4 tipos: junção de oclusão junção aderente desmossomo junção comunicante. 2 tipos: 1- junção de adesão focal 2- hemidesmossomos.

Transcrição

1 Junções Intercelulares Célula Célula 4 tipos: junção de oclusão junção aderente desmossomo junção comunicante Junções Célula-Matriz Célula Matriz extracelular 2 tipos: 1- junção de adesão focal 2- hemidesmossomos

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3 Junção de oclusão 6.1c - Forma um cinturão ao redor da célula epitelial com o qual as membranas das células vizinhas estão em íntimo contato. 6.1a/b Partículas de proteínas integrais de membrana das células vizinhas se dispõem lado a lado, formando um cordão de vedação que se entrelaçam (como dentes de um zíper) e aderem firmemente entre si.

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5 Funções da junção de oclusão 1- Limita a passagem de íons e pequenas moléculas (15 Ao) entre as células (transporte paracelular), sendo muito importante nos tecidos que revestem cavidades livres do organismo por separar gradientes eletroquímicos, ex: epitélio intestinal, renal e da bexiga. 2- A quantidade de junções de oclusão é proporcional a impermeabilidade e resistência elétrica do tecido.

6 Tratamentos e substâncias que alteram a permeabilidade das junções de oclusão Aumento do cálcio intracelular Diminuição do cálcio extracelular e do ph citoplasmático Citocinas (Bradicinina, Interferon-γ, Insulina) Hormônios ( glicocorticóides) Vitamina A Fosforilação das proteínas constituintes da junção de oclusão Proteases Alteração da permeabilidade das junções de oclusão em processos fisiológicos 1 - Enterócitos (células da parede intestinal) alteram a permeabilidade das junções de oclusão ao ter ativado seu co-transporte de Na/nutrientes pela glicose e/ou aminoácidos. 2 Transmigração de leucócitos polimorfonucleares através de epitélios em estado de inflamação. 3 Transmigração das células germinativas através da barreira do epitélio seminífero na espermatogênese. Patologias que alteram a permeabilidade das junções de oclusão Bactérias e suas proteínas podem induzir aumento de permeabilidade Clostridium perfringens intoxicação alimentar e diarréia.

7 Junção aderente Também forma um cinturão na região subapical das células, logo abaixo da junções de oclusão. As membranas ficam separadas por uma distância de Ao, preenchido por um material amorfo com densidade fina. No lado citoplasmático há uma espessa malha de filamentos de 70 Ao constituída de F-actina formando um anel de F-actina perijuncional. Proteínas da junção aderente CAM - Cell adhesion Molecules Caderinas Dependentes de Cálcio Dezenas de subtipos identificados Com ampla distribuição tecidual: E-caderina - epitélios N-caderinas - tecido nervoso M-caderina - tecido muscular Imunoglobulinas Não dependem de Cálcio N-CAM expressa em tecido neural Demais Igs estão em leucócitos e células T

8 Estrutura das caderinas 1 domínio hidrofóbico que fica inserido na membrana 1 região extracelular amino-terminal que qpresenta 4 a 5 subdomínios repetitivos, cada qual com 2 sítios de ligação para o Cálcio 1 domínio intracelular carboxi-terminal As caderinas ficam inseridas nas membranas como dímeros unidos por pontes de Cálcio com interação homotípica (interação ocorre somente entre subtipos idênticos de caderinas). Na porção citoplasmática, as caderinas associam-se às cateninas (β-catenina, α-catenina e placoglobina ou γcatenina) que associam-se às Vinculinas, as quais associam-se à F-actina.

9 Funções da junção aderente Firme adesão entre as células vizinhas deficiência desse sistema (baixa adesividade) está associado à metástase e ao desenvolvimento tumoral por reduzir a inibição de crescimento por contato. Causas: 1- mutação genética 2- repressão do processo de transcrição dos genes das caderinas e cateninas 3- comprometimento da interação molecular entre caderinas e cateninas (mecanismo utilizado pelos vírus oncogênicos para provocar câncer) Manutenção da estrutura das outras junções Anticorpos contra E-caderina compromete a formação da junção de oclusão, de desmossomos e de junções comunicantes, além da própria junção aderente. Promove a polarização celular 1- induzindo a formação de junção de oclusão na interface entre as membranas apical e basolateral 2- organizando indiretamente um citoesqueleto basolateral (pela ancoragem dos microfilamentos na membrana basolateral) Cell sorting Reconhecimento celular na organogênese (desenvolvimento embrionário)

10 Desmossomos Aparecem em vários tecidos epiteliais e não epiteliais Juntamente com as junções de oclusão e aderente fomam o Complexo Unitivo Primeiro tipo de junção a ser descoberta - aparecem na microscopia eletrônica como estruturas descontínuas com um formato de botão e ficam abaixo da junção aderente. Duas placas lineares e paralelas de 100 a 500 nm, grossas e eletrodensas delimitando um espaço de 250 Ao prenchido por material filamentoso de baixa densidade Adjacente à placa, concentra-se um material fibrilar eletrodenso (100 Ao) filamentos intermediários do citoesqueleto que se inserem na placa desmossomal e retornam ao citoplasma. A composição dos filamentos intermediários varia em cada tecido: Queratina no tecido epitelial Desmina no tecido muscular Vimentina nas células de origem mesenquimal (células oriundas do mesoderma do embrião).

