Preparação para Exame Laboratorial de Tecnologia Farmacêutica III /2003 Trabalho V Suspensões 1. Avaliação de diversoso agentes supensores

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1 Preparação para Exame Laboratorial de Tecnologia Farmacêutica III /2003 Trabalho V Suspensões Quando falámos em suspensões estamos a falar de sistemas heterogéneos em que a fase externa ou contínua é líquida ou semi-sólida e a fase interna ou dispersa é constituída por partículas sólidas insolúveis no meio utilizado. As suspensões devem ser fisicamente estáveis, ou seja, não devem depositar rapidamente e devem ser facilmente reconstituídas por agitação; esta agitação deve originar um produto homogéneo em que não se observe a presença de qualquer aglomerado de partículas: o P.A. deve estar uniformemente distribuído. A preparação de suspensões obriga à divisão do fármaco sólido até à tenuidade desejada e, na maioria das vezes, é necessário aumentar a viscosidade da fase externa, usando viscosificantes e agentes suspensores; todas as suspensões têm de conter agentes suspensores, sendo os outros adjuvantes como os molhantes ou floculantes acessórios e de importância relativa. A estabilidade de uma suspensão é regida pela Lei de Stokes, que diz que a velocidade de sedimentação das partículas é directamente proporcional ao seu raio e inversamente proporcional à viscosidade da fase externa; é com estes dois factores que podemos jogar. Portanto temos de ter em atenção esta Lei e depois atenção à carga das partículas; o comportamento das partículas com potencial ZETA elevado coreesponde a um coloide; se o potencial ZETA baixa as partículas aglomeram e sedimentam. Numa suspensão de partículas com carga negativa o seu peso afecta a sedimentação que é feita lentamente; se tiverem um potencial zeta elevado estão em repulsão, mas, as partículas maiores têm maior tendência para sedimentar e caem primeiro; as mais pequenas caem depois e ocupam os lugares entre as maiores levando à formação de um aglomerado compacto irredispersível. Assim é de todo desejado que se faça uma suspensão de carga nula/potencial ZETA muito baixo porque as partículas caem aleatoreamente e rapidamente; para cairem podemos recorrer ao auxílio dos agentes floculantes. Temos que os agentes suspensores aumentam a viscosidade da fase externa, relacionado com o peso das partículas (Lei de Stokes); os agentes estabilizantes incluem os floculantes (cargas) e os suspensores! 1. Avaliação de diversoso agentes supensores Calamina... 2,5g Água destilada... 25ml AGENTE SUSPENSOR...0,5% Amostras de agente suspensor preparadas: Bentonite 1% - é um silicato de alumínio hidratado, coloidal, que absorve cerca de 12 a 15 vezes o seu peso em água, formando uma dispersão tixotrópica. Usam-se concentrações de 2 a 5% e tem um carácter aniónico, sendo a sua viscosidade largamente influenciada pelo ph (viscosidade máxima em zona alcalina) é incompatível com agentes catiónicos. Carboximetilcelulose sódica 2% - é preparada por tratamento das celuloses bastante puras pelas bases e consequente reacção com o monocloroacetato de sódio,

