Heparina Zentiva pertence a um grupo de medicamentos designados por anticoagulantes, e está indicada nas situações a seguintes:

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1 Folheto informativo: Informação para o utilizador Heparina Zentiva U.I./5 ml Solução injetável Heparina sódica Leia com atenção todo este folheto antes de utilizar este medicamento, pois contém informação importante para si. - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. - Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, ou farmacêutico ou enfermeiro. - Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. - Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico, ou farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4. O que contém este folheto: 1. O que é Heparina Zentiva e para que é utilizado 2. O que precisa de saber antes de utilizar Heparina Zentiva 3. Como utilizar Heparina Zentiva 4. Efeitos secundários possíveis 5. Como conservar Heparina Zentiva 6. Conteúdo da embalagem e outras informações 1. O que é Heparina Zentiva e para que é utilizado Heparina Zentiva pertence a um grupo de medicamentos designados por anticoagulantes, e está indicada nas situações a seguintes: - Tratamento de trombose venosa (flebite, etc.), embolismo pulmonar, trombose arterial (enfarte do miocárdio, etc.) e outras manifestações trombo-embólicas; - Prevenção de acidentes tromboembólicos venosos e arteriais; - Casos especiais: estados de desfribrinação formalmente atribuídos a coagulação intravascular disseminada, sob vigilância médica; - Circuito extracorporal, diálise, heparinização dos circuitos de infusão. 2. O que precisa de saber antes de utilizar Heparina Zentiva Não utilize Heparina Zentiva - Se tem alergia à Heparina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6.); - Antecedentes de trombocitopénia com qualquer tipo de Heparina, ou com Pentosano polisulfato; - Hemorragia ativa ou risco aumentado de hemorragia relacionado com alterações de hemostase, exceto a coagulação intravascular disseminada não provocada pela Heparina; - Lesões orgânicas passíveis de sangrar; - Endocardite infeciosa aguda;

2 - Período pós-operatório da cirurgia ao cérebro ou coluna; - Acidente vascular cerebral hemorrágico; - Crianças até 3 anos, devido à presença de Álcool Benzílico; - Doenças acompanhadas por uma tendência aumentada para hemorragias, tais como: - Diáteses hemorrágicas; - Deficiência dos fatores de coagulação com a exceção da coagulopatia comsumptiva em fase hipercoagulativa; - Doenças graves do fígado, rim e pâncreas; - Trombocitopénia grave. - Doenças onde exista suspeitas de danos vasculares, tais como: - Úlcera gastroduodenal; - Hipertensão arterial com pressão sanguínea diastólica superior a 105 mmhg - Hemorragia cerebral; - Lesões ou procedimentos cirúrgicos no sistema nervoso central; - Retinopatias, hemorragia intraocular; - Aneurisma arterial subaguda; - Aborto eminente; - Punção lombar. Nas seguintes condições só deve ser usada se os benefícios esperados compensarem claramente os potenciais perigos: - Suspeita de tumor maligno com risco de hemorragia; - Nefrolitíase e Uretrolitíase; - Abuso crónico de álcool. - Devido ao conteúdo em álcool benzilico a solução injetável de Heparina Zentiva não deve ser administrada a recém-nascidos ou bebés prematuros. A anestesia loco-regional está contraindicada em procedimentos cirúrgicos eletivos em doentes que estejam a receber tratamento com Heparina. Quando a Heparina é utilizada apenas profilacticamente esta contraindicação não se aplica. Advertências e precauções Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Heparina Zentiva. Advertências Monitorização da contagem de plaquetas: A contagem de plaquetas deve ser efetuada antes do tratamento, e subsequentemente duas vezes por semana; se for necessário um tratamento prolongado, esta monitorização deve ser respeitada, pelo menos durante o primeiro mês, após o que pode ser efetuada menos frequentemente.

