16/03/2010 RECEPTORES OPIÓIDES FARMACOLOGIA OPIÁCEO OPIÓIDE: AÇÃO SIMILAR À MORFINA OPIÓIDES NA RCÓTICO:
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- Iago Custódio Furtado
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1 - O alívio da d or p elo u so do óp io era prática comum na Grécia antiga OPIÓIDES - Ópio (várias substâncias) ef eitos variáveis - Sertürn er purificou e isolo u o compo sto qu e inicialmente denominou Principium somnif erum opii e depois Morfium CONCEITOS DE DOMÍNIO POPULAR - Filmes da II Guerra-mundial e da Guerra do Vietnã * Morfina morte iminente! TERMINOLOGIA OPIÁCEO DERIVADO DO ÓPIO (morfina, codeína, papaverina) - Uso unicamente em pacientes terminais OPIÓIDE: AÇÃO SIMILAR À - Invariavelmente levará a tolerância e dependência - Depressão respiratória e morte - Sedare dolorem opus divinum est NA RCÓTICO: Qu alquer fármaco que induzia o sono Opióides potentes Su bstâncias proibidas P a pa ver s omniferum FARMACOLOGIA Uso em pacientes com quadros de dor Uso em outras circunstâncias (MPA, p.ex.) RECEPTORES OPIÓIDES E ndorfina Morfina - A morfina usada hoje ainda é obtida do ópio - A síntese é possível, porém onerosa e laboriosa - Busca constante por substâncias sintéticas ou semi-sintéticas com as vantagens farmacodinâmicas, mas sem as desvantagens farmacocinéticas 1
2 RECEPTORES OPIÓIDES Tipos de receptores mu (µ): ( : subtipos mu1, mu2 k appa (κ): : subtipos k1, k2, k3 delta (δ): ( : subtipos d1, d2 Sigma (σ) ( )? Epsilon (ε) )? Orphan receptor - receptor órfão ou receptor da nociceptina REC EPTORES O PIÓIDES Nova classificação OP4 ( órfão), OP3(mu), OP2(kappa kappa), OP1(delta) RECEPTORES EPTORES µ (OP3) densidade córtex, tálamo e substância cinzenta periaquedutal RECEPTORES κ (OP2) - Presentes na medula espinhal, tálamo, hipotálamo e córtex Analgesia Supraespinhal (principalmente) e espinhal - A nalgesia principalmente espinhal Depressão respiratória ( f,, volume corrente, resposta ao CO2) Dependência, Tolerância (só para efeitos centrais) Miose, Termorregulação, Euforia, Anti-diurese, Antitussígeno Inicialmente êmese / Depois com [ ] maiores efeito anti-emético Efeitos gastrintestinais, musculatura lisa, bradicardia (efeitos periféricos) β -endorfina é o ligando endógeno com afinidade pelo receptor OP3 - Disforia - Sedação - Miose - Diurese - Depressão respiratória (?), menos intensa - Dependência (?) - A s encefalinas são seus ligandos endógenos preferenciais RECEPTORES δ (OP1) - Distribuição difusa córtex, hipocampo, amígdala e tubérculo olfativo (sistema límbico) - A nalgesia - Euforia - Efeitos autonômicos - Efeitos na regulação do componente afetivo-emocional emocional - Poucos efeitos adversos - A s dinorfinas A e B são seus ligandos endógenos preferenciais RECEPTORES σ - Nenhum ligando endógenos tem afinidade para o receptor σ - Sua estimulação só é possível com substâncias exógenas EFEITOS: - Delírio - Manias - Fenômenos alucinatórios e psicoticomiméticos - Estimulação simpática (taquicardia, hipertensão, midríase, náuseas, vômitos) - Sem analgesia - Sem depressão respiratória. 2