2 apresentando-se em 3 variedades principais, cuja viscosidade é referida às soluções aquosas a 20ºC, exprimindo-se em Centipoise: - alta viscosidade 1500 centipoise (dispersão a 1%) - média viscosidade 400 a 600 centipoise (dispersão a 2%) - baixa viscosidade 20 a 50 centipoise (dispersão a 2%) A estabilidade deste agente é boa para ph s entre 3 e 11,5. Carbopol 1 % - é um polímero aniónico carboxivinílico de elvado peso molecular. Apresenta-se como um pó branco que se dispersa facilmente em água, originando soluções ácidas (a solução a 1% apresenta ph 3), e se se proceder à neutralização das suas soluções obtém-se um gele límpido. As dispersões quosas de carbopol resistem à invasão pelos microorganismos e a sua viscosidade não é afectada pelo aquecimento. O carbopol é incompatível com metais pesados. A calamina usada aqui para fazer a suspensão tem acção adstringente, antipruriginosa fraca e antiséptica fraca (queimaduras solares e picadas de insectos). É constituída por óxido de zinco e 0,5 % de óxido de ferro (metais mesados) e que lhe confere a coloração rósea. Medicamento: Suspensão de calamina Teor em substâncias activas: 100 ml (g ou unidades) contêm 10 g (ml) de Calamina ( de acordo com as actividades que já foram mencionadas pode ser considerado o P.A.) Forma Farmacêutica: Suspensão Número do lote: ( só se disserem!) Data de preparação: (dia do fatídico exame...) a preparar: podem pedir para testar qualquer quantidade; usa-se as quantidades pedidas no ensaio. Matérias-Primas N º do lote Origem Farmacopeia para 100 g (ml ou unidades) Qnantidade calculada Calamina - Ver - 10 g 2,5 g Água destilada - Lab: TEC III - 100ml 25 ml Bentonite 1% - Lab: TEC III - 50ml 12,5 ml Carboximetilcelulose - Lab: TEC III - 25ml 6,25 ml sódica 2% Carbopol 1% - Lab: TEC III - 50ml 12,5 ml pesada - A quantidade para 100 ml deve ser vista como o que se adicionava de agente suspensor a 100 ml de suspensão de calamina em vez dos 25; para as quantidades calculadas ver cálculos. Técnica operatória Arranjar material essencial para a preparação: 4 Proveta iguais de 25 ml rolhadas, papel costaneira, espátula, funil de pós;

3 1. Pesagem de 4 x calamina ( 2,5 g em papel costaneira x 4) 2. Tranferência do pó para proveta (colocar em cada proveta 2,5 g de pó com ajuda de um funil de pós)(segundo a professora, podem colocar antes 5 ml de água no fundo da proveta para evitar a dificuldade da calamina ficar no fundo; no entanto na aula do prof. Maurício foi a seco; no entanto ficam aqui as duas versões como possíveis) 3. Agitação com um pouco de água/agente suspensor ( colocar água até meio mais ou menos e agitar de modo a que não se vejam partículas agarradas ao fundo; nas outras 3 colocar o agente suspensor medido em pipeta e água q.b. mas < 25 ml total) 4. Acerto do volume e agitação simultânea das 4 provetas com movimentos padronizados ( depois de termos as partículas suspensas completamos os 25 ml, duas provetas em cada mão e sujeitamos à mesma agitação) 5. Repouso e avaliação dos resultados (verificar a relação altura sólido (HS)/altura do líquido(hl) e homogeneidade) Usa-se dissolvido com aspas porque parece ser uma dissolução aos nossos olhos; mas na realidade estamos a fazer uma dispersão cujas partículas não são detectadas pelo olho humano. Aparelhagem usada : Balança semi - analítica Tipo de embalagem: Frasco de vidro/plástico rolhado Capacidade do recipiente: depende do que for dito, mas que permita a agitação... Condições de conservação Condições de conservação: Bem fechado, em recipiente incompletamente cheio Rotulagem Menções a constar do rótulo: Suspensão de calamina Contém 2,5g de calamina por cada 25 ml de suspensão. Conservar fechado. Agitar antes de usar Prazo de utilização USO EXTERNO Verificação Ensaio Especificação Resultado Aspecto Estabilidade Capacidade de ressuspensão Líquido róseo, opaco e homogéneo após agitação vigorosa Deve manter-se homogéno num período de tempo adequado Deve ficar homogéneo rapidamente com agitação (todo o tipo de ensaios organolépticos que achem importantes de mencionar) Operador Cálculos Os cálculos são relativamente simples. Temos pela fórmula que devemos usar 0,5% de agente suspensor; se temos 25 ml então 25 x 0,005 = 0,125g de agente suspensor; assim é só fazer uma regra de 3 para cada agente para sabermos o volume a medir de acordo com a % da solução. Para o Carbopol p.e. temos que : 1g 100ml

