Boas Práticas de Fabricação

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1 Qualificação de Punções e Matrizes (rastreabilidade e manutenção) como suporte às Boas Práticas de Fabricação Valéria Yugue Yugue Assessores Todos os direitos reservados Boas Práticas de Fabricação Um dos Princípios das Boas Práticas de Fabricação (BPFs) refere-se a comprovar que os procedimentos, sistemas, processos, materiais e equipamentos atendam aos requisitos previamente estabelecidos, visando resultados consistentes por meio de atividades de Validação Yugue Assessores Sobre os requisitos previamente estabelecidos, será que realmente são claros? Yugue Assessores

2 Futuro x Presente Considerando que as atividades de inspeções regulatórias estão se tornando mais profundas e baseadas em riscos, a cultura atual necessita de mudanças, pois o futuro já bate à porta Yugue Assessores Cenário da indústria Por quê as indústrias ainda continuam a ter falhas e desvios em seus lotes comerciais? O conceito de processo consistente é entendido? Conhecem-se as variações comuns e inerentes a cada um dos processos realizados? Ou a variação ainda é tratada como algo que não é possível de ser prevista Yugue Assessores Cenário da indústria (cont.) A variação de um processo é um conceito chave, razão pela qual o Guia de Validação do FDA de 1987 foi revisado e atualizado. Assim, foi publicado pela FDA um novo Guia de Validação de Processos (2011). Este Guia é resultado da influência do ICH Q10 (ICH, 2008), onde o conceito de Sistema de Qualidade Farmacêutico é apresentado e a abordagem de ciclo de vidaéintroduzida Yugue Assessores

3 Cenário da indústria (cont.) Mais de 90% das formas farmacêuticas fabricadas no Brasil são sólidos orais, principalmente comprimidos. Sendo assim, é de vital importância a aplicação correta dos conceitos de boas práticas de fabricação nestes produtos Yugue Assessores Processo de compressão O resultado de um processo de compressão depende: Propriedade dos grânulos e pós: Densidade aparente compactada; Tamanho e perfil de distribuição granulométrica; Umidade residual; Lubrificação (tempo e extenção). Atributos dos equipamentos compressora: Velocidade da máquina/compressão; Pressão de compressão aplicada Yugue Assessores Processo de compressão (cont.) Ferramentais de compressão (punções e matrizes): Seleção adequada do ferramental; Qualificação dos punções e matrizes; Manutenção da Qualificação, através de monitoramento contínuo Yugue Assessores

4 Validação de Processos Pré-requisitos importantes: ainstalação de utilidades e apoios críticos, que devem apresentar estado de controle; os equipamentos, previamente qualificados; os métodos analíticos, que devem estar validados. estes passos são essenciais para garantir que as variabilidades desconhecidas a serem avaliadas sejam atribuíveis unicamente ao processo Yugue Assessores Validação de Processos (cont.) A compressora deve estar qualificada quanto à sua instalação, operação e desempenho. É frequente que os jogos de ferramentais não tenham procedimento formal dentro desta atividade. Os punções e matrizes possuam fundamental importância para as variáveis do processo de compressão. Portanto, devem ser qualificados previamente à qualificação da compressora, sendo pré-requisito crítico para a adequada manutenção da qualificação da respectiva compressora e do processo de validação Yugue Assessores Ferramentais (punções e matrizes) Dimensões específicas (forma e tamanho) para a fabricação de comprimidos de qualidade. Devem ser certificados quanto às dimensões, tolerâncias e características padronizadas Yugue Assessores

5 Ferramentais (punções e matrizes) (cont.) Punções e matrizes, por serem considerados como partes críticas em uma compressora, devem sofrer requalificações periódicas. A frequência deve ser orientada pelo fabricante dos ferramentais, de acordo com: procedimento de uso; força de compressão aplicada; características dos granulados; e devem estar evidenciadas em log books Yugue Assessores Ciclo de Vida da Qualificação de Ferramentais Yugue Assessores Qualificação dos ferramentais A qualificação de punções e matrizes é dividida em três etapas, sendo elas: Estrutural; Estética; Dimensional Yugue Assessores