3 Ocorreram alguns casos de trombocitopénia, ocasionalmente graves que podem estar associados (ou não) a trombose venosa ou arterial, pelo que o tratamento deve ser interrompido. Este diagnóstico deve ser considerado nos seguintes casos: - Trombocitopénia ou, - Qualquer decréscimo significativo na contagem de plaquetas (30-50% do valor base), - Agravamento de uma situação de trombose no decurso do tratamento, - Ocorrência de trombose no decurso do tratamento, - Coagulação intravascular disseminada. Estes efeitos são, provavelmente, de natureza imuno-alérgica e em caso de primeiro tratamento ocorrem principalmente entre o 5º e o 21º dia da terapia. Quando ocorre trombocitopénia com a Heparina padrão, deve considerar-se a hipótese da sua substituição por Heparina de Baixo Peso Molecular, se for necessário continuar o tratamento com Heparina. Neste caso, deve efetuar-se a monitorização, pelo menos diariamente e o tratamento deve ser interrompido assim que possível. Foram relatados casos em que a trombocitopénia inicial se manteve mesmo após a referida substituição. Os testes de agregação plaquetária in vitro apenas têm valor limitado. O uso concomitante de salicilatos, anti-inflamatórios não esteroides ou agentes antiplaquetários representa uma contraindicação relativa para a administração da Heparina. A administração de medicamentos contendo álcool benzilico a recém nascidos ou bebés prematuros tem sido associada a sindrome ofegante fatal cujos sintomas incluem aparecimento rápido de sindrome ofegante, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular. Como o álcool benzilico atravessa a placenta a solução injetável deve ser usada com precaução durante a gravidez. Precauções especiais - É necessário evitar, tanto quanto possível, qualquer ação que possa provocar distúrbio vascular, com exceção de injeções estritamente endovenosas e subcutâneas. - Os doentes em ambulatório devem ser avisados sobre os riscos hemorrágicos em caso de possíveis traumatismos. - Em doentes sujeitos a anestesia epidural ou espinal ou a punção espinal, a utilização profilática de Heparina está muito raramente associada a hematoma epidural ou espinal e pode consequentemente provocar paralisia prolongada ou permanente (ver 4.8. Efeitos Indesejáveis). O risco encontra-se aumentado na utilização de catéter epidural ou espinal em anestesia, na utilização concomitante de fármacos que afetem a hemostase (tais como anti-inflamatórios não esteroides AINE s, inibidores da agregação plaquetária e anticoagulantes) e na punção traumática ou repetida.

4 - Após a última administração de Heparina em doses profiláticas, a decisão de colocação ou retirada do catéter epidural ou espinal deverá ter em conta o perfil do doente e as características do fármaco. A dose subsequente não deve ser administrada sem que tenham decorrido, pelo menos, quatro horas. A readministração só deve ser efetuada após ter terminado o procedimento cirúrgico. - Se o médico decidir administrar anticoagulantes, no contexto da anestesia epidural ou espinal, deve ser efetuada uma vigilância muito rigorosa e uma monitorização frequente, no sentido de serem detetados quaisquer sintomas de disfunção neurológica, tais como: lombalgias, diminuição da sensibilidade ou da atividade motora (parestesias e adinamia dos membros inferiores), disfunção da vesícula ou da bexiga. Os enfermeiros devem ser treinados para detetarem estes sinais e sintomas. - Os doentes devem ser instruídos para avisar de imediato o enfermeiro ou o médico, caso detetem quaisquer sinais ou sintomas. - Se houver suspeita de sinais ou sintomas de hematoma epidural ou espinal, deve ser efetuado com urgência o diagnóstico e tratamento que deverá incluir a descompressão imediata da espinal medula. Administrar com prudência no caso de: - Insuficiência hepática ou insuficiência renal; - Hipertensão arterial grave; - Antecedentes de úlcera gastroduodenal ou qualquer outra lesão orgânica potencialmente hemorrágica; - Doenças vasculares da retina. A Heparina pode induzir supressão da secreção da aldosterona pelas suprarrenais, o que conduz à hipercaliémia, particularmente em doentes com níveis elevados de potássio ou em situações de risco de aumento dos valores de potássio plasmático, tais como doentes com diabetes mellitus, insuficiência renal crónica, acidose metabólica preexistente, ou que estejam a ser medicados com fármacos suscetíveis de aumentar a caliémia (i.e. inibidores da enzima de conversão da angiotensina e AINE s). O risco de hipercaliémia parece aumentar com a duração do tratamento, sendo normalmente, reversível. O potássio plasmático deve ser monitorizado nos doentes em risco. O risco de hematomas intramedulares e epidurais aumenta devido à utilização de catéteres epidurais ou pela utilização concomitante de fármacos que possam afetar a hemostase, (tais como AINE s, inibidores da agregação plaquetária ou outros anticoagulantes). O risco também parece aumentar devido a punção traumática ou por repetição da punção espinal ou epidural. Assim, a prescrição concomitante de terapêutica que provoque o bloqueio do sistema nervoso central e de um tratamento com anticoagulantes deve ser ponderada cuidadosamente, tendo em conta a avaliação individual risco/benefício nas seguintes situações:

5 - Em doentes já tratados com anticoagulantes, os benefícios de um bloqueio do sistema nervoso central devem ser ponderados em relação aos riscos; - Em doentes com cirurgia eletiva programada com bloqueadores do sistema nervoso central, os benefícios da terapêutica com anticoagulantes devem ser ponderados em relação aos riscos. No caso de doentes sujeitos a punção lombar ou anestesia epidural, deve respeitarse um intervalo de tempo suficiente entre a injeção e a inserção ou remoção do catéter ou agulha. Os doentes devem ser frequentemente monitorizados relativamente a sintomas ou sinais de alteração neurológica. Deve ser instituído um tratamento urgente se se verificar algum compromisso neurológico. Outros medicamentos e Heparina Zentiva Informe o seu médico se está a tomar, se tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. O uso concomitante de Heparina e de outros anticoagulantes deve ser feito com precaução devido ao aumento do risco de hemorragia. O risco de hemorragia aumenta por efeito anticoagulante aditivo no caso de administração concomitante de Heparina e de Heparinas de baixo peso molecular, heparinóides e outros agentes que afetam a hemostase tais como os derivados da cumarina. As drogas que influenciam a função plaquetária, como o Acido acetilsalicílico, Dextrano, Treprostinil, Dipiridamol, Ticlopidina, Eptifibatide, podem aumentar o risco de hemorragia em doentes que estejam medicados com Heparina, pelo que o seu uso deve ser feito com precaução. Os doentes medicados em simultâneo com Heparina e anti-inflamatórios não esteroides devem ser vigiados, atendendo ao elevado risco de hemorragia, principalmente do trato gastrointestinal, por aumento da atividade antiagregante plaquetária. Em doentes necessitando de analgesia sem efeito anti-inflamatório deve preferir-se outro tipo de analgésicos. A administração de algumas Cefalosporinas, nomeadamente Moxalactam, Cefamandole e Cefoperazone produz alterações de coagulação provavelmente devido a inibição da função plaquetária e diminuição de síntese dos fatores de coagulação, pelo que a administração concomitante de Heparina pode aumentar o risco de hemorragia. A Heparina conduz a um aumento dos ácidos gordos livres circulantes. Assim sendo, a administração concomitante de fármacos com forte ligação às proteínas plasmáticas, como o Flunitrazepam, conduz a um aumento da fração livre destes fármacos. Observou-se necessidade de aumento da dose de Heparina administrada nos doentes com insuficiência renal crónica medicados com Eritropoietina. A administração concomitante de Heparina e Diazepam, Clordiazepóxido ou Oxazepam leva a um aumento das frações livres destes fármacos.