4 0,125 x x=12,5ml Para os outros agentes procede-se da mesma maneira. Observações Aqui temos de fazer um comentário aos resultados. Temos então 4 provetas: 1 só com água, uma com Bentonite, outra com a carboximetilcelulose e a final com Carbopol. Antes de mais notou-se que ao adicionar o Carbopol à calamina foi a única que ficou com um aspecto tipo leite coalhado; além disso no final do repouso tinha uma HS menor que os outros; como já foi dito, ele é incompatível com metais pesados e por isso impróprio para uso com a calamina. A proveta da água foi a que teve a HS menor de todas; 2 delas ficaram empatadas : a da bentonite e da carboximetilcelulose, tendo ambas uma HS e homogeneidade semelhantes, mas parecendo porém que a segunda parecia mais homogénea e mantêve-se assim apenas o tempo necessário, começando depois a flocular ligeiramente, como é requerido. Assim a carboximetilcelulose revelou-se o agente suspensor mais eficiente porque permitiu obter uma suspensão homogénea e estável por um período de tempo adequado. Nota: porque é que um elevado HS é importante? Porque significa que existe mais fase externa entre as partículas e elas estão homogeneizadas. 2. Determinação da melhor concentração de agente suspensor Calamina... 2,5g AGENTE SUSPENSOR...? (carboximetilcelulose neste caso...) Água destilada...qbp... 25ml Medicamento: Suspensão de calamina Teor em substâncias activas: 100 ml (g ou unidades) contêm 10 g (ml) de Calamina ( de acordo com as actividades que já foram mencionadas pode ser considerado o P.A.) Forma Farmacêutica: Suspensão Número do lote: ( só se disserem!) Data de preparação: (dia do fatídico exame...) a preparar: podem pedir para testar qualquer quantidade; usa-se as quantidades pedidas no ensaio. Matérias-Primas N º do lote Origem Farmacopeia para 100 g (ml ou unidades) Qnantidade calculada Calamina - Ver - 10 g 2,5 g Água destilada - Lab: TEC III - 100ml 25 ml Carboximetilcelulose sódica 2% - Lab: TEC III - 25ml Depende da concentraçãover cálculos pesada - A quantidade para 100 ml deve ser vista como o que se adicionava de agente suspensor a 100 ml de suspensão de calamina em vez dos 25; para as quantidades calculadas ver cálculos.

5 Técnica operatória Arranjar material essencial para a preparação: 4 Proveta iguais de 25 ml rolhadas, papel costaneira, espátula, funil de pós; 1. Pesagem de 4 x calamina ( 2,5 g em papel costaneira x 4) 2. Tranferência do pó para proveta (colocar em cada proveta 2,5 g de pó com ajuda de um funil de pós) 3. Agitação com um pouco de /agente suspensor ( colocar carboxi.+ água q.b. até meio mais ou menos e agitar de modo a que não se vejam partículas agarradas ao fundo) 4. Acerto do volume e agitação simultânea das 4 provetas com movimentos padronizados ( depois de termos as partículas suspensas completamos os 25 ml, duas provetas em cada mão e sujeitamos à mesma agitação) 5. Repouso e avaliação dos resultados (verificar a relação altura sólido (HS)/altura do líquido(hl e homogeneidade) Usa-se dissolvido com aspas porque parece ser uma dissolução aos nossos olhos; mas na realidade estamos a fazer uma dispersão cujas partículas não são detectadas pelo olho humano. Aparelhagem usada : Balança semi - analítica Tipo de embalagem: Frasco de vidro/plástico rolhado Capacidade do recipiente: depende do que for dito, mas que permita a agitação... Condições de conservação Condições de conservação: Bem fechado, em recipiente incompletamente cheio Rotulagem Menções a constar do rótulo: Suspensão de calamina Contém 2,5g de calamina por cada 25 ml de suspensão. Conservar fechado. Agitar antes de usar Prazo de utilização USO EXTERNO Verificação Ensaio Especificação Resultado Aspecto Estabilidade Capacidade de ressuspensão Líquido róseo, opaco e homogéneo após agitação vigorosa Deve manter-se homogéno num período de tempo adequado Deve ficar homogéneo rapidamente com agitação (todo o tipo de ensaios organolépticos que achem importantes de mencionar) Operador Cálculos Os cálculos são relativamente simples. Temos de preparar soluções a 0,1; 0,5;0,7 e 1,5% de agente suspensor; os calculos sao semelhantes para todos os casos; vamos usar como exemplo 0,7: se temos 25 ml então 25 x 0,007 = 0,175g de agente suspensor; assim é só fazer uma regra de 3 para cada agente para sabermos o volume a

