motilidade do TGI. ÚTERO: Prolongamento do trabalho de parto - tônus uterino. NEUROENDÓCRINO: Estimulam a liberação do hormônio antidiurético (ADH), prolactina, e hormônio do crescimento (GH). OUTROS EFEITOS: Liberação de histamina - Rubor e calor na pele, sudorese e prurido. (contra-indicado em asmáticos). ABSORÇÃO: Caráter lipofílico - bem absorvidos. Efeito de 1ª passagem; Dose oral > dose parenteral. DISTRIBUIÇÃO: Ampla distribuição Atravessam a BHE, mas a morfina tem menos acesso do que fentanil ou a heroína que são mais lipossolúveis. Atravessam a barreira placentária Uso no parto depressão respiratória no feto Meperidina. Uso durante a gravidez bebê com síndrome de abstinência. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: Via oral; Via parenteral: IV, SC, IM, intratecal. Inalatória: efeito de primeira passagem; Via transdérmica; Transmucosa bucal; Supositórios retais. 3
4 BIOTRANSFORMAÇÃO: Hepático glicuronidação -6-glicuronídeo. Tecidual: Estearases teciduais heroína e meperidina EXCREÇÃO: Renal principalmente; Biliar - pequena %. Usos Terapêuticos Analgesia severas: Câncer, pós-cirúrgicos, anemia falciforme Tosse Diarréia Adjuvante Anestésico: propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas. Edema pulmonar agudo associado à insuficiência ventricular esquerda: Alívio da dispnéia e ansiedade; Vasodilatação; CONTRA-INDICAÇÕES Agonistas totais agonistas parciais: da analgesia e induzir uma crise de abstinência; Pacientes com: Lesões crânio-encefálicas; Gravidez; Asmáticos e com DPOC (enfisema pulmonar); Comprometimento da função hepática e renal; Doenças prostáticas; Pacientes com doença endócrina: ação dos opióides. Insuficiência da supra-renal (doença de Addison); Hipotireoidismo (mixedema) REAÇÕES ADVERSAS Depressão respiratória; Vômito e náuseas; Disforia; Alucinações pressão intracraniana; Hipotensão postural; Retenção urinária; Constipação intestinal; Prurido; Sedação. REAÇÕES ADVERSAS Tolerância: Perda gradual da eficácia, obrigando o ajuste de doses (uso contínuo); Alta: analgesia, disforia, sedação, depressão respiratória, antidiurese; nauseas e vômitos, antitussígeno; Moderada: bradicardia; Mínima: miose e constipação; Dependência psicológica; REAÇÕES ADVERSAS Dependência Física: Comum dos opióides tipo µ; Interrupção do uso; Uso de antagonistas opióides: Síndrome de abstinência (rinorréia, lacrimejamento, bocejos, calafrios, arrepios (piloereção), hiperventilação, hipertermia, midríase, dores musculares, vômitos, diarréia, ansiedade e hostilidade). Tratamento da síndrome de abstinência: Metadona: > duração de ação Menor índice de síndrome de abstinência 4
5 OVERDOSE POR OPIÓIDES Tríade sugestiva de intoxicação: Coma profundo ANTAGONISTAS OPIÓIDES Naloxona Narcan Naltrexona Revia Usados no: Tratamento da superdosagem aguda de opióides; Diagnóstico e tratamento de dependentes de opióides. Depressão Respiratória Miose * Meperidina - midríase INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Sedativos- hipnóticos: depressão do SNC principalmente depressão respiratória. Antipsicóticos: efeito sedativo; IMAO: incidência de choque hiperpirético; hipertensão Opióide Metadona Meperidina ou petidina Fentanil Loperamida Propoxifeno Nalbufina Tramadol Naloxona Uso terapêutico Analgésico Tratamento de dependentes de heroína e morfina Analgésico (uso no parto) Analgésico Analgésica e antitussígena antidiarreico Tratamento de superdosagem com opióides Nomes comerciais Dimorf Dolophine Dolantina Fentanil Tylex Belacodid gotas Imosec Doloxene A Nubain Tramal Narcan 5
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