6 O uso simultâneo de Alprostadil e Heparina pode condicionar aumento do tempo de trombina e de tromboplastina e consequentemente aumento do risco de hemorragia. A administração simultânea de Heparina e de Antitrombina III potencia o efeito anticoagulante da Heparina. Administrando em simultâneo de Nitroglicerina em perfusão e de Heparina produz-se uma diminuição do efeito anticoagulante desta. A administração concomitante de Heparina e de Propanolol demonstrou um aumento plasmático da fração livre do Propanolol. Foram referidos distúrbios de coagulação, incluindo o prolongamento do tempo de hemorragia, em doentes medicados com altas doses de Penicilina, não se verificando o mesmo tipo de alterações em doentes recebendo doses mais baixas de Penicilina. Quatro dias depois da suspensão da terapêutica com penicilina o tempo de hemorragia voltou ao normal. O uso de Heparina e de corticoides pode condicionar medições plasmáticas destes falsamenteelevadas, pelo que deve ser escolhido um método de dosagem não influenciável pela presença de Heparina. Também os resultados da determinação dos níveis séricos de Levocarnitina são influenciados pela presença no plasma de Heparina, conduzindo a resultados falsos. Gravidez e amamentação Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu medico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Gravidez O uso de Heparina durante a gravidez não foi associado a efeitos teratogénicos ou outros efeitos adversos no feto ou no recém-nascido. Apesar de a terapêutica com Heparina poder aumentar a hemorragia vaginal pré-parto, a Heparina parece ser segura para o feto. O álcool benzílico é um dos componentes da solução injetável Heparina Zentiva. A administração de medicamentos contendo álcool benzilico a recém nascidos ou bebés prematuros tem sido associada a sindrome ofegante fatal cujos sintomas incluem aparecimento rápido de sindrome ofegante, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular. Como o álcool benzilico atravessa a placenta a solução injetável deve ser usada com precaução durante a gravidez. Amamentação A Heparina não é excretada no leite materno, pelo que a lactação não é desaconselhável.

7 Condução de veículos e utilização de máquinas Não relevante. Heparina Zentiva contém álcool benzílico e cloreto de sódio Heparina Zentiva contém 9 mg/ml de álcool benzílico. Não pode ser administrado a bebés prematuros ou recém-nascidos. Pode causar reações tóxicas e reações alérgicas em crianças até 3 anos de idade. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose (5 ml), ou seja, é praticamente isento de sódio. 3. Como utilizar Heparina Zentiva Apenas para administração intravenosa. Não administrar por via intramuscular. A dose deve ser ajustada individualmente com base nos testes laboratoriais habituais para monitorização da terapêutica com Heparina. As doses necessárias de rotina, divididas em várias injeções I.V. idealmente de duas em duas horas ou utilizando infusões contínuas. As doses são normalmente entre 400 e 600 UI/Kg/24 h em crianças e adultos, e é geralmente metade daquela dose para idosos. Monitorização do tratamento Em terapia curativa: Com infusão contínua: as doses adequadas prolongarão suficientemente os testes de medição da coagulação (APTT deve estar entre 1,5 e três vezes os valores de controlo, dependendo da sensibilidade da cefalina utilizada). Em caso de injeções intravenosas descontínuas: as doses adequadas determinarão a hipocoagulação mínima residual duas horas após cada injeção. As injeções intravenosas descontínuas devem ser evitadas nos seguintes casos: - Insuficiência hepática ou renal, - Hipertensão, - Antecedentes de úlceras digestivas e outras lesões orgânicas suscetíveis de hemorragia aquando dos picos de hipocoagulação. A hipocoagulação moderada deve ser considerada aceitável nestes casos. Na terapia preventiva por indicação médica, as doses devem ser de a IU por dia de acordo com o peso do doente e o grau do risco tromboembólico. Se utilizar mais Heparina Zentiva do que deveria