6 medir de acordo com a % da solução. Temos que : 2g 100ml 0,175 x x=8,75ml Para as outras concentrações procede-se da mesma maneira. Observações Aqui temos de fazer um comentário aos resultados. Temos então 4 provetas: com carboxi. a 0,1%; 0,5%; 0,7%; 1,5%. Das 3 as que se mantiveram homogéneas depois do repouso nitidamente foram as duas de maior concentração; neste caso, interessa-nos aquela que teve o bom resultado com a quantidade mínima adicionada; assim carboximetilcelulose a 0,7% seria o nosso agente suspensor eleito para a realização de uma suspensão eficiente. 3. Prepare 50g da seguinte suspensão: Tumenol amónio... 3g Óxido de zinco... 20g Talco... 1g Glicerina... 1g Água destilada... q.b.p. 100 g A suspensão de Tumenol amónio, Ictiol, Bitiol ou ictiossulfato de amónio é usado em dermatologia como queratoplástico (aplicação tópica); o talco tem a propriedade de absorver exsudados; o óxido de zinco é um AINE e tem propriedades secantes; a glicerina é usada como emoliente, amaciando o local de contacto, como viscosificante, uma vez que aumenta a viscosidade da fase externa e contém propriedades adesivas no que respeita à aplicação. Usa-se em casos de psoríase e eczemas. Medicamento: Suspensão de Tumenol Amónio Teor em substancias activas: 100 ml (g ou unidades) contêm 3g (ml) de Tumenol amónio, 20g (ml) de Óxido de zinco (são os dois componentes com acção farmacológica propriamente dita...) Forma Farmacêutica: Suspensão Número do lote: ( só se disserem!) Data de preparação: (dia do fatídico exame...) a preparar: podem pedir para preparar qualquer quantidade; na aula foi preparada metade da fórmula. Matérias-Primas N º do lote Origem Farmacopeia para 100 g (ml ou unidades) Qnantidade calculada pesada Tumenol amónio ver ver - 3g 1,5 g Aquilo que

7 Óxido de zinco ver Ver - 20g 10 g Talco ver ver - 20g 15 g Glicerina - ver - 30g Água destilada - Lab: TEC III - q.b.p. 100g q.b.p. 50 g aparece na balança... Técnica operatória (não tenho bem a certeza...) Arranjar material essencial: 3 copos médio/pequenos, papel costaneira, espátula, almofariz porcelana, vareta 1. Pesagem do tumenol amónio ( 1,5 g em copo médio(tarar copo c/vareta) com a ajuda de uma vareta) 2. Pesagem da água (como é qbp para 50 ml fazendo contas temos de pesar 13,5 g de água para um copo pequeno) 3. Tratamento do tumenol com água ( colocar cerca de 2/3 da água no copo com tumenol e agitar com vareta até ter solução homogénea) 4. Pesagem do óxido de zinco ( 10 g em papel e tranferir para almofariz de porcelana) 5. Pesagem do talco(10g em papel e transferir para o almofariz) 6. Pesagem da glicerina( 15 g em copo e transferir na totalidade para o almofariz) 7. Trituração do óxido de zinco com o talco e a glicerina ( no almofariz de porcelana até ter uma pasta homogénea) 8. Adição da solução com tumenol à mistura anterior (adicionar aos poucos e com agitação o conteúdo do copo ao almofariz; lavar o copo com a água restante e adicionar) 9. Agitação até suspensão homogénea (quando tivermos a suspensão homogénea damos por terminado o trabalho.no final com uma espátula flexível raspar o pó da parede do almofariz e raspar no pilão; lavar a espátula com suspensão;mais vale perder suspensão que um dos p.a. isoladamente) Aparelhagem usada: Balança semi-analítica Tipo de embalagem: Frasco de vidro/plástico rolhado Capacidade do recipiente: depende do que for dito... Condições de conservação Condições de conservação: Bem fechado, incompletamente cheio Rotulagem Menções a constar do rótulo: Suspensão de tumenol amónio 100 ml de suspensão contém: Tumenol amónio... 3g Óxido de zinco... 20g Conservar fechado Prazo de utilização Agitar antes de usar USO EXTERNO