11 Estrutura dos desmossomos Por apresentarem moléculas de adesão dependentes de Cálcio, participam de processos de adesão celular (Desmogleína e Desmocolina). Ambas pertencente às superfamílias de Caderinas. Cada uma possui 3 subtipos: Desmogleínas (Dsg1, Dsg2, Dsg3) e Desmocolinas (Dsc1, Dsc2 e Dsc3) Na região citoplasmática, temos a placa interna do desmossomo formada pela placoglobina (que interage com a Dsg e a Dsc) e pela Desmoplaquina. A placa interna é a responsável pela relação entre as proteínas extracelulares do desmossomo e do filamento intermediário

12 Função dos desmossomos Adesão intercelular em tecido sujeito a severo e constante estresse mecânico, como na Epiderme Doença dermatológica crônica Pênfigo É uma doença auto-imune caracterizada pelo surgimento de bolhas flácidas na epiderme e, histologicamente, por acantólise (perda de adesão dos queratinócitos) na epiderme. Nessa doença, o alvo dos anticorpos são as Dsg3 e Dsg1

13 Junção comunicante Canais localizados na membrana que interliga o citoplasma de duas células Presentes em todas as células, exceto em células sanguíneas circulantes, espermatozóide e músculo esquelético) Formados por Conexinas (Cx) (Família de proteínas com 20 membros) Cada conexina apresenta: - 1 domínio intracelular E3-2 domínios extracelulares E1 e E2 (estão envolvidas nas interações entre as junções) - 6 conexinas arranjadas em um complexo hexagonal formando o Conéxon que delimita centralmente um hemicanal Cada junção comunicante resulta da interação de dois conéxons O canal permite passagem de íons e moléculas com até 1 kda (monossacarídeos, nucleotídeos e 2os mensageiros IP3 e AMPc)

14 Funções da Junção comunicante 1- Potencial de ação em tecidos excitáveis sinápse elétrica em peixes e insetos (mais rápida que a química) 2- Acoplamento elétrico (K +) das células musculares cardíacas permite a propagação do sinal para contração de uma maneira coordenada para a contração do coração. 3- Doença de Chagas (Trypanossoma cruzi) destroi a junção, arritimia e isquemia/infarto do miocárdio estão associadas a problemas nas jnunções comunicantes. 4- Catarata por impedir as trocas das células do cristalino que são pouco vascularizadas. 5- Células de Schwann mutação genética altera a junção e destroi a célula de Schwann provocando a desmielinização das fibras mielínicas. 6- Glândulas endócrinas e exócrinas- canais de cálcio e segundo mensageiros coordenando a liberação dos hormônios e das excreção exócrina. Ex: As células beta do pâncrea secretam menos insulina quando são isoladas do que quando estão associasdas umas às outras por junções comunicantes.

15 Junções célula-matriz Interagem com a matriz extracelular por meio de protínas inseridas na membrana que por sua vez interagem com o citoesqueleto Junção de adesão focal Associação com microfilamentos Como na junção aderente Hemidesmosomo Associação com filamentos intermediários como nos desmossomos

16 Junções de adesão focal Ancoragem de feixes de microfilamentos do citoesqueleto Confinada a uma região restrita da membrana A célula se associa à matriz por meio das proteínas integrais: Integrinas (operam como receptores de proteínas da matriz extracelular) A integrina tem uma subunidade α e uma β, sendo que cada integrina possui: um domínio extracelular longo, um transmenbrana e um intracelular curto No lado citoplasmático, as integrinas se ligam às talinas, que por sua vez se ligam diretamente às α-actinas ou, por meio da vinculinas, ligam-se às F-actinas Paxina associa-se à vinculina Cinase associa-se à integrina

17 Funções das Junções de adesão focal Funciona como transdutor de sinais para regular processos de migração celular, pois ao serem ativadas, as proteínas da adesão focal desprendem da matriz para permitir a migração celular. Participam da sinalização para a apoptose (morte celular programada) Proporcionam o crescimento dependente de ancoragem para cultura de células algumas células multiplicam-se apenas se encontrarem um substrato. Podem ser alteradas por: - Venenos de animais peçonhentos - Substância tumorigênicas - Fatores de crescimento - Migração celular - Divisão celular

18 Hemidesmossomos Esse nome se deve a sua semelhança estrutural com a metade do desmossomo Medeia a adesão de células epiteliais com a sua membrana basal, conectando os filamentos intermediários do citoesqueleto com a matriz extracelular Juntamente com os desmossomos são responsáveis pela resistência dos tecidos ao estresse mecânico São encontrados: Células basais da epiderme Células da córnea Células do epitélio de transição da bexiga Certos epitélios glandulares glândulas mamárias Certos epitélios simples os que revestem o trato gastrointestinal e o respiratório

19 Hemidesmossomos Apesar da semelhança com os desmossomos, apresentam uma estrutura bioquímica distinta Obs: As proteínas BP230 e BP180 recebem esse nome porque possuem 230 e 180 kda respectivamente e constituem o antígeno para uma doença autoimune chamada Bullous Penphigoid (BP) Em vez de caderinas, ele possui integrinas BP230 liga as integrinas aos filamentos intermediários BP180 liga-se às integrinas e fica inserida na membrana