3 RECEPTORES ÓRFÃOS (OP4) - Efeitos da estimulação do receptor da nociceptina (OP4) ainda não foram esclarecidos totalmente AGONISTAS (principalmente µ): - Morfina - Meperidina - Oximorfona - Metadona - Fentanil - Sufentanil - Em algumas situações experimentais analgesia - Em outras hiperalgesia AGONISTAS (κ) ( - ANTAGONISTAS (µ) ( - B uprenorfina - Butorfanol - Nalbufina ANTAGONISTAS - Naloxona - Nalorfina - Diprenorfina - Levalorfan VANTAGENS AGENS Seletivos Seletivos (não bloqueiam sensibilidade, nem função motora) A tuam também no componente emocional Ação ç supra-espinhal, espinhal e periférica ALTERAÇÃO COMPORTAMENTAL - Humanos,, primatas e cães euforia,, depressão - Eqüinos,, gatos e suínos disforia, excitação - Agonistas-antagonistas antagonistas Vs agonistas puros * Reversão de efeitos * M anutenção da analgesia CONTRA-INDICAÇÕES Alterações respiratórias - Qualquer distúrbio? Aumento da pressão intracraniana ( PIC) Obstrução biliar e pancreatite Hipersensibilidade - Testar outro opióide Melhor opção para dor severa Am plamente usada pela via parenteral Meia vida horas [ ] plasmáticas das [ ] no Líquor hidrossolúvel G ATOS = metabolização diminuída Do ses requeridas podem induzir efeitos indesejáveis Hiperexcitabilida de Br a dica rdia V ôm ito (na MPA, no período pós-cirúrgico não) Hipertermia em gatos hipotermia em cães 3
4 PA, consumo de O 2 do miocárdio, pressão diastólica esquerda Não tem efeito sobre a circulação cerebral, mas Pa PaCO2 Diminui o tempo de esvaziamento gástrico ( ( a latência p.o.) C ólica renal/hepática analgesia central, mas depois piora o quadro - Liberação de histamina (IV) hipotensão - Latência = minutos (IM) - Efeito analgésico = 2-6 horas (depende da intensidade da dor) - 0,1-2 mg/kg, IM analgesia - 0,3-1 mg/kg, IM MPA - Gatos 0,1-0,2 mg/kg, IM Retenção urinária MEPERIDINA Menos potente do que a morfina (10x) Eliminação rápida D epressão respiratória Menor período de latência Efeito analgésico = até 2 horas P r opriedades anticolinérgicas 3,5-10mg/kg, IM, SC MPA FENTANIL Mais potente do que a morfina Uso o intra-operatório Latência = minutos Efeito analgésico = minutos Br adicardia-hipotensão hipotensão-depressão respiratória Us o obrigatório de ventilação assistida? 2 5 µg/kg, i.v. - Administração epidural - Adesiv os transdérmicos FENTANIL BUTORFANOL Agonista-antagonista antagonista Útil na dor leve-moderada IM ou SC Pico de ação = minutos Efeito analgésico = 1-2,5 1 horas Efeito teto Não usar como agente único 0,2-0,6 0,6 mg/kg, a cada horas 4
5 TRAMADOL A nálogo da codeína A finidade vezes menor que a morfina pelo receptor mu Inibição da recaptação das catecolaminas A tivação do sistema de serotoninérgico Mínimos efeitos adversos Duração = até 6 horas 2 mg/kg, IV lento, IM, oral U so de doses maiores (até 5 mg/kg) U so em casos de dor crônica Opióide agonista OP3 METADONA A ntagonista do receptor NMDA Efeitos monoaminérgicos (serotoninérgicos) U sado para tratamento de dependência no homem Fármaco promissor em Medicina Veterinária Tratamento de dor crônica (NMDA) C ães 0,2-1 mg/kg / gatos 0,2-0,6 0,6 mg/kg, IV. IM. SC U so epidural 0,2-0,3 0,3 mg/kg NALOXONA Antagonista puro mu Duração = minutos Controle de efeitos adversos Dependendo da dose pode afetar o grau de analgesia Dose 0,002-0,02 0,02 mg/kg 5
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