8 Verificação Ensaio Especificação Resultado Aspecto Estabilidade Capacidade de ressuspensão Líquido acastanhado(?), opaco e homogéneo após agitação vigorosa Deve manter-se homogéno num período de tempo adequado Deve ficar homogéneo rapidamente com agitação (todo o tipo de ensaios organolépticos que achem importantes de mencionar) Operador Cálculos Não há grandes cálculos importantes... Observações As observações prendem-se a relatar : O estado final da suspensão: se ficou homogénea ou não... Não deve haver mais nada de importante a salientar Prepare 50 g da seguinte suspensão: Ác. Acetilsalicílico... 6,0g Alginato de sódio... 1,5g Água destilada... q.b.p. 100 g Trata-se de uma suspensão de aspirina para uso oral em que o alginato de sódio funciona como agente suspensor. Medicamento: Suspensão de Aspirina Teor em substancias activas: 100 g (ml ou unidades) contêm 6,0g (ml) de ÁC. Acetilsalicílico Forma Farmacêutica: Suspensão Número do lote: ( só se disserem!) Data de preparação: (dia do fatídico exame...) a preparar: podem pedir para preparar qualquer quantidade; na aula foi preparada metade da fórmula. Matérias-Primas N º do lote Origem Farmacopeia para 100 g (ml ou unidades) Qnantidade calculada pesada ÁC. Acetilsalicílico ver ver - 6,0g 3,0 g Aquilo que

9 Alginato de sódio ver Ver - 1,5g 0,75 g Água destilada - Lab: TEC III - q.b.p. 100g q.b.p. 50 g aparece na balança... Técnica operatória Arranjar material essencial: 1 copo médio, papel costaneira, espátula, almofariz porcelana, 1. Pesagem do Àc. acetilsalicílico ( 3,0 g em papel e transferir para almofariz) 2. Pesagem do alginato de sódio (pesado em papel) 3. Pesagem da água num copo ( pesar 46,25 (qbp 50) num copo) 4. Trituração do alginato com o ác. acetilsalicílico e adição de água pouco a pouco(colocar aqui o alginato primeiro e depois o AAS no almofariz realizando diluição geométrica) 5. Agitação até suspensão homogénea (adicionar a água toda e agitar bem. Raspar restos de pó da parede do almofariz c/ espátula ( como no trabalho anterior) Aparelhagem usada: Balança semi-analítica/analítica Tipo de embalagem: Frasco de vidro/plástico rolhado Capacidade do recipiente: depende do que for dito... Condições de conservação Condições de conservação: Bem fechado, incompletamente cheio Rotulagem Menções a constar do rótulo: Suspensão de Aspirina Contém 6g de aspirina por 100 ml de suspensão. Conservar fechado Agitar antes de usar Prazo de utilização USO ORAL Verificação Ensaio Especificação Resultado Aspecto Estabilidade Capacidade de ressuspensão Líquido branco(?), opaco e homogéneo após agitação vigorosa Deve manter-se homogéno num período de tempo adequado Deve ficar homogéneo rapidamente com agitação (todo o tipo de ensaios organolépticos que achem importantes de mencionar) Operador Cálculos Não há grandes cálculos importantes...

10 Observações As observações prendem-se a relatar : O estado final da suspensão: se ficou homogénea ou não... Não deve haver mais nada de importante a salientar...