6 Estrutural Força de compressão -a força de compressão influenciará o ciclo de vida do punção. Representa a força que a face do punção pode suportar. É importante mencionar que o valor é aproximado e, portanto, deve ser usado apenas como uma referência. Vida útil -tem relação com o cisalhamento (ruptura) da ponta do punção. Na fabricação de comprimidos, a vida útil média de um punção para critérios de controle é de 1 a 4 milhões de ciclos. Qualquer aumento ou diminuição da força de compressão irá influenciar exponencialmente na vida útil desse punção Yugue Assessores Estética Ponta do punção análise do aspecto da face. Quando o punção é novo, o acabamento é espelhado. O acabamento não pode estar opaco e não deve haver amassados, arranhões ou oxidação. Cabeça do punção verificação de marcas de amassado, arranhões ou oxidação. Não pode haver marcas, buracos, esmagamento de material ou arranhões. Além disso, o ângulo da cabeça tem que estar sem a presença de marcas, desgastes ou arranhões. Corpo do punção não pode apresentar marcas, arranhões ou sinais de oxidação Yugue Assessores Dimensional Altura total os punções superiores e inferiores devem apresentar variação máxima de 0,1mm. Altura funcional as medições dos punções superiores e inferiores devem apresentar variação máxima de 0,05mm. Dimensão da ponta -a dimensão da ponta do ferramental influencia na perda de pós durante a compressão e o seu valor deve estar até 0,02 mm abaixo da tolerância. Exemplo: para um comprimido com Ø 10,0 mm sem cromo, as medidas do ferramental devem estar entre 9,98 e 9,97mm. Portanto, o valor mínimo para esse ferramental é de 9,95 mm Yugue Assessores

7 Certificação Yugue Assessores Monitoramentos da qualidade Os órgãos regulatórios, entre eles o FDA, vêm estudando programas de monitoramento capazes de detectar desvios graduais ou não planejados do processo Yugue Assessores Monitoramentos da qualidade (cont.) Você sabe quantas vezes aparece a palavra monitoramento na RDC 17/2010? 36 vezes!!! Yugue Assessores

8 Monitoramentos da qualidade (cont.) Historicamente, as empresas brasileiras têm utilizado o programa de estabilidade do produto (estabilidade de acompanhamento), o programa de gestão de mudanças e a revisão periódica ou anual de produtos como meios para monitorar e avaliar a estabilidade dos processos. No entanto, novos monitoramentos estão sendo solicitados pelos inspetores dos órgãos reguladores. Entre eles, a revisão periódica de qualificação de equipamentos, onde a requalificação periódica de ferramentais de compressão, ou seja, punções e matrizes devem ser incluídos Yugue Assessores Monitoramentos da qualidade (cont.) Inclusão da qualificação de punções e matrizes dentro do Sistema de Qualidade, a elaboração de seus respectivos procedimentos operacionais de manuseio, o monitoramento em log bookspara cada jogo de ferramental e a manutenção preventiva, abrangendo a requalificação periódica dos ferramentais, com Certificação de Qualidade Yugue Assessores Monitoramentos da qualidade (cont.) Demonstram a aplicação de conceitos mais atuais de gerenciamento de riscos de qualidade e conhecimento profundo de equipamentos e processos, fornecendo alto grau de confiabilidade aos processos de validação de sólidos orais, conforme as tendências em relação às normas Yugue Assessores

9 Conclusão Reitera-se a importância do completo conhecimento dos requisitos previamente estabelecidos pelos próprios laboratórios, desde a fase de desenvolvimento de seus produtos, para que se possa gerenciar adequadamente as variáveis dos processos, reduzindo os riscos de falhas e desvios em seus lotes comerciais, no que chamamos de um processo consistente Yugue Assessores Agradecimento: Máquinas Neuberger RuaD2/D3-EstandeD Yugue Assessores Dúvidas Yugue Assessores

10 Obrigada! Valéria Yugue Tel. (11) ou (11) HSV Consultores Associados Site: Telefone: (11) blog.hsvconsultores.com.br Yugue Assessores Site: Telefone: (11) / Yugue Assessores O conteúdo desta apresentação é de propriedade de (Valéria Yugue). Todos os direitos reservados. Proibida a reprodução total ou parcial desta obra, de qualquer forma ou meio eletrônico, impresso, fotográfico e gravação ou qualquer outro, sem autorização expressa. Lei nº 9.610, de 19 de fevereiro de Yugue Assessores