8 A sobredosagem provoca um aumento da hipocoagulação e o risco de hemorragia é proporcional à dose, independentemente do modo como é administrada. A atividade anticoagulante da Heparina desaparece após algumas horas de descontinuada a terapêutica. Havendo necessidade de neutralização rápida da Heparina, pode recorrer-se à administração endovenosa de sulfato de Protamina. A protamina também interage diretamente com as plaquetas, fibrinogénio e outras proteinas plasmáticas, tendo por si só um efeito anticoagulante, pelo que se deve administrar somente a dose necessária para neutralizar a Heparina presente no plasma. A quantidade de Heparina circulante pode ser calculada a partir da sua semivida plasmática e do tempo decorrido desde a sua administração. 100 AHU de protamina (=0,1ml) neutralizam cerca de 100 UI de Heparina. 4. Efeitos secundários possíveis Como os demais medicamentos, Heparina Zentiva pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Na avaliação dos efeitos indesejáveis, foram utilizadas as descrições de frequência seguintes: Muito frequentes: Em pelo menos 1 de10 doentes tratados Frequentes: Em pelo menos 1 de100, mas em menos de 1 de 10 doentes tratados Pouco frequentes: Em pelo menos 1 de1000, mas em menos de 1 de 100 doentes tratados Raros: Em pelo menos 1 de10 000, mas em menos de 1 de 1000 doentes tratados Muito raros: Afetando menos de 1 de doentes tratados, incluindo casos isolados. Efeitos secundários muito frequentes: Doenças do sangue e do sistema linfático: Manifestações hemorrágicas em vários locais, mais frequentes em doentes com outros fatores de risco. Efeitos secundários frequentes: Doenças do sangue e do sistema linfático: Trombocitopénia por vezes trombogénica Alterações hepatobiliares: Aumento das transaminases, geralmente transitório. Efeitos secundários pouco frequentes: Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Reações de hipersensibilidade localizada ou generalizada, incluindo angioedema, eritema, rash, urticária e prurido. Efeitos secundários raros: Doenças do sangue e do sistema linfático: Eosinofilia, reversível com a suspensão do tratamento Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Necrose cutânea ocorrendo normalmente no local da injeção. Estes fenómenos são precedidos pelo aparecimento

9 de púrpura, infiltrados, ou nódulos eritematosos dolorosos, com ou sem sinais sistémicos. Neste caso o tratamento deve ser suspenso de imediato. Doenças do metabolismo e nutrição: Osteoporose depois de vários meses de tratamento com doses elevadas. Efeitos secundários muito raros Doenças do sangue e do sistema linfático: Hematoma espinal, no contexto da anestesia peridural ou espinal e de punção espinal. Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Alopécia Doenças do metabolismo e da nutrição: Hipoaldosteronismo com hipercaliémia e/ou acidose metabólica, particularmente em doentes de risco (insuficientes renais ou diabéticos). Doenças dos órgãos genitais e da mama: Priapismo Comunicação de efeitos secundários Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao, I.P. (ver contactos em seguida mencionados). Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento., I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Sítio da internet: farmacovigilancia@infarmed.pt 5. Como conservar Heparina Zentiva Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Conservar a temperatura inferior a 25ºC. Conservar ao abrigo da luz em local seco e fresco. Não utilize Heparina Zentiva após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco para injetáveis, a seguir a Val. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente. 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

10 Qual a composição de Heparina Zentiva A substância ativa é a Heparina sódica. Cada mililitro de solução injetável contém U.I. de Heparina sódica. Os outros componentes são: Álcool benzílico; Cloreto de sódio; Ácido clorídrico diluído (q.b.p. ph 5); Solução de hidróxido de sódio (q.b.p. ph 5) e Água para preparações injetáveis. Qual o aspeto de Heparina Zentiva e conteúdo da embalagem Heparina Zentiva apresenta-se na forma farmacêutica de solução injetável, acondicionada em frasco para injetáveis em vidro tipo I incolor, contendo 5 ml de solução injetável. Heparina Zentiva está disponível em embalagens contendo 1 e 10 frascos para injetáveis com 5 ml de solução injetável. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular da Autorização de Introdução no Mercado Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7-3º Piso Porto Salvo Portugal Tel.: Fabricante Glaxo Wellcome Production 1, rue de l'abbaye F Notre Dame de Bondeville França Medicamento sujeito a receita médica restrita destinado a patologias cujo diagnóstico seja efetuado apenas em meio hospitalar ou estabelecimentos diferenciados com meios de diagnóstico adequados, ainda que a sua administração e o acompanhamento dos doentes possa realizar-se fora desses meios. Este folheto foi revisto pela